чем опасен лидокаин для людей
Чем опасен лидокаин для людей
а) Клиническая картина. Лидокаин оказывает токсический эффект на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы, симптомы его воздействия на центральную нервную систему появляются у некоторых пациентов, когда терапевтическая концентрация лидокаина в плазме близка к верхнему пределу.
В число ранних симптомов поражения центральной нервной системы входят головокружение, дурнота, сонливость, спутанность сознания, дизартрия, атаксия, потеря слуха и эйфория. Расстройства зрения, возбуждение и мышечная фасцикуляция свидетельствуют о присутствии в плазме более высоких, токсических концентраций лидокаина и являются предвестником конвульсий и комы.
Припадки возможны при концентрациях в плазме выше 8 мкг/мл. Апноэ и гипотония отмечаются при огромных передозировках. Внутривенное введение больших доз взрослым (1—2 г) приводит к мгновенной асистолии, апноэ и множественным судорогам. Токсическое действие на сердечно-сосудистую систему наблюдается главным образом при очень сильных передозировках, когда большие дозы лидокаина подавляют сократимость миокарда и замедляют проведение в ножке пучка Гиса.
Описаны случаи, когда терапевтическое применение лидокаина сопровождалось возникновением дыхательного дистресс-синдрома взрослых и развитием острой метгемоглобинемии у пациента с нормальной электрофореграммой гемоглобина и нормальным уровнем метгемоглобинредуктазы. Симптомы токсического действия после острых передозировок лидокаина могут сохраняться в течение нескольких часов или дней после того, как концентрация лидокаина стала субтерапевтической, возможно, вследствие присутствия персистентных метаболитов.
б) Лабораторные данные отравления лидокаином. После непреднамеренного внутривенного введения очень большой дозы (2 г) лидокаин-гидрохлорида наблюдались гипотензия, пониженная частота сердечных сокращений, тремор и отсутствие реакции на раздражители, при этом концентрации лидокаина в плазме и свободного лидокаина составляли 17,7 и 12,0 мкг/мл соответственно. Периоды полужизни лидокаина, содержащегося в плазме, и свободного лидокаина составляли 3,8 и 2,7 ч соответственно.
У пациента восстановилась подвижность конечностей, когда общая концентрация лидокаина в плазме снизилась до 8,9 мкг/мл, а концентрация несвязанного препарата — до 4,98 мкг/мл. Пациент стал воспринимать окружающее, у него восстановилось спонтанное дыхание, когда концентрации лидокаина в плазме и несвязанного лидокаина достигли 6,8 и 3,7 мкг/мл соответственно. При токсическом воздействии лидокаина на центральную нервную систему необходима поддерживающая терапия, если суммарная концентрация лидокаина в плазме превышает 7 мкг/мл. Полное излечение наблюдалось при суммарной концентрации ниже 5 мкг/мл.
Посмертные концентрации лидокаина после передозировок варьируют от 6 до 33 мкг/мл, но в большинстве случаев уровень лидокаина в крови превышает 15 мкг/мл. У двух умерших взрослых концентрации лидокаина в крови составляли 40 и 53 мкг/мл. Внутривенное введение расчетной дозы 1,2 г в течение 1 ч пациенту с массой тела 20 кг вызвало гипотензию и асистолию; через 13/4 ч после остановки сердца концентрация лидокаина в сыворотке составляла 19,2 мкг/мл.
Внутривенное введение лидокаина в ударной дозе 50 мг (12 мг/кг) шестимесячному ребенку привело к острой сердечно-сосудистой недостаточности, остановке дыхания, припадкам в течение 48 ч и коме с последующим выздоровлением; концентрации лидокаина в плазме через 1,2 и 3,5 ч после введения составляли 3,8 и 1,5 мкг/мл соответственно. Пациент выздоровел после поддерживающей терапии. В одном случае 13-месячный ребенок умер после пе-роральной передозировки лидокаина. Концентрация лидокаина в его сыворотке составляла 19,5 мкг/мл, а концентрация метаболита (моноэтилглицилксилидида) — 6,5 мкг/мл.
в) Лечение отравления лидокаином:
1. Для лечения припадков рекомендуется диазепам. Необходимо обеспечить надлежащий газообмен и кислотно-щелочной баланс, поскольку гипоксия и гиперкапния могут способствовать усиленному проникновению в мозг щелочного препарата лидокаина
2. Следует избегать применения фенитоина в связи с возможностью синергического воздействия на сердце.
3. Поддерживающая терапия должна быть достаточна в большинстве случаев передозировок, поскольку для лидокаина характерен короткий период полужизни. При введении больших доз, вызывающих асистолию, могут потребоваться жидкости, дофамин, интубация, эпинефрин, атропин и кардиостимуляция.
4. При блокаде сердца может понадобиться вживить электрокардиостимулятор.
5. Для снижения смертности пациентов от острых массивных передозировок лидокаина целесообразно использование экстракорпорального насоса для вспомогательного кровообращения.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Чем опасен лидокаин для людей
Филиппова Кира Александровна
Пластический хирург, врач-дерматовенеролог, косметолог, Москва
Боязнь боли сильнее самой боли
Страхи врачей и их пациентов порой хоть и косвенно, но совпадают.
Пациент, оказавшись на приеме в кабинете косметолога впервые, практически всегда испытывает страх неизвестности. Не сталкиваясь с подобной процедурой ранее, он боится сразу всего: неестественного результата, нежелательных реакций, о которых вычитал на просторах интернета, длительной реабилитации и, конечно, боли.
Итак, боязнь боли причиняет людям страдания, которые существенно сильнее тех, что вызывает сама боль. Причем выявленная закономерность достигает своего пика за 15 минут до наступления самой боли. Пока до конца не понятно, как эта особенность человеческой психики влияет на развитие разных расстройств, фобий и маний. Тем не менее специалисты полагают, что дальнейшее изучение «ожидания боли» поможет психиатрам лучше понять проблемы их пациентов.
Главным страхом врача-косметолога является возникновение нежелательной реакции или осложнения во время и после процедуры. Естественно, у каждого инъекционного метода есть определенные риски (ишемия, компрессия, миграция, воспаление и пр.), потому специалисты стараются использовать атравматичные инструменты введения, проверенные препараты, которые при необходимости можно удалить из кожных тканей, а также регулярно повышают квалификацию на диссекционных курсах.
Практически любую процедуру, связанную с повреждением кожных покровов, так или иначе сопровождает этап обезболивания. И тут закономерно возникает вопрос о возможном возникновении аллергических реакций на анестетик. Давайте разберемся, насколько велики риски и так ли оправдан отказ от анестезии у некоторых докторов.
Анестезия. Что выбрать?
К основным параметрам местных анестетиков, определяющим их применение, относят:
Эти параметры зависят от химического строения активных веществ. Используемые в настоящее время анестетики по своему химическому строению входят в одну из двух групп:
Сила и длительность действия
По силе и продолжительности воздействия выделяют препараты:
Действие препарата — это результат контакта с нервными волокнами in situ. Местные анестетики легче и быстрее блокируют безмиелиновые и тонкие миелиновые волокна. Степень выключения чувствительности зависит от концентрации местного анестетика, при этом сама проводимость импульсов блокируется последовательно:
Действие лидокаина обусловлено стабилизацией нейрональной мембраны за счет снижения ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению нервных импульсов. Лидокаин эффективен для всех видов местной анестезии: он угнетает проведение не только болевых импульсов, но и импульсов других модальностей [2].
Степень и продолжительность выраженности анестезирующего эффекта местного анестетика определяются его индивидуальными свойствами и некоторыми внешними факторами, такими как:
Количество молекул анестетика, проникающих в нейроны, регулируется кислотностью ткани в месте введения. Местные анестетики являются слабыми основаниями. Для клинического применения они обычно выпускаются в виде солей, так как это улучшает растворимость и повышает стабильность препаратов. Для того чтобы препарат проявил свое местноанестезирующее действие, должен произойти гидролиз соли и освобождение основания. Этот процесс протекает лишь в щелочной среде (рН тканей в обычных условиях составляет 7,35–7,4), поэтому в воспаленных тканях местные анестетики неактивны, так как в кислой среде (рН в очаге воспаления — 5–6) гидролиза солей не происходит, и основания, необходимого для специфического эффекта, не освобождается. Образовавшиеся основания проникают через мембрану нервного волокна (см. рисунок).
Лидокаин быстро гидролизируется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 1–1,5 ч. Анестезирующее действие лидокаина в 2–6 раз сильнее, чем прокаина.
Константа диссоциации препарата отражает пропорцию ионизированной и неионизированной форм. Меньшее значение константы определяет быстрое начало действия, так как образуется больше нейтральных молекул. Например, лидокаин обладает наименьшей константой, поэтому его эффект считается самым быстрым, эффект бупивакаина — средним, а прокаина — медленным.
Липофильность бупивакаина и тетракаина наделяет их высокой активностью, а также продолжительным действием.
Степень связывания с белками определяет длительность действия и активность. Бупивакаин соединен с белками на 90–97%, лидокаин — на 60–75%, прокаин — на 0–6%.
Степень связывания лидокаина с белками в значительной мере зависит от его концентрации и содержания альфа-1-кислого гликопротеина в плазме крови. Высокое связывание с белками может уменьшать действие свободного лидокаина или вызывать общее повышение концентраций препарата в плазме крови. Терапевтический эффект развивается при концентрации 1,5–5 мкг/мл.
Безопасность
Аллергенность анестетика связана с его химической природой. Наиболее выраженным анафилактогенными свойствами обладают анестетики группы сложных эфиров ароматических кислот (новокаин и др). Местные анестетики амидной группы (лидокаин, тримекаин, бупивакаин) вызывают анафилактические реакции значительно реже.
Лидокаин при местном применении расширяет сосуды, но при этом не оказывает местнораздражающего действия. Лидокаин может вызывать нарушение зрения, тремор, судороги, угнетение сознания, кому, блокаду сосудодвигательного центра, хотя токсичность его тоже считается низкой. Минимальная токсичная доза лидокаина составляет 6,4 мг/кг массы тела.
Низкие риски и полное их отсутствие — разные понятия, поэтому уместно также будет определиться с дозировкой анестетика, при которой возможно развитие побочного эффекта, и вспомнить перечень нежелательных реакций.
Резорбтивные (дополнительные) побочные эффекты определяются степенью токсичности препаратов и дозой, проявляются со стороны возбудимых тканей и органов (ЦНС, миокарда, вегетативных ганглиев):
Лидокаин быстро распределяется в тканях. Сначала поступает в ткани с высоким темпом кровоснабжения (сердце, мозг, почки, легкие, печень, селезенка), потом — в жировую и мышечную ткани. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов с образованием метаболитов: моноэтилглицинэксилидида и глицинэксилидида. Период полувыведения метаболитов составляет 2 и 10 ч соответственно. При нарушении функции печени период полувыведения может увеличиваться.
Приведенные данные позволяют резюмировать, что оптимальным препаратом по анестезирующему эффекту, продолжительности действия и низким рискам нежелательных побочных реакций является лидокаин.
Лидокаин в составе препаратов контурной пластики
Рассмотрим классический пример. Среднестатистический пациент массой 60–70 кг приходит на прием к врачу-косметологу. Если у такого пациента наблюдается дефицит покровных тканей и имеется прямое показание к контурной пластике лица, первостепенной областью коррекции является средняя треть лица. На скуловую область и подглазничные борозды в среднем расходуется 3 мл филлеров, отличающихся по реологическим свойствам, но содержащих в составе стандартную дозировку лидокаина, равную 0,3% на 1 мл. Следовательно, чтобы получить определенный риск по возникновению побочных эффектов, необходимо пациенту с указанной массой тела за одну процедуру ввести порядка 128 мл филлера с лидокаином. В ткани лица в рамках одномоментной коррекции инъецировать такой объем просто невозможно.
Подтверждением этому служит тот факт, что уже свыше 10 лет все самые крупные котирующиеся в мире компании по производству филлеров используют лидокаиновые линейки, имеющие европейский сертификат СЕ, регистрационное удостоверение на территории РФ и сертификат FDA, позволяющий свободно ввозить и применять препараты в медицинской практике США.
Возвращаясь к использованию препаратов, в состав которых производитель заранее включил анестетик, стоит отметить:
Далеко не все компании, представленные на российской и мировой арене, имеют филлеры с лидокаиновым компонентом. Это объясняется высокой стоимостью регистрации и длительностью клинических исследований на территории ЕС. То есть проблема существования небольшого количества брендов филлеров с лидокаином заключается не в страхах компании, а в затраченных ресурсах.
Лаборатория Teoxane, имеющая мировую историю и общий стаж по выпуску препаратов на основе ретикулированной и нативной гиалуроновой кислоты свыше 15 лет, является одним из лидеров рынка и предоставляет уникальную клиническую базу исследований, а также три подлинии филлеров, две из которых содержат 0,3% лидокаина в своем составе (см. таблицу).
Таблица. Линия дермальных филлеров Teosyal ® — экспертный набор (откройте картинку в новой вкладке для просмотра в большом размере)
Наличие лидокаина в филлере особенно важно, если речь идет о коррекции областей психологически проблемных (периорбитальная), с большой плотностью болевых рецепторов (периоральная) или о введении препаратов с высоким показателем вязкости (например, Ultra Deep на надкостницу).
Еще один нюанс в применении филлеров с лидокаином кроется в скорости введения. Имея pH 7,8, при быстром введении он может дать болезненные ощущения в связи с более высоким рН по сравнению с рН внеклеточной жидкости (7,2–7,4). Поэтому любая экструзия, особенно вязких филлеров, должна осуществляться медленно и равномерно [3].
Вспоминая о том самом первичном пациенте, страдающем рядом фобий, можно смело заявить, что процедура с использованием филлеров Teosyal ® будет для него безболезненной, быстрой и показательной и послужит хорошим началом в выстраивании долгосрочных отношений с врачом. После того как такой пациент «распробует» процедуру и посчитает ее безболезненной, все его последующие визиты не будут сопровождаться какими-либо фобиями.
ЛИДОКАИН (LIDOCAINE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса IB, местный анестетик, производное ацетанилида. Обладает мембраностабилизирующей активностью. Вызывает блокаду натриевых каналов возбудимых мембран нейронов и мембран кардиомиоцитов.
Вызывает все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую.
Местный анестетик для поверхностной анестезии. Действие обусловлено блокадой вольтажзависимых натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам.
При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия. Обладает анальгезирующим эффектом.
Эффект развивается через 1-5 мин после нанесения на слизистые оболочки или кожу и сохраняется 30-60 мин.
Фармакокинетика
После в/м введения абсорбция практически полная. Распределение быстрое, V d составляет около 1 л/кг (у пациентов с сердечной недостаточностью ниже). Связывание с белками зависит от концентрации активного вещества в плазме и составляет 60-80%. Метаболизируется главным образом в печени с образованием активных метаболитов, которые могут способствовать проявлению терапевтического и токсического действия, особенно после инфузии в течение 24 ч и более.
Метаболизируется в печени (90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием менее активных по сравнению с лидокаином метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), Т 1/2 которых составляет 2 ч и 10 ч соответственно.
T 1/2 имеет тенденцию к двухфазности с фазой распределения 7-9 мин. В целом T 1/2 зависит от дозы, составляет 1-2 ч и может увеличиваться до 3 ч и более во время длительных в/в инфузий (более 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.
При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50% до 10% нормальной величины.
При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.
Показания активного вещества ЛИДОКАИН
Для системного применения
В кардиологической практике: лечение и профилактика желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фибрилляция), в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации, наркозе.
Для анестезии: терминальная, инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая (эпидуральная) анестезия в хирургии, акушерстве и гинекологии, урологии, офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии; блокада периферических нервов и нервных узлов.
Для местного применения
Для терминальной (поверхностной) анестезии слизистых оболочек: в стоматологии, в оториноларингологии, в акушерстве и гинекологии, при инструментальных и эндоскопических исследованиях, в хирургии и дерматологии.
Режим дозирования
В/м вводят по 2-4 мг/кг, при необходимости повторное введение возможно через 60-90 мин.
Для применения в хирургической и акушерской практике, стоматологии, ЛОР-практике режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и используемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, двигательное беспокойство, нистагм, потеря сознания, сонливость, зрительные и слуховые нарушения, тремор, тризм, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), синдром «конского хвоста» (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц, остановка дыхания, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение языка (при использовании в стоматологии).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (на коже и слизистых оболочках), зуд кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Прочие: непроизвольное мочеиспускание, метгемоглобинемия, стойкая анестезия, снижение либидо и/или потенции, угнетение дыхания, вплоть до остановки, гипотермия; при анестезии в стоматологии: потеря чувствительности и парестезии губ и языка, удлинение анестезии.
Противопоказания к применению
Тяжелые кровотечения, шок, артериальная гипотензия, инфицирование места предполагаемой инъекции, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, СССУ у пациентов пожилого возраста, AV-блокада II и III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), тяжелые нарушения функции печени.
Применение лидокаина в форме аэрозоля для тонзиллэктомии и аденотомии у детей до 8 лет; повышенная чувствительность к лидокаину.
Повышенная чувствительность к лидокаину и другим местным анестетикам амидного типа.
С осторожностью следует применять местно при инструментальных исследованиях (ректоскопия) у пациентов с геморроидальным кровотечением, местной инфекции в области применения, травме слизистой оболочки или кожных покровов в области применения, тяжелой соматической патологии, эпилепсии, брадикардии, нарушении сердечной проводимости, нарушении функции печени, тяжелом шоке, у детей младшего детского возраста, пациентов пожилого возраста, при беременности и в период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации применять только по жизненным показаниям. Лидокаин выделяется с грудным молоком.
В акушерской практике с осторожностью применять парацервикально при нарушениях внутриутробного развития плода, фетоплацентарной недостаточности, недоношенности, переношенности, гестозе.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан для парентерального применения при тяжелых нарушениях функции печени.
C осторожностью следует применять при заболеваниях печени, сопровождающихся снижением печеночного кровотока.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Следует с осторожностью вводить растворы лидокаина в ткани с обильной васкуляризацией (например, в область шеи при операциях на щитовидной железе), в таких случаях лидокаин применяют в меньших дозах.
В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин парентерально.
Растворы для инъекций, в состав которых входят эпинефрин и норэпинефрин, не предназначены для в/в введения.
Лидокаин нельзя добавлять в переливаемую кровь.
При местном применении важно не допускать попадания лидокаина в дыхательные пути (риск аспирации). Нанесение на слизистую оболочку щек сопровождается риском дисфагии и последующей аспирации, особенно у детей. При нарушении чувствительности языка и слизистой оболочки щек повышается риск их прикусывания. Лидокаин хорошо всасывается через слизистые оболочки (особенно в трахее) и поврежденную кожу. Это следует принимать во внимание, особенно при обработке больших участков ткани у детей.
В случаях применения при хирургических операциях в области глотки или носоглотки следует учесть, что лидокаин, подавляя глоточный рефлекс, попадает в гортань и трахею и подавляет кашлевой рефлекс, что может привести к бронхопневмонии. Это особенно важно у детей, поскольку у них чаще вызывается глотательный рефлекс. В связи с этим спрей не рекомендуется для местной анестезии перед тонзиллэктомией и аденотомией у детей в возрасте до 8 лет.
Следует соблюдать осторожность при нанесении лидокаина на поврежденную слизистую оболочку и/или инфицированные зоны.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
После применения лидокаина не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с барбитуратами (в т.ч. с фенобарбиталом) возможно повышение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в плазме крови и, вследствие этого, уменьшение его терапевтической эффективности.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, надололом) возможно усиление эффектов лидокаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления его метаболизма в печени.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно усиление местноанестезирующего действия лидокаина.
При одновременном применении с препаратами, вызывающими блокаду нервно-мышечной передачи (в т.ч. с суксаметония хлоридом) возможно усиление действия препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи.
При одновременном применении с гексеналом, тиопенталом натрия (в/в) возможно угнетение дыхания.
При одновременном применении с прениламином развивается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Описаны случаи возбуждения, галлюцинаций при одновременном применении с прокаинамидом.
При одновременном применении с пропафеноном возможно увеличение продолжительности и повышение степени тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС.
Полагают, что под влиянием рифампицина возможно уменьшение концентрации лидокаина в плазме крови.
При одновременной в/в инфузии лидокаина и фенитоина возможно усиление побочных эффектов центрального генеза; описан случай синоатриальной блокады вследствие аддитивного кардиодепрессивного действия лидокаина и фенитоина.
У пациентов, получающих фенитоин в качестве противосудорожного средства, возможно уменьшение концентрации лидокаина в плазме крови, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина.
При одновременном применении с циметидином умеренно уменьшается клиренс лидокаина и повышается его концентрация в плазме крови, имеется риск усиления побочного действия лидокаина.