Альфазокс или гевискон что лучше при гэрб
Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом. Consilium Medicum. Гастроэнтерология | Хирургия | Интенсивная терапия. (Прил.) 2019; 02: 17-23.
Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом
Н.В. Бакулина, С.В. Тихонов, Н.Б. Лищук
Аннотация. Статья посвящена инновационному медицинскому изделию с доказанным эзофагопротективным потенциалом – Альфазоксу, в состав которого входят гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат, нанесенные на биоадгезивный носитель полоксамер 407. Проведенные доклинические и клинические исследования с применением Альфазокса продемонстрировали высокую эффективность и безопасность данного медицинского изделия у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагопротектор, Альфазокс, гиалуроновая кислота, хондроитина сульфат, полоксамер 407.
Для цитирования: Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом. Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 2: 17–23. DOI: 10.26442/26583739.2019.2.190404
Alfasoxx is an innovative nonprescription medication with proven esophagoprotective potential
Natalya V. Bakulina, Sergey V. Tikhonov, Nadezhda B. Lishchuk
I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia sergeyvt2702@ gmail.com
Abstract. The article presents the innovative nonprescription medication with proven esophagoprotective potential. Alfasoxx is consist of a mixture of hyaluronic acid and chondroitin sulfate with poloxamer 407, which facilitates the product adhesion on the esophageal mucosa. Conducted preclinical and clinical studies of Alfasoxх demonstrated the high efficacy and safety of this nonprescription medication in patients with gastroesophageal reflux disease.
Key words: gastroesophageal reflux disease, esophagoprotector, Alfasoxx, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, poloxamer 407.
For citation: Bakulina N.V., Tikhonov S.V., Lishchuk N.B. Alfasoxx is an innovative nonprescription medication with proven esophagoprotective potential. Gastroenterology. Surgery. Intensive care. Consilium Medicum. 2019; 2: 17–23. DOI: 10.26442/26583739.2019.2.190404
Введение
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является наиболее распространенным гастроэнтерологическим заболеванием, при этом эффективность стандартных подходов к терапии ГЭРБ нельзя признать удовлетворительной, так, различные комбинации ингибиторов протонной помпы (ИПП), антацидов и альгинатов недостаточно эффективны у 25% больных [1]. ГЭРБ относится к часто рецидивирующим заболеваниям, данное положение подтверждается тем, что более чем у 80% пациентов рефлюкс-эзофагит (РЭ) рецидивирует в течение года, возобновление симптомов рефлюкса встречается у 75% пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) на фоне прекращения медикаментозной терапии [2].
В 2018 г. в Российской Федерации был зарегистрирован первый эзофагопротектор. Медицинское изделие Альфазокс включает в свой состав гиалуроновую кислоту (ГК), хондроитина сульфат (ХС) и поверхностно-активное вещество полоксамер 407, обладающее выраженными биоадгезивными свойствами. Полоксамер 407 опосредует надежный и длительный контакт комплекса ГК–ХС со слизистой оболочкой (СО) пищевода, способствуя ее защите от воздействия агрессивного желудочного рефлюктата. Альфазокс обеспечивает дополнительную защиту пищевода на преэпителиальном и эпителиальном уровнях, что способствует снижению воспаления и заживлению эрозивных повреждений СО пищевода [3, 4].
Патогенез ГЭРБ
ГЭРБ является гетерогенным заболеванием со сложным патогенезом, в основе которого, согласно классическим представлениям, лежит патологический гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) [5]. Патологические ГЭР могут возникать вследствие:
Оценка рН-импедансометрии проводилась в соответствии с Лионским консенсусом от 2018 г. – последним согласительным документом, посвященным диагностическим критериям суточной рН-импедансометрии в диагностике ГЭРБ [6]. У пациентки время с рН 6% является патологией), также в пределах физиологической нормы было и количество ГЭР в течение суток – менее 40 (>80 ГЭР является патологией). Количество эпизодов ГЭР является дополнительным показателем, который следует использовать, когда время с рН
Лечение ГЭРБ (гастроэзофагеального рефлюкса)
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), лечение которой может осуществляться разными методами, представляет собой патологию пищеварительной системы, когда кислое содержимое желудка забрасывается в пищевод, вследствие чего воспаляются его стенки. Главными симптомами ГЭРБ являются изжога и появление кислой отрыжки. Диагностикой и терапией заболевания занимается гастроэнтеролог. Если у человека выявлена ГЭРБ, лечение будет заключаться в приеме медикаментов, снижающих кислотность желудочного сока и защищающих слизистую пищевода от действия кислоты. Хорошие результаты дает соблюдение определенной диеты. Особенности течения ГЭРБ, симптомы, лечение рассмотрим в этой статье.
Причины недуга
Зачастую рефлюксная болезнь возникает из-за снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера, а это, в свою очередь, происходит при употреблении кофеина и алкоголя, курении, в случае беременности под влиянием гормональных факторов. Какие еще могут быть для развития ГЭРБ причины? Лечение каких-либо недугов спазмолитиками, анальгетиками, антагонистами кальция способно привести к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Также ее возникновение возможно на фоне повышения внутрибрюшного давления, обусловленного асцитом, ожирением, метеоризмом. Условия для рефлюкса создаются при диафрагмальной грыже, когда снижается давление на нижнюю область пищевода в грудной клетке.Повышение внутрижелудочного давления и заброс содержимого желудка в пищевод может произойти при обильном и торопливом употреблении пищи, поскольку тогда вместе с ней заглатывается много воздуха. К таким же последствиям приводит наличие в рационе в избыточном количестве продуктов, содержащих перечную мяту, богатых животными жирами, острых приправ, жареных блюд, газированной воды. Язва двенадцатиперстной кишки тоже может стать причиной развития ГЭРБ.
Симптомы
Лечение рефлюксной болезни желательно начать как можно раньше, иначе ее проявления могут доставить немало проблем. Когда содержимое желудка (а это и пища, и пищеварительные ферменты, и соляная кислота) попадает в пищевод, происходит раздражение его слизистой, начинается воспаление и возникает ГЭРБ. Симптомы, лечение в этом случае типичны для многих пищеводных нарушений. Итак, признаки недуга обычно следующие:
Помимо пищеводных признаков, ГЭРБ проявляется и внепищеводными. Это нарушения пищеварения (метеоризм, боли в животе, тошнота); патологии глотки и ротовой полости (кариес, ангина, разрушение зубной эмали); повреждения ЛОР-органов (полипы голосовых связок, ринит, ларингит, отит среднего уха); поражения дыхательной системы (пневмония, бронхиальная астма, бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь); недуги сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, артериальная гипертония).
Диагностика
Пока гастроэнтерологом не диагностирована ГЭРБ, лечение начинать бессмысленно, ведь способы терапии следует подбирать, исходя из особенностей патологического процесса. Для выявления рефлюксной болезни и определения механизма ее развития применяются следующие методы:
ГЭРБ: лечение
Целью терапевтических мероприятий при этом заболевании является устранение его симптомов, борьба с рефлюксом и эзофагитом, улучшение качества жизни, предотвращение осложнений. Чаще всего применяется консервативная терапия, хирургическое лечение ГЭРБ показано только в крайних случаях. Рассмотрим подробнее способы борьбы с недугом. Комплекс мероприятий включает:
Рекомендации по диете и режиму
Вне зависимости от стадии и степени выраженности ГЭРБ, лечение подразумевает постоянное соблюдение определенных правил:
Лекарства при рефлюксной болезни. Антациды и алгинаты
Такие препараты для лечения ГЭРБ используются, когда проявления недуга средневыраженные и нечастые. Антациды нужно принимать после каждого приема пищи (спустя полтора-два часа) и на ночь. Главный препарат из этой группы – «Алмагель».Алгинаты создают на поверхности содержимого желудка густую пену и за счет этого возвращаются в пищевод при каждом эпизоде рефлюкса, тем самым оказывая лечебное действие. Благодаря содержанию антацидов алгинаты производят кислотонейтрализующий эффект, в то же время они образуют защитную пленку в пищеводе, которая создает градиент рН между его просветом и слизистой и защищает таким образом слизистую негативного влияния желудочного сока.
Прокинетики
Эти препараты восстанавливают нормальное физиологическое состояние пищевода за счет повышения тонуса нижнего сфинктера, улучшения клиренса и усиления перистальтики. Главным средством патогенетической терапии ГЭРБ является прокинетический медикамент «Мотилиум». Он нормализует двигательную активность верхних отделов пищеварительного тракта, восстанавливает активную перистальтику желудка и улучшает антродуоденальную координацию. «Мотилиум» хорошо переносится при необходимости длительной терапии, снижает процент рецидивов болезни.
Ингибиторы протонной помпы
Если диагностирована ГЭРБ с эзофагитом, лечение прокинетиками осуществляется в комплексе с ингибиторами протонной помпы. Как правило, используется препарат нового поколения «Париет». За счет его применения уменьшается секреция кислоты, отмечается положительная динамика клинических проявлений недуга. Пациенты говорят о снижении интенсивности или даже полном исчезновении изжоги, уменьшении болевого синдрома.При ГЭРБ схема лечения прокинетиками и ингибиторами протонной помпы используется такая: в день назначается прием 20 миллиграммов препарата «Париет» и 40 миллиграммов средства «Мотилиум».
Терапия у детей раннего возраста
У малышей рефлюкс вызывает частые срыгивания. Лечение состоит из нескольких этапов:
Терапия у детей старшего возраста
Большое значение в лечении рефлюксной болезни имеет коррекция образа жизни ребенка.
В качестве медикаментозного лечения, как и у взрослых, применяются антацидные препараты, как правило, в форме суспензии или геля («Алмагель», «Фосфалюгель», «Маалокс», «Гевискон»), прокинетические средства («Мотилак», «Мотилиум», «Церукал»). Выбор конкретного медикамента и определение дозировки осуществляется лечащим врачом.
Хирургическое вмешательство
Иногда для восстановления нормальной функции кардии приходится прибегать к операции, направленной на устранение рефлюкса. Показания к оперативному лечению следующие:
Устранение рефлюкса зачастую производится путем фундопликации. Однако такой метод не лишен недостатков. Так, результат операции всецело зависит от опыта хирурга, иногда после хирургического вмешательства остается необходимость в медикаментозном лечении, есть риск летального исхода.В настоящее время для воздействия на очаги метаплазии стали применяться разные эндоскопические методики: электрокоагуляция, лазерная деструкция, фотодинамическая деструкция, коагуляция аргоновойплазмой, эндоскопическая локальнаярезекция слизистой пищевода.
Терапия народными средствами
При начальных стадиях ГЭРБ народное лечение может быть весьма кстати. Вообще на этих этапах справиться с болезнью можно, просто соблюдая антирефлюксный режим и изменив образ жизни. Если заболевание протекает в легкой форме, вместо антацидов для купирования изжоги можно применять различные средства народной медицины, укрепляющие и защищающие слизистую пищевода, улучшающие тонус сфинктера и снижающие кислотность желудочного сока. При тяжелом течении патологического процесса обойтись без медикаментозной терапии не получится, а при наличии осложнений вообще требуется хирургическое вмешательство. Поэтому лечение ГЭРБ народными средствами – это, скорее, вспомогательный и профилактический метод. Его можно использовать в качестве дополнения к высокоэффективным схемам медикаментозной терапии.Большой популярностью у людей пользуется фитотерапия. Приведем несколько рецептов народной медицины для лечения рефлюксной болезни.
Первый в России опыт использования «Гевискона» в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Опубликовано в журнале:
«Русский медицинский журнал», 2007, ТОМ 15, №22, с. 1-4
В современных условиях ввиду целого ряда обстоятельств (активизация темпа жизни, урбанизация. негативные воздействия стрессиндуцирующего характера, загрязнение окружающей среды поллютантами. значимое ухудшения регулярности и качества питания) происходят изменения в частоте встречаемости и клинической картине многих заболеваний, в том числе относящихся к гастроэнтерологической патологии, в структуре которой в последнее время все большую клиническую и социальную значимость приобретает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Высокая распространенность, четкая тенденция к увеличению заболеваемости не только в России, но и во всех странах мира, хроническое рецидивирующее течение и существенное отрицательное влияние на качество жизни пациентов, трудности диагностики и сложность лечения ГЭРБ выделяют ее среди других заболеваний органов пищеварения [3,5,6]. Интерес к проблеме ГЭРБ обусловлен также расширением за последние десятилетия спектра предъявляемых пациентами жалоб, в том числе и «внепищеводного» характера, ростом таких серьезных осложнений, как пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода. Данные факторы делают ГЭРБ объектом внимания самых различных специалистов как терапевтического, так и хирургического профиля: кардиологов, пульмонологов, стоматологов, отоларингологов, абдоминальных хирургов, а также онкологов.
ГЭРБ в настоящее время рассматривается как одно из кислотозависимых заболеваний, развивающееся на фоне первичного нарушения двигательной функции верхних отделов пищеварительного тракта, что имеет важнейшее значение лишь в начальной стадии заболевания и проявляется частыми длительными рефлюксами (страдает физиологический антирефлюксный барьер). По мере прогрессирования ГЭРБ приоритетное патогенетическое направление приобретают факторы агрессии желудочного содержимого, среди которых ведущая роль отводится соляной кислоте и продолжительности ее воздействия на пищевод [2].
В соответствии с существующими стандартами лечения ГЭРБ основу фармакотерапии данного заболевания составляют антисекреторные препараты, которые на современном этапе развития фармацевтического рынка достаточно востребованы и чаще всего доминируют. В последние годы предпочтение в лечении ГЭРБ отдается ингибиторам протонного насоса, эффективность которых бесспорна и подтверждается данными международной клинической практики. Однако следует полагать, что субтотальное подавление секреции соляной кислоты не всегда целесообразно и обосновано. Выраженная кислотосупрессия отрицательно влияет на желудочную фазу пищеварения и нормальное течение процессов интрагастрального протеолиза. В этих условиях снижаются асептические свойства желудочного сока, в связи с чем возрастает риск микробной контаминации. И, наконец, при длительном использовании секретолитических препаратов ( а именно на это нас ориентируют существующие стандарты) потенциально может развиваться ряд нежелательных эффектов в виде гиперплазии париетальных клеток, гипергастринемии и т.д.
Применение Н2-гистаминоблокаторов достаточно часто обусловливает такие побочные эффекты, как «синдром рикошета» или «синдром отмены», что также ограничивает их использование для длительной терапии пациентов с ГЭРБ.
Клинико-эндоскопический эффект антацидов в отношении системного подхода к лечению ГЭРБ признан малоэффективным в силу коротких временных рамок действия данных препаратов. Однако несмотря на то, что «эра» антацидов, начавшаяся еще в античные времена, не завершена [1], на современном этапе данные препараты остаются в арсенале группы лекарств «по требованию» и почти не используются для систематического курсового лечения пациентов.
Таким образом, возникает вопрос: имеем ли мы возможность назначать пациентам с ГЭРБ препарат который при сохранении большей части достоинств вышеперечисленных лекарственных средств обладает особыми фармакологическими свойствами для лечения больных с данной нозологической принадлежностью?
Основные фармакологические и клинические эффекты «Гевискона» связаны с наличием альгиновой кислоты, которая представлена в препарате в виде альгината натрия (1000 мг/10 мл). Клинические возможности альгинатов в гастроэнтерологии многогранны. При взаимодействии препарата с хлористоводородной кислотой желудочного сока, под действием альгинатов происходит нейтрализация последней, образуются гель, который предохраняет слизистую пищевода, предохраняя ее от дальнейшего воздействия соляной кислоты и пепсина, что проявляется в значительном ослаблении диспепсических и болевых ощущений. Одновременно обеспечивает протекцию «щелочного» рефлюкса желудочного содержимого в пищевод.
Именно в формировании механического барьера-плота, который предупреждает заброс содержимого желудка в пищевод, заключается основной механизм действия «Гевискона» (нами уже упоминалось, что к основным патогенетическим аспектам развития ГЭРБ относится не только роль кислотно-пептического фактора, но и двигательной дисфункции пищевода, что проявляется частыми и длительными гастроэзофагеальными рефлюксами). При этом гидрокарбонат калия, входящий в состав «Гевискона форте», является источником С02 и придает плоту «плавучесть», тогда как карбонат кальция связывает друг с другом длинные молекулы альгината для укрепления образовавшегося защитного барьера. Антирефлюксные свойства «Гевискона» можно назвать в некотором роде универсальными не только по степени значимости и временному интервалу, но и по качественным характеристикам. Создавая защитный барьер на поверхности желудочного содержимого, «Гевискон» способен значительно и длительно (более 4,5 ч) уменьшать количество как патологических гастроэзофагеальных рефлюксов, так и дуоденогастроэзофагеальных, создавая тем самым условия физиологического «покоя» для слизистой оболочки пищевода.
Важно подчеркнуть отсутствие системного действия «Гевискона», механизм которого имеет физическую природу (в отличие даже от невсасывающихся антацидов, способных влиять как на повышение уровней алюминия в плазме и в моче при приеме алюминий-содержащих препаратов, так и на консистенцию стула).
В качестве практической иллюстрации ниже приводятся данные открытого несравнительного когортного исследования эффективности использования суспензии «Гевискон форте» в терапии ГЭРБ.
Целью нашей работы прежде всего являлась оценка эффективности и безопасности суспензии «Гевискона форте» при различных клинико-эндоскопических вариантах ГЭРБ.
Материалы и методы исследования
Всем пациентам производилось 24-часовое мониторирование интрагастрального и интрапищеводного рН с помощью автономного ацидогастрометра «Гастроскан-24» по общепринятой методике. Контроль суточного рН-мониторирования назначался через 7 дней от начала терапии. Если пациенты получали антисекреторные препараты ранее, то последние отменяли за неделю до начала участия в исследовании.
Кроме того, производилась оценка показателей качества жизни по опроснику GSRS у всех пациентов до начала терапии «Гевискон форте» и после достижения клинико-эндоскопической ремиссии.
Пациенты получали «Гевискон форте» в дозе 10 мл 3 раза в сутки через 40 минут после приема пищи и на ночь в течение 14 дней.
Результаты исследования и их обсуждение
Известно, что среди всех предъявляемых жалоб пациентами, страдающими ГЭРБ, изжога является наиболее частым симптомом, встречающимся, как минимум, у 75% больных [4]. Все пациенты, включенные в исследование, предъявляли жалобы на изжогу. При этом на фоне терапии суспензией «Гевискон форте» у пациентов с ЭРБ отмечалось полное нивелирование изжоги к концу лечения. У больных с НЭРБ данные жалобы сохранились лишь у 1 больного.
Почасовая динамика купирования изжоги распределилась таким образом, что уже через 24 часа достигла минимума в своем проявлении при обеих формах ГЭРБ.
Важно отметить также значительное, вплоть до полного исчезновения, снижение частоты эпизодов изжоги. которое было зарегистрировано в обеих группах пациентов уже на 2-й день лечения (рис. 1).
Рис. 1. Динамика частоты изжоги у больных с ГЭРБ на фоне лечения суспензией «Гевискон форте».
По оси абсцисс: клинико-эндоскопические варианты ГЭРБ. по оси ординат: число эпизодов изжоги в день
Динамика подобной направленности отмечалась и при оценке выраженности изжоги у пациентов с ЭРБ и НЭРБ.
Загрудинная пищеводная боль имела место в 40% случаев, которая на фоне лечения суспензией «Гевискон форте» была полностью купирована у всех пациентов с ГЭРБ к концу терапии, независимо от варианта заболевания. Кроме того, у 60% больных отмечались боли в эпигастральной области, которые были полностью купированы на фоне терапии.
Что касается такого характерного симптома, как отрыжка кислым, имеющая место у всех исследуемых. то регрессия данного проявления ГЭРБ имела место у большинства пациентов. В случаях, когда отрыжка сохранялась, отмечалась ее качественная трансформация с сохранением в единичных случаях отрыжки воздухом. тогда как отрыжка кислым полностью регрессировала. При этом темпы регрессии данного симптома (частота и выраженность) ко 2-му дню лечения были соотносимы с темпами регрессии изжоги.
Одним из важнейших проявлений дуоденогастро-эзофагеального рефлюкса является ощущение горечи во рту. При динамической оценке данного симптома на фоне лечения «Гевисконом форте» было достигнуто полное его купирование.
Динамика оценки суточного рН-мониторирования показала то, что «Гевискон» обладает выраженным анти-рефлюксным эффектом у пациентов с ГЭРБ (табл. 1). Так, % суточного времени с рНТаблица 1. Динамика показателей суточного рН–мониторирования у больных с ГЭРБ на фоне лечения суспензией «Гевискон форте»
Показатели | До лечения | После лечения |
Общее время с рН менее 4, % | 12,7 | 4,3 |
Общее число рефлюксов | 161 | 52,2 |
Число рефлюксов длительностью более 5 мин | 5 | 1,8 |
Самый длинный рефлюкс, мин | 10,67 | 5,96 |
При оценке эндоскопической картины у пациентов с ГЭРБ на фоне лечения «Гевисконом форте» отмечалась положительная динамика, связанная с регрессией как эрозивных (во всех случаях), так и поверхностных воспалительных изменений в пищеводе (рис. 2). При этом в 30% случаев отмечалась нормализация состояния слизистой оболочки пищевода к концу лечения, а у ряда пациентов с ЭРБ деструктивно-воспалительные (эрозивные) изменения к 14-му дню терапии трансформировались в картину поверхностного воспаления по типу катарального эзофагита.
Рис. 2. Динамика эндоскопических показателей (изменения в пищеводе) у больных с ГЭРБ на фоне лечения суспензией «Гевискон форте».
По оси абсцисс: изменения слизистой пищевода, по оси ординат: % пациентов
Как уже было сказано выше, у пациентов, страдающих ГЭРБ, отмечается существенное снижение качества жизни, оценка параметров которого представляет наибольшую клинико-социальную значимость в динамике на фоне лечения теми или иными препаратами. По результатам нашего исследования, при анализе показателей качества жизни по опроснику GSRS у пациентов с ГЭРБ на фоне терапии суспензией «Гевискон форте» была отмечена положительная динамика по всем шкалам с наибольшей выраженностью оценки рефлюкс-синдрома и абдоминальной боли (рис. 3).
Рис. 3. Динамика показателей качества жизни по тесту GSRS у больных с ГЭРБ на фоне лечения суспензией «Гевискон форте».
По оси абсцисс: название шкал, по оси ординат: баллы
Органолептические свойства суспензии в 70% случаев пациенты оценили как хорошие и в 30%- приемлемые. Все больные за время приема препарата отметили хорошую переносимость, нежелательных явлений зарегистрировано не было.
Таким образом, подводя итог вышесказанному можно отметить, что препарат «Гевискон форте» проявляет высокую эффективность в купировании симптомов ГЭРБ, обеспечивая быстрый и продолжительный клинико-эндоскопический эффект, а также обладает хорошими органолептическими свойствами и высокой безопасностью.
Есть ли аналоги у Альфазокса?
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит) широко распространена в современном мире.
Симптомами ГЭРБ обычно являются:
Если у Вас ночной кислотный рефлюкс, Вы также можете испытывать:
ПРИЧИНЫ ГЭРБ
Причиной ГЭРБа являются частые эпизоды рефлюкса кислого содержимого желудка в пищевод и/или глотку.
ФАКТОРЫ РИСКА
Ниже перечислены состояния, которые повышают риск развития ГЭРБ:
Факторы, усиливающие кислотный рефлюкс:
ОСЛОЖНЕНИЯ ГЭРБ
Через некоторое время хроническое воспаление пищевода может привести:
Эти препараты весьма эффективны, но их нужно принимать постоянно, а поскольку имеются побочные эффекты (дефицит витамина В12, нарушение переваривания пищи, тошнота, инфекционные осложнения, деменция и много других), ученые не прекращали поиск альтернативных методов лечения ГЭРБ.
Несколько лет назад появился новый класс средств для лечения рефлюкс-эзофагита: т.н. эзофагопротекторы.
Как и следует из названия, эзофагопротекторы защищают эпителий пищевода от воздействия кислого содержимого желудка. Кроме того, они восстанавливают защитный слой эпителия.
Давайте рассмотрим механизм действия эзофагопротекторов немного подробнее. Начнем со строения и функций эпителия пищевода.
Стенка пищевода состоит из нескольких слоев (изнутри кнаружи):
В подслизистом слое расположены нервные окончания. Если на них воздействует кислое содержимое желудка, то возникают симптомы рефлюкс-эзофагита (изжога и пр.)
Поскольку рефлюкс содержимого желудка в пищевод встречается и у здоровых людей (только редко), эпителий пищевода обладает защитным слоем, который предохраняет нервные окончания от воздействия соляной кислоты.
Защитный гликозаминогликановый слой пищевода состоит из:
Защитный слой практически любого эпителия в организме устроен аналогичным образом.
Кроме защитного слоя на поверхности эпителия пищевода, существует т.н. межклеточный матрикс, состоящий также из гиалуроновой кислоты. Клетки находятся на определенном расстоянии друг от друга, но связаны т.н. белками плотных контактов. Тем не менее, между клетками есть промежутки, через которые кислый рефлюктант может достичь нервных окончаний.
В норме межклеточные промежутки заполнены гиалуроновой кислотой, которая защищает нервные волокна от соляной кислоты.
При ГЭРБе защитный слой пищевода несостоятелен. Идея эзофагопротекторов заключается в его замещении и восстановлении.
Для восстановления этого слоя в мочевой пузырь вводят компоненты защитного слоя: гиалуроновую кислоту и/или хондроитинсульфат.
В России зарегистрирован препарат для восстановления гликозаминогликанового слоя: «Протектор эпителия мочевого пузыря «Уролайф»
Из урологии идея перекочевала в онкологию для защиты и восстановления эпителия полости рта после лучевой терапии:
А затем в гастроэнтерологию. В Италии разработали эзофагопротектор «Альфазокс» для защиты и восстановления эпителия пищевода при рефлюксм-эзофагите.
Клинические исследования продемонстрировали эффективность «Альфазокса», однако для российского потребителя его цена достаточно высока, поэтому врачи и пациенты часто задают вопрос: есть ли российские аналоги «Альфазокса»?
Российская компания «ЭЗОВИСК» разработала и выпустила композицию для приема внутрь на основе гиалуроновой кислоты и альгината натрия.
Гиалуроновая кислота защищает и восстанавливает эпителий пищевода, однако для этого необходимо «задержать» ее в пищеводе.
Также в состав «ЭЗОВИСКа» входят антациды для снижения кислотности на поверхности желудочного содержимого и в пищеводе.
Таким образом, с точки зрения механизма действия композиция на основе гиалуроновой кислоты и альгината натрия обеспечивает эффективную защиту пищевода.
ГЭРБ: чем опасен и как его лечить?
ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) развивается при забросе содержимого желудка — соляной кислоты, пищеварительных ферментов и желчных кислот в пищевод.
Результат: повреждение слизистой оболочки пищевода, появление на ней эрозий и язв.
Факторы риска ГЭРБ
ГЭРБ – одно из самых частых заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Симптомы ГЭРБ
Обычно она начинается как жгучая боль в груди и распространяется вверх к шее и горлу. Многие люди говорят, что кажется, что еда возвращается в рот, оставляя кислый или горький привкус.
Помимо изжоги, также могут наблюдаться:
Как лечить ГЭРБ и защитить пищевод?
Лечение обычно направлено на уменьшение частоты и агрессивности рефлюкса (заброса содержимого желудка в пищевод).
Ваш врач может назначить различные лекарства для лечения заболевания.
Все традиционно используемые препараты работают в желудке, но не в пищеводе, где происходит повреждение слизистой оболочки.
Целенаправленная защита и восстановление слизистой пищевода – одна из целей в лечении ГЭРБ, Альфазокс способен решить эту задачу.
Альфазокс фиксируется на слизистой и действует непосредственно в пищеводе.
Медицинское изделие применяется в комбинации с ИПП, любыми другими лекарствами для лечения ГЭРБ. Кстати, добавление Альфазокса к ИПП повышает эффективность устранения симптомов вдвое [4].
Важен курс лечения
Обладая защитным и прямым заживляющим действием, Альфазокс особенно показан при эрозивном эзофагите, он ускоряет заживление слизистой [6].
В 2020 году Альфазокс был удостоен премии Платиновая Унция в номинации «За смену парадигмы в лечении» ГЭРБ.
Премия была вручена профессором Трухмановым А.С. и означает признание научным сообществом значимости нового терапевтического класса и Альфазокса, новых возможностей в лечении ГЭРБ с применением эзофагопротекции.
Как правильно применять Альфазокс
Его используют по 1 саше после основных приемов пищи и на ночь – в среднем, 4 раза в день.
Альфазокс нужно применять через час после еды (перистальтика пищевода должна успокоиться, так препарат лучше зафиксируется на слизистой).
Также нужно воздержаться от приема пищи и жидкости после приема Альфазокса – иначе пища смоет препарат со стенок пищевода. Желательно не есть не пить после приема препарата в течение 2 часов.
РУ №РЗН 2017/5664 от 22 декабря 2020 года
Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией
Альфазокс или гевискон что лучше при гэрб
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Лечение и профилактика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) встречается часто, но редко обнаруживается и, следовательно, не лечится или лечится самостоятельно и неправильно, что нежелательно, так как ГЭРБ обычно хорошо поддается лечению.
ГЭРБ лечится постепенно. Врач поможет подобрать необходимый курс лечения. Если заболевание находится в легкой форме, пациенту достаточно будет соблюдать определенную диету, отказаться от некоторых видов деятельности и иногда принимать медикаменты, отпускаемые без рецепта.
В случаях, когда симптомы более устойчивы (ежедневная изжога, симптомы, которые проявляются по ночам) может потребоваться приём лекарств, отпускаемых по рецепту. Операция является разумной альтернативой постоянному приёму лекарств, особенно если заболевание приобретается в раннем возрасте.
Операция также рекомендована, если лекарства не помогают. Однако сегодня появилось новое поколение препаратов, которые могут эффективно контролировать гастроэзофагеальный рефлюкс.
Если после приёма сильнодействующих препаратов, симптомы все еще причиняют дискомфорт, скорее всего их причиной является не ГЭРБ. Большинство гастроэнтерологов и хирургов не рекомендуют проводить операцию в подобных случаях, так как и после неё симптомы все равно продолжают беспокоить.
Изменения в образе жизни
Лечение гастроэзофагеального рефлюкса начинается с изменения образа жизни. Для начала нужно понять, что влияет на возникновение симптомов.
Если у Вас есть симптомы ГЭРБ, воспользуйтесь следующими советами:
Медикаментозное лечение гастроэзофагеального рефлюкса
Лечащий врач может назначить медикаментозное лечение ГЭРБ. Поскольку ГЭРБ часто является хроническим заболеванием, Вам придется принимать лекарства в течение всей жизни. В некоторых случаях длительное лечение не требуется.
Будьте терпеливы, для того, чтобы подобрать нужный препарат и дозировку, требуется время. Если симптомы не проходят даже после приёма препаратов или, если они возобновляются сразу после завершения курса, проконсультируйтесь у своего лечащего врача. Если симптомы ГЭРБ проявляются во время беременности, обратитесь к акушеру, перед тем как начать приём препаратов.
Ниже представлена информация о препаратах, которые обычно назначаются для лечения ГЭРБ:
Антациды, отпускаемые без рецепта
Такие средства помогают при легких и редко проявляющихся симптомах. Их действие заключается в нейтрализации кислого желудочного сока. Обычно антациды быстро действуют и могут приниматься по мере необходимости. Так как их действие не обладает долгим эффектом, они не предотвращают возникновение изжоги и менее эффективны при симптомах, которые часто проявляются.
В большинстве антацидов содержится карбонат кальция («Маалокс» Maalox) или гидроксид магния. Бикарбонат натрия или пищевая сода, помогает при изжоге и несварении желудка. Её надо смешать, по крайней мере, со 120 мл воды м принимать через один-два часа после еды, чтобы не перегружать полный желудок. Поговорите со своим лечащим врачом о необходимости такого лечения. Не используйте данный метод более двух недель и применяйте его только в крайних случаях, поскольку сода может привести к нарушению обмена веществ (pH) и образованию эрозий в пищеводе и желудке. Перед тем как применить его в отношении детей до 12 лет, проконсультируйтесь у врача.
Другой вид антацидов содержит альгинат или альгиновую кислоту (например, «Гевискон» Gaviscon). Преимуществом такого антацида является то, что он не позволяет жидкости просачиваться обратно в пищевод.
Антациды могут влиять на способность организма усваивать другие препараты, поэтому если Вы принимаете другие лекарства, проконсультируйтесь у своего лечащего врача перед тем, как начать приём антацидов.
В идеале, Вы должны принимать антациды, по крайней мере, через 2-4 часа после приёма других препаратов, чтобы максимально снизить вероятность их неусвоения. Людям с повышенным артериальным давлением лучше воздержаться от приёма антацидов с высоким содержанием натрия («Гевискон» Gaviscon).
И наконец, антациды не являются надежным средством для лечения эрозивного эзофагита, заболевания, которое нужно лечить другими препаратами.
Препараты подавляющие продукцию соляной кислоты
Эти препараты снижают количество кислоты, вырабатываемой желудком, и отпускаются как по рецепту, так и без него. Обычно по рецепту отпускаются те же самые препараты, но в большей дозировке. Они могут помочь тем, кому не помогают антациды. Большинству пациентов становится легче, если они принимают препараты подавляющие продукцию соляной кислоты и меняют образ жизни.
По механизму действия различают две группы таких препаратов:
— Блока́торы H2-гистами́новых реце́пторов
— Ингибиторы протонового насоса
Скорее всего, сначала врач рекомендует в течение нескольких недель принимать препарат в стандартной дозе, а затем если не удастся добиться желаемого эффекта, назначит препарат с большей дозировкой.
К традиционным H2-блокаторам относятся :
— низатидин («Аксид AR» Axid AR)
— фамотидин («Пепсид АС» Pepcid AC)
— циметидин («Тагамет HB» Tagamet HB)
— ранитидин («Зантак 75» Zantac 75)
К традиционным ингибиторам протонового насоса относятся :
— лансопразол («Превацид», Prevacid)
— омепразол («Прилосек», Prilosec)
— рабепразол («АципХекс», AcipHex, «Париет» Pariet)
— пантопразол («Протоникс» Protonix, «Нольпаза» Nolpaza)
— эзомепразол («Нексиум», Nexium)
— омепразол + бикарбонат натрия («Зегерид» Zegerid)
— декслансопразол («Дексилант» Dexilant)
Ингибиторы протонового насоса (ИПП) также понижают кислотность, но являются более мощным средством по сравнению с H2-блокаторами. Ингибиторы протонового насоса чаще всего назначаются для лечения изжоги и кислотного рефлюкса.
Эти средства блокируют выделение кислоты клетками слизистой оболочки желудка, и значительно снижают количство желудочной кислоты. Они действуют не так быстро как антациды, но могут облегчить симптомы рефлюкса на долгие часы.
ИПП также используются для лечения воспаления пищевода (эзофагита) и эрозий пищевода. Исследования показали, что большинство пациентов, страдающих эзофагитом, которые принимали такие препараты, выздоровели через 6-8 недель. Скорее всего, лечащий врач повторно оценит состояние Вашего здоровья через 8 недель приёма ингибиторов протонового насоса и в соответствии с полученными результатами уменьшит дозировку или прекратит лечение. Если симптомы не возобновляются в течение трех месяцев, Вам, придется принимать лекарства только время от времени. Перед приёмом данных препаратов люди, страдающие заболеваниями печени, должны проконсультироваться у своего лечащего врача.
Прокинетики
Прокинетики, например, метоклопрамид (Церукал, Реглан, Метозолв), повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, благодаря чему кислота не попадает в пищевод. Они также в некоторой степени усиливают сокращения пищевода и желудка, для того, чтобы желудок быстрее освобождался. Данные препараты могут использоваться в качестве дополнительного лечения людей с ГЭРБ.
Хирургическое лечение ГЭРБ
Операция является альтернативой консервативному лечению ГЭРБ. Операцию чаще всего назначают пациентам молодого возраста (поскольку в обратном случае им потребуется длительное лечение) с типичными симптомами ГЭРБ (изжога и отрыжка), которым помогает медикаментозное лечение, но они ищут альтернативу ежедневному приёму лекарств.
Пациентам с нетипичными симптомами или пациентам, которым не помогает медикаментозное лечение, операция назначается только в том случае, когда не возникает никаких сомнений по поводу поставленного диагноза ГЭРБ и взаимосвязь между проявляющимися симптомами и рефлюксом подтверждается результатами исследований.
В большинстве случаев применяется фундопликация. Во время данной операции верхняя часть желудка обворачивается вокруг нижнего пищеводного сфинктера, благодаря чему повышается его тонус. В наши дни, вместо традиционной «открытый» операции обычно применяются минимально инвазивные (лапароскопические) технологии. Одним из преимуществ фундопликации является то, что во время операции можно также избавиться от грыжы пищеводного отверстия.
Операция не всегда эффективна, и после её проведения некоторым пациентам все равно приходится принимать лекарства. Результаты этой операции обычно оказываются положительными, но, тем не менее, могут возникнуть осложнения, например, затрудненное глотание, вздутие и газообразование, тяжелое восстановление после операции и диарея, которая возникает из-за повреждения нервных окончаний, которые прилегают к желудку и кишечнику.
Профилактика ГЭРБ
Прежде всего, необходимо уделять внимание образу жизни и избегать ситуаций, которые могут спровоцировать появление болезни.
Помните, что ГЭРБ случается, когда происходит заброс желудочной кислоты в пищевод, который соединяет глотку с желудком.
Чтобы нижний пищеводный сфинктер нормально функционировал, следуйте следующим рекомендациям :
Не делайте наклоны и другие физические упражнения, во время которых увеличивается давление на брюшную полость. Не занимайтесь спортом на полный желудок.
Не носите одежду, которая тесно сидит вокруг пояса, например, эластичные пояса и ремни, которые могут увеличить давление на желудок.
Не ложитесь поле еды. Если Вы легли на спину после обильной еды, содержимому желудка будет легче попасть в пищевод. По схожей причине, не ешьте перед сном. Изголовье кровати должно возвышаться на 15-20см, чтобы под действием силы тяжести кислота оставалась в желудке, где она и должна находиться, пока Вы спите.
Не переедайте. Из-за того, что в желудке находится большое количество пищи, увеличивается давление на нижний пищеводный сфинктер, вследствие чего он размыкается.
Чтобы нижний пищеводный сфинктер и пищевод нормально функционировали, придерживайтесь следующих советов :
Бросьте курить и не употребляйте продукты, содержащие табак. Из-за курения происходит расслабление нижнего пищеводного сфинктера, а в ротовой полости и глотке снижается количество слюны, нейтрализующей кислоту, и происходит повреждение пищевода.
Не употребляйте продукты, которые обостряют симптомы, например, томатные соусы, мятные конфеты, цитрусовые, лук, кофе, жареное и газированные напитки.
Не употребляйте алкогольные напитки. Из-за алкоголя происходит расслабление нижнего пищеводного сфинктера, а пищевод может начать сокращаться неравномерно, вследствие чего произойдет заброс кислоты в пищевод и начнется изжога.
Проверьте препараты, которые Вы принимаете. Из-за приёма некоторых препаратов, симптомы могут обостряться. Не прерывайте назначенное лечение, не проконсультировавшись у врача. К препаратам, которые обладают таким эффектом, относятся препараты для лечения астмы и эмфиземы (например, теофиллин), антихолинергические средства для лечения болезни Паркинсона и астмы, содержащиеся, иногда, в препаратах, отпускаемых без рецепта, некоторые блокаторы кальциевых каналов, альфа-блокаторы и бета-блокаторы для лечения заболеваний сердца или повышенного артериального давления, некоторые препараты, которые влияют на работу нервной системы, препараты железа.
Несмотря на то, что одни препараты обостряют симптомы ГЭРБ, из-за приёма других может возникнуть лекарственный эзофагит, заболевание при котором возникают те же симптомы, что и при ГЭРБ, но не из-за рефлюкса. Лекарственный эзофагит случается, когда таблетка проглатывается, но не достигает желудка, так как прилипает к стенке пищевода. Из-за этого разъедается слизистая оболочка пищевода, возникает боль в груди, язвы пищевода и болезненные ощущения во время глотания.
К препаратам, провоцирующим лекарственный эзофагит, относится аспирин, негормональные противовоспалительные средства (НПВС), например, ибупрофен («Мортин» Motrin, «Алив» Aleve), алендронат («Фозамакс» Fosamax), калий и некоторые антибиотики (особенно тетрациклин и доксициклин).
Более подробную информацию о симптомах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Вы можете получить у гастроэнтерологов клиники «Здоровье 365» г. Екатеринбурга.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новый подход к причинам и лечению
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новый подход к причинам и лечению
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это состояние, при котором количество рефлюкса желудочного сока в пищевод превышает нормальный предел и вызывает или не вызывает симптомов повреждения слизистой оболочки пищевода. Это означает, что ГЭРБ не может вызывать недомогание пациента до тех пор, пока болезнь не обострится.
Патофизиология
В нормальных условиях (у здорового человека) содержимое желудочного сока с повышенной кислотностью периодически попадает в пищевод, но внутренние защитные механизмы либо снижают количество выделяемой кислоты до минимума, либо удаляют кислоту, которая быстро удаляется путем «очищения» пищевода. Поэтому симптомы кислотного раздражения пищевода не ощущаются или минимальны.
Механизмы, которые защищают пищевод от желудочной кислоты, включают нижний сфинктер пищевода (сфинктер) и нормальную перистальтику пищевода (моторику). Когда эти механизмы нарушаются, возникает рефлюкс и возникают симптомы ГЭРБ.
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?fit=440%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?fit=806%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%93%D0%B0%D1%81%D1%82%D1%80%D0%BE%D1%8D%D0%B7%D0%BE%D1%84%D0%B0%D0%B3%D0%B5%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D1%80%D0%B5%D1%84%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D1%81.jpg?resize=900%2C614&ssl=1″ alt=»Гастроэзофагеальный рефлюкс» width=»900″ height=»614″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?resize=440%2C300&ssl=1 440w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?resize=806%2C550&ssl=1 806w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Гастроэзофагеальный-рефлюкс.jpg?resize=768%2C524&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Гастроэзофагеальный рефлюкс
Этиология: новый подход
Согласно преобладающей теории (с 1935 г.), ГЭРБ возникает, когда кислый желудочный сок выливается из желудка в пищевод, химически и механически повреждая слизистую оболочку пищевода, вызывая ее ожоги, раздражение, эрозии и, в конечном итоге, более серьезные последствия. Однако эта традиционная теория химического и механического раздражения слизистой оболочки пищевода не может полностью объяснить многие вещи, связанные с началом, симптомами и течением ГЭРБ.
В настоящее время появились сообщения о том, что ГЭРБ может быть иммунным воспалительным заболеванием, вызванным иммунными реакциями, а не прямым химическим повреждением слизистой оболочки пищевода желудочным соком. Гипотеза об этиологии иммунной ГЭРБ подтверждается одним из клинических исследований, проведенных в США. Результаты исследования были опубликованы в журнале American Medical Ассоциация.
Предварительные данные этого исследования показали, что Т-лимфоцитарный эзофагит, гиперплазия базальных клеток и клеток селезенки наблюдались у пациентов с тяжелой ГЭРБ, эффективно лечившихся ингибиторами протонной помпы (ИПП) после отмены ИПП, но с устойчивыми поверхностными клетками.
По словам руководителя исследования из Далласского медицинского центра ветеранов д-ра. Керри Данбар, это открытие предполагает, что патогенез рефлюксной болезни может быть связан больше с медиаторами воспаления и цитокинами, чем с химическим повреждением слизистой оболочки пищевода.
Воспалительная иммунная теория ГРЭБ могла бы легче и лучше объяснить не только начало и течение типичных симптомов этого заболевания, но и патофизиологию осложнений этойпатологии — метаплазию пищевода и слизистой оболочки Барретта.
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Пищевод-Барретта.jpg?fit=450%2C259&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Пищевод-Барретта.jpg?fit=900%2C517&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%9F%D0%B8%D1%89%D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%B4-%D0%91%D0%B0%D1%80%D1%80%D0%B5%D1%82%D1%82%D0%B0.jpg?resize=900%2C517&ssl=1″ alt=»Пищевод Барретта» width=»900″ height=»517″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Пищевод-Барретта.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Пищевод-Барретта.jpg?resize=450%2C259&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Пищевод-Барретта.jpg?resize=768%2C441&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Пищевод Барретта
Недавние экспериментальные исследования на крысах также предполагают, что ГЭРБ более связана с иммунным, а не химическим кислотным поражением слизистой оболочки пищевода. Считается, что рефлюкс и химическое кислотное раздражение только инициируют иммунные воспалительные реакции в слизистой оболочке пищевода и, следовательно, играют менее важную роль.
Если иммуно-воспалительная теория этиопатогенеза ГЭРБ окажется верной, возможно, потребуется пересмотреть существующий режим лечения и профилактики рецидивов ГЭРБ. Не исключено, что расположение и роль антисекреторных препаратов (ИПП, блокаторы H2) могут измениться.
Предполагается, что иммунная теория рефлюксной болезни может более подробно объяснить причины и сущность не только типичных, но и недавно описанных атипичных форм (так называемых подтипов) ГЭРБ.
Исследователи предполагают, что ИПП и блокаторы H2 могут оставаться наиболее важными препаратами для лечения ГЭРБ, но схема лечения этого заболевания также должна включать препараты, влияющие на каскад иммунно-воспалительного ответа, особенно для более тяжелых и рефрактерных форм ГЭРБ.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Согласно действующим руководствам, ГЭРБ лечится поэтапно. Цель лечения: контролировать симптомы заболевания, лечить эзофагит, предотвращать рецидивы эзофагита и осложнения заболевания.
Лечение ГЭРБ состоит из следующих этапов:
Немедикаментозные меры предполагают следующее:
Частое питание через равные промежутки времени
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%A7%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B5-%D0%BF%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D1%87%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B7-%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%B6%D1%83%D1%82%D0%BA%D0%B8-%D0%B2%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Частое питание через равные промежутки времени» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Частое-питание-через-равные-промежутки-времени.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Частое питание через равные промежутки времени
Медикаментозное лечение
Для лечения ГЭРБ используются несколько групп препаратов:
Антациды
До 1980-х годов антациды были стандартным средством лечения легкой формы ГЭРБ. Они по-прежнему используются для уменьшения симптомов легкого рефлюкса. Антациды принимают после каждого приема пищи и перед сном.
Прием антацидов перед сном
Прием антацидов перед сном
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%9F%D1%80%D0%B8%D0%B5%D0%BC-%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2-%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B4-%D1%81%D0%BD%D0%BE%D0%BC.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Прием антацидов перед сном» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Прием-антацидов-перед-сном.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Прием антацидов перед сном
Антациды также полезны при побочных эффектах: они облегчают запор (алюминиевые антациды: ALternaGEL, Amphojel), могут усиливать жидкий стул (магниевые антациды: Phillips Milk of Magnesia). Гидроксид алюминия увеличивает pH содержимого желудка до >4 и подавляет протеолитическую активность пепсина, уменьшает симптомы расстройства желудка. Антациды не снижают частоту рефлюкса, но снижают кислотность текучего содержимого.
Гидроксид магния подавляет симптомы ацидоза, улучшает пищеварение. Антациды гидроксида магния осмотически задерживают жидкости в кишечнике, что растягивает стенки кишечника, стимулирует перистальтику кишечника и смягчает стул (слабительный эффект). При взаимодействии с соляной кислотой желудочного сока гидроксид магния превращается в хлорид магния.
Новые антациды и антирефлюксанты
Соли альгиновой кислоты используются в клинической практике для облегчения симптомов изжоги и эзофагита более 30 лет. Соли альгиновой кислоты обладают своеобразным механизмом действия: при взаимодействии с желудочной кислотой альгинаты выпадают в осадок и образуют гель, который покрывает слизистую пищевода защитным слоем и способствует ее восстановлению.
Исследования in vitro и in vivo показали, что альгинаты сочетают в себе углекислый газ и некоторые антацидные компоненты. Недавние кинетические исследования показали, что альгинаты обходят кислое содержимое и достигают пищевода раньше, чем содержимое пищевода, защищая слизистую оболочку органа от механического и химического раздражения соляной кислотой. Согласно клиническим исследованиям, альгинаты также действуют как физический барьер, тем самым более активно подавляя рефлюкс.
Альгинатные препараты содержат антациды, нейтрализующие кислоты, уменьшающие изжогу, но исследования не показали, что эффективность этих комбинированных препаратов зависит от их нейтрализующих свойств.
Клиническая эффективность альгинатных препаратов зависит от многих факторов: количества и проникновения выделяемого углекислого газа, особенностей молекулы, дополнительных ингредиентов (алюминий, кальций), обладающих положительным потенцирующим действием.
Альгинатные препараты остаются в желудке в течение нескольких часов, поэтому они действуют значительно дольше и более эффективны в подавлении симптомов ГЭРБ, чем традиционные антациды, они начинают действовать быстро и действуют долго. Альгинатные препараты полностью безопасны и поэтому используются для уменьшения симптомов рефлюкса у младенцев, детей и беременных женщин.
Например, один из таких п репаратов альгината магния Refluxaid применяется в европейских странах для уменьшения симптомов рефлюкса и ацидоза при ГЭРБ, язвенной болезни, эзофагите, функциональной диспепсии, других функциональных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, проявляющихся изжогой, рефлюксом, дискомфортом в эпигастрии.
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?fit=434%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?fit=796%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%9F%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82-Refluxaid.jpg?resize=900%2C622&ssl=1″ alt=»Препарат Refluxaid» width=»900″ height=»622″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?resize=434%2C300&ssl=1 434w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?resize=796%2C550&ssl=1 796w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Препарат-Refluxaid.jpg?resize=768%2C531&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Препарат Refluxaid
Альгинат магния в Rexluxaid — это натуральное вещество, извлеченное из морских водорослей. Препарат обладает высокой вязкостью, что увеличивает антирефлюксную эффективность и продолжительность действия. Обладает эмульсионными и набухающими свойствами.
Исследования показали, что высоковязкое соединение Refluxaid при попадании в желудок создает физический барьер, который связывает и нейтрализует желудочный сок, тем самым защищая пищевод от симптомов рефлюкса: изжоги, жжения за грудиной, боли в груди, дискомфорта в эпигастрии и т. д. Прием подобных лекарств ослабляет изжогу, срыгивание кислоты, уменьшается дисфагия и одинофагия (затруднение при глотании и болезненность), также подавляются экстразофагинитные симптомы ГЭРБ — кашель, охриплость голоса.
Refluxaid — это лекарство, отпускаемое по рецепту. Оно используется для эпизодического уменьшения симптомов ацидоза, рефлюкса и эзофагита, по запросу или в сочетании с антирефлюксными лекарствами (антисекреторными ИПП, блокаторами H2, прокинетиками).
Было обнаружено, что когда человек спит, альгинат магния может оставаться в желудке до 8 часов без разрушения — достаточно времени для пациента, чтобы хорошо выспаться. Прием рефлюкса перед сном может улучшить качество сна у пациента с ГЭРБ, поскольку симптомы, вызванные ночным рефлюксом, будут подавлены.
Антисекреторные препараты, блокаторы Н2-рецепторов
Это лечение первой линии при ГЭРБ легкой и средней степени тяжести и эзофагите I-II степени. В клинической практике обычно используются четыре блокатора H2: ранитидин, фамотидин, циметидин и низатидин. Они более эффективны в подавлении нестимулированной секреции желудочного сока с пищей и поэтому рекомендуются «натощак» или на ночь.
Н2-блокаторы эффективны при лечении легкого эзофагита (70-80% пациентов выздоравливают), а также в антирецессивном лечении и профилактике рецидивов. Эффективность блокаторов H2 снижается при длительном применении, что приводит к тахифилаксии. Блокатор H2 рекомендуется для пациентов, страдающих ночными симптомами рефлюкса, особенно в виске Барретта.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Это сильнейшие препараты, подавляющие желудочную секрецию. Клинические исследования показали, что они наиболее эффективны при лечении ГЭРБ. ИПП обычно хорошо переносятся, вызывая относительно мало побочных эффектов. Однако ИПП могут нарушать гомеостаз кальция, усугубляя существующие нарушения сердечной проводимости. ИПП повышают риск переломов бедренной кости у женщин в постменопаузе.
На основании множества клинических испытаний были сделаны выводы, что ИПП более эффективны, чем блокаторы H2, в контроле симптомов ГЭРБ в течение 4 недель. И более эффективны при лечении эзофагита в течение 8 недель. Также сообщается, что не обнаружено, что какой-либо препарат PSI более эффективен, чем другие, в борьбе с симптомами ГЭРБ в течение 8 недель.
Хотя ИПП являются наиболее эффективными антисекреторными препаратами, их применение, особенно в течение длительного периода времени, связано со многими побочными эффектами. Во-первых, у ИПП есть ограничения по применению: их нельзя применять детям до 1 года, беременным и кормящим женщинам. Было показано, что использование ИПП во время беременности увеличивает риск врожденных дефектов (пороков сердца).
Ограничения по применению ИПП
Ограничения по применению ИПП
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/%D0%9E%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8E-%D0%98%D0%9F%D0%9F.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Ограничения по применению ИПП» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/Ограничения-по-применению-ИПП.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Ограничения по применению ИПП
Исследования, проведенные в США, показывают, что чрезмерное использование ИПП имеет опасные последствия. Поэтому FDA США предупреждает врачей и пациентов о том, что в год не должно быть более трех 14-дневных курсов лечения. Длительное или частое использование ИПП связано с повышенным риском переломов костей, гиповитаминоза B12, электролитного дисбаланса (в первую очередь гипомагниемии), мышечных спазмов и даже судорог.
Чрезмерное подавление секреции желудочного сока при приеме ИПП может вызвать дискомфорт в эпигастрии, расстройство желудка, усиление кишечных инфекций (C. difficile и др.), Риск аспирационной пневмонии. Риск инфекционных осложнений еще выше, когда ИПП используются с блокаторами Н2-рецепторов.
Прокинетики
Прокинетики эффективны только при лечении легкой формыГЭРБ. Если ГЭРБ протекает тяжелее, помимо прокинетиков обычно назначают препараты, угнетающие секрецию желудочного сока.
Из прокинетиков в Европейских клиниках назначают метоклопрамид (10 мг/день перорально) — это наиболее часто назначаемая схема у взрослых с ГЭРБ. Длительное лечение прокинетиками может быть опасным, с серьезными, даже со смертельным исходом, осложнениями.
Калягин А.Н., Аснер Т.В. Гевискон в ведении больных с внепищеводными проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Приложение Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2013. № 1. С. 14-17.
Гевискон в ведении больных с внепищеводными проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
А.Н. Калягин, Т.В. Аснер
Кафедра пропедевтики внутренних болезней Иркутского государственного медицинского университета
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) представляет собой результат повторяющихся забросов в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, проявляющийся в виде характерных клинических (изжога, отрыжка, срыгивание, дисфагия, боль в эпигастрии) и/или морфологических (воспалительное поражение дистальной части пищевода) симптомов. ГЭРБ обнаруживается более чем у 10% лиц, подвергшихся эндоскопическому исследованию [5].
Ключевым симптомом, сопровождающим ГЭРБ, является изжога, которая представляет собой чувство ретростернального жжения, распространяющегося вверх от мечевидного отростка [4,18].
В России, по данным разных исследователей, распространенность ГЭРБ по наличию кардинального симптома изжоги колеблется от 13 до 63% и более, причем у 45-80% из них выявляется эндоскопически позитивная форма [11]. Работы по изучению распространенности изжоги в регионах России (Новосибирске, Красноярске, Иркутске, Москве, Тыве, Хакасии, Татарстане, Мордовии) суммированы в табл. 1 [3, 4, 8, 11-13, 20]. К сожалению, необходимо признать, что все они выполнялись с применением разных методологических подходов, потому не являются абсолютно сопоставимыми. Однако в целом позволяют оценить масштабность проблемы в нашей стране (см. табл. 1).
Таблица 1. Встречаемость симптома изжоги по данным разных эпидемиологических исследований на территории России
Территория исследования, число больных
Встречаемость изжоги (как минимум 1 раз в месяц), %
Л.Б. Лазебник, И.В. Мананников, 2004
А.Н. Калягин, А.Н. Лебедев, 2004
Р.Г. Сайфутдинов, Э.В. Трифонова, О.В. Рыжова, 2006
Альметьевск (Татарстан), n=1847
Саранск (Мордовия), n=1400
ГЭРБ: симптомы и осложнения
Значимость проблемы ГЭРБ подчеркивается тем, что в ее клинической картине наряду с пищеводными симптомами могут отмечаться и внепищеводные (атипичные) симптомы: сердечные, легочные, стоматологические, оториноларингологические, которые иногда доминируют и оказывают влияние на прогноз у конкретного пациента. Внепищеводные симптомы в соответствии с Монреальским консенсусом подразделяются на две группы: достоверно связанные с ГЭРБ (кашель, ларингит, астма и кариес) и вероятно связанные с ГЭРБ (фарингит, синусит, идиопатический легочный фиброз, рецидивирующий отит). Не стоит забывать и об осложнениях ГЭРБ: стриктура пищевода, пептическая язва, кровотечение из язв пищевода. К наиболее значимым осложнениям относятся пищевод Барретта (метаплазия желудочным или тонкокишечным эпителием дистальной трети пищевода) и аденокарцинома (табл. 2) [26].
Таблица 2. Классификация ГЭРБ
Проявляющиеся исключительно симптоматически
С повреждением пищевода (осложнения ГЭРБ)
Связь с ГЭРБ установлена
Связь с ГЭРБ предполагается
1. Классический рефлюксный синдром
1. Кашель рефлюксной природы
2. Синдром боли в грудной клетке
2. Стриктуры пищевода
2. Ларингит рефлюксной природы
3. Пищевод Барретта
3. БА рефлюксной природы
3. Идиопатический фиброз легких
4. Аденокарцинома пищевода
4. Эрозии зубной эмали рефлюксной природы
4. Рецидивирующий средний отит
Так, ГЭРБ выявляется у 33-90% взрослых больных бронхиальной астмой (БА) [24]. Среди 118 лиц, имеющих в анамнезе или на момент обследования приступы одышки или удушья, малопродуктивный сухой кашель или кашель с трудно отделяемой вязкой мокротой, И.В. Чесноковой (2002 г.) выделено 62 (53%) человека с рефлюкс-эзофагитом [21]. При БА типичные проявления ГЭРБ могут отсутствовать и единственным признаком болезни будут именно бронхолегочные проявления, однако в большинстве случаев второстепенными жалобами будут изжога, кислая отрыжка, ощущение жжения в эпигастрии и за грудиной, чаще возникающие после еды, при наклоне туловища вперед или в ночное время. У большинства этих людей наблюдается тяжелое, инвалидизирующее течение БА, что часто приводит к формированию стероидозависимости [5]. Выявлена тесная связь ГЭРБ и с хронической обструктивной болезнью легких [6,15].
Ряд больных будут обращаться к врачу с жалобами на боли в грудной клетке стенокардитического характера, которые провоцируются физической нагрузкой. Им выставляется диагноз ишемической болезни сердца (ИБС), назначаются нитровазодилататоры. Однако при анализе болевого синдрома часто удается обнаружить, что боли не купируются, а даже увеличиваются после приема нитратов. По данным статистики, около 600 тыс. граждан США ежегодно подвергаются коронарографии, при этом в 30% случаев коронары оказываются неизмененными [16, 17]. Среди лиц с интактными коронарными сосудами 71% имеют характерные изменения пищевода [5]. В настоящее время лиц со стенокардией при непораженных венечных сосудах принято относить к кардиалгическому синдрому X [7]. При обследовании 20 таких больных в Швеции установлено, что вклад патологии пищевода в эту группу составляет порядка 25%, так как при 24-часовой рН-метрии, манометрии пищевода или тесте Бернштейна обнаруживаются признаки, подтверждающие заболевание пищевода, а имеющиеся объективные показатели ишемии по ЭКГ и сцинтиграфии с таллием могут быть ложноположительным результатом [16, 19, 22].
По данным Kouffman, 57% его пациентов с орофарингеальной или оториноларингологической клиническими «масками» ГЭРБ не предъявляли типичных жалоб. Это свидетельствует о латентном течении заболевания. Наличие патологического рефлюкса можно заподозрить при таких жалобах, как изжога, дисфония, оталгия, болезненность при глотании, примесь крови в слюне, отрыжка, охриплость голоса, globus pharyngeus («ком в горле»), регургитация, хронический кашель, першение в горле, повышенное отхождение мокроты, латеральные шейные боли, ларингоспазм, неприятный запах изо рта и афония. По мнению Kouffman (1991 г.), самыми частыми симптомами являются: охриплость (71%), кашель (51%), globus (47%) и повышенное отхождение мокроты (42%). Важные данные по частоте симптомов ГЭРБ были получены в исследовании И.В. Горбоносова и соавт. (2002 г.), выполненном при участии 68 жителей Краснодара, имеющих ЛОР-жалобы при отсутствии и наличии объективных признаков местного воспаления слизистой оболочки глотки и миндалин [1].
Современные терапевтические стратегии при ГЭРБ предполагают использование антацидов и альгинатов, Н2-блокаторов и ИПП. Современные подходы к ведению ГЭРБ изложены в рекомендациях Гштадского алгоритма [25]. В соответствии с ним при выраженных клинических проявлениях ГЭРБ перечисленные препараты назначаются в адекватной дозе в постоянном режиме, акцент делается на использование ИПП. При эпизодически возникающих симптомах назначается терапия «по требованию», которая предусматривает использование половинных доз Н2-блокаторов и ИПП, а также широкое применение антацидов и альгинатов. В алгоритме широко пропагандируется самопомощь при эпизодическом возникновении изжоги или других симптомов ГЭРБ (1 раз в неделю и реже).
Важное место в ведении больных ГЭРБ занимают альгинаты.
При приеме Гевискона рН содержимого пищевода не изменяется, не страдает работа пищеварительных ферментов. Данные исследований указывают, что после приема Гевискона форте облегчение от изжоги наступает в среднем через 66,1 с и она купируется в среднем через 3,6 мин, отмечается отсутствие патологических рефлюксов (рН 10 и RFS>5.
Рис. 1. Значения показателя RSI у больных ларингитом в сочетании с ГЭРБ на 0, 2 и 6-м месяцах наблюдения [23]
Рис. 2. Значения показателя RFS у больных ларингитом в сочетании с ГЭРБ на 0 и 6-м месяцах наблюдения [23]
Приведенные данные показывают сопоставимую эффективность применения для терапии ГЭРБ в качестве основного антирефлюксного препарата ИПП омепразола и альгинатного препарата Гевискон. Устранение отрыжки и регургитации отмечено у большей части больных при лечении Гевисконом, поскольку он обладает прямым антирефлюксным действием.
Также для оценки эффективности проведенной антирефлюксной терапии был проведен анализ степени выраженности изменений слизистой оболочки пищевода при эндоскопическом исследовании. По данным контрольной эзофагогастродуоденоскопии через 8 нед терапии ГЭРБ отмечена выраженная положительная динамика: увеличение доли больных с эндоскопически «негативной» ГЭРБ в 1,72 раза (р
Комбинированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – одно из самых распространенных кислотозависимых заболеваний. Средняя распространенность ГЭРБ в мире оценивается на уровне 13,3% (95% доверительный интервал (ДИ) 12,0–14,6%) [1], в Москве составляет 23,6% [2], в городах России – 13,3% (95% ДИ 11,3–14,3%) [3]. ГЭРБ – это состояние, развивающееся, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений. Ведущие симптомы ГЭРБ – изжога и регургитация (отрыжка кислым, горьким, содержимым желудка), наиболее частым осложнением ГЭРБ является рефлюкс-эзофагит [4].
Высокая распространенность с тенденцией к увеличению заболеваемости, хроническое рецидивирующее течение болезни, негативно влияющие на качество жизни и психологический статус больных, а также сложности лечения отличают ГЭРБ от других заболеваний органов пищеварения и определяют актуальность разработки новых подходов к терапии.
Медицинское изделие Альфазокс обладает способностью усиления барьерной функции слизистой оболочки пищевода (эзофагопротективным действием). Оно представляет собой комбинацию гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата на биоадгезивном носителе полоксамер 407. Этот макромолекулярный комплекс покрывает слизистую оболочку пищевода, создавая вязкий защитный барьер в отношении повреждающих компонентов гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) [5].
Эзофагопротективное действие Альфазокса было доказано экспериментально ex vivo на модели свиней [6]. Клинические исследования показали эффективность его применения у больных с неэрозивным и эрозивным эзофагитом для купирования симптомов ГЭРБ [7, 8]. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование доказало эффективность и безопасность применения Альфазокса в течение 15 дней в комбинированной терапии с ингибиторами протонной помпы (ИПП) у больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) и выявило преимущества в устранении клинических проявлений заболевания и улучшении качества жизни пациентов по сравнению с монотерапией ИПП [9].
С декабря 2019 г. по ноябрь 2020 г. на базе МКНЦ им. А.С. Логинова проведено пилотное проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности комбинации медицинского изделия Альфазокс и пантопразола 40 мг в сравнении с монотерапией пантопразолом 40 мг при лечении больных ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом в параллельных группах в течение четырех недель.
В исследование были включены 40 больных с эндоскопической картиной эрозивного рефлюкс-эзофагита и симптомами ГЭРБ (изжога, регургитация, загрудинная боль и отрыжка). Критериями исключения были пищевод Барретта; прием антисекреторных препаратов (ИПП и H2-блокаторы), альгинатов и антацидов менее чем за 10 дней до визита; эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки; злокачественные новообразования; оперативные вмешательства на желудке или объемные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе; беременность и лактация.
Перед включением в исследование проводили оценку клинической картины заболевания и эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС). Оценку степени рефлюкс-эзофагита проводили по Лос-Анджелесской эндоскопической классификации 1994 г. [10].
Распределение больных по группам осуществляли методом компьютерной рандомизации. Первую группу составили 19 больных, получавших комбинированную терапию: пантопразол 40 мг за 30 минут до завтрака и Альфазокс в дозе 10 мл через час после трех основных приемов пищи и перед сном. Факт и кратность приема препаратов больной отмечал в индивидуальном дневнике пациента. Во вторую группу вошел 21 пациент, получавший монотерапию пантопразолом в дозе 40 мг за 30 минут до завтрака.
Группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела, а также выраженности рефлюкс-эзофагита (табл. 1).
До начала и после окончания исследования оценивали выраженность и частоту возникновения симптомов ГЭРБ (изжога, отрыжка, регургитация, одинофагия, дисфагия и нарушение ночного сна). Выраженность симптомов оценивалась по пятибалльной шкале Likert: 0 – симптом отсутствует; 1 – симптом причиняет небольшое беспокойство; 2 – симптом причиняет беспокойство; 3 – симптом причиняет сильное беспокойство и мешает повседневной деятельности; 4 – непереносимый симптом, не позволяющий осуществлять повседневную деятельность. Частоту симптома оценивали по следующей шкале: 0 – 0 дней в неделю; 1 – один день в неделю; 2 – два-три дня в неделю; 3 – 4–7 дней в неделю.
До начала лечения группы были сопоставимы по среднему баллу как выраженности, так и частоты симптомов (табл. 2). Не было достоверного различия при распределении больных в зависимости от симптомов по балльной оценке (табл. 3).
Закончили прием препаратов и прошли заключительную оценку выраженности и частоты симптомов все 19 больных из исследовательской группы и 19 пациентов контрольной группы. Двое больных из контрольной группы прервали исследование (по собственному желанию и в связи с заболеванием COVID-19). Контрольную ЭГДС провели 16 больным из исследовательской группы и 16 пациентам из контрольной. Пятеро больных не явились на эндоскопию в связи с эпидемиологической обстановкой в марте – мае 2020 г.; один больной не допущен к контрольной ЭГДС из-за положительного теста ПЦР к COVID-19.
Данные, представленные на рис. 4, свидетельствуют, что в начале терапии в обеих группах достоверно снизилась доля пациентов с симптомом регургитации (в исследовательской группе – критерий χ 2 14,25; р 2 15,55; р 2 1,15; р = 0,283).
Проведен анализ динамики эпителизации эрозий слизистой оболочки пищевода на фоне проводимого лечения у больных, закончивших принимать участие в исследовании (рис. 5). Сопоставление доли пациентов первой и второй групп с достигнутой эндоскопической ремиссией продемонстрировало преимущество комбинированного лечения (критерий χ 2 4,571; р = 0,033).
К 28-му дню лечения у всех больных исследовательской группы зафиксирована эпителизация эрозий пищевода, что свидетельствовало об эффективности комбинированного лечения (критерий χ 2 34,105; р 2 2,57; р = 0,109). У 4 (25%) больных, прошедших контрольное эндоскопическое исследование, сохранялся эрозивный эзофагит. При этом у 2 (12,5%) больных на фоне терапии пантопразолом отмечено снижение стадии эзофагита со стадии В до стадии А по Лос-Анджелесской классификации; у 2 (12,5%) пациентов эндоскопической динамики не было, сохранялся эзофагит стадии С и стадии В по Лос-Анджелесской классификации.
В основе патогенеза ГЭРБ лежат моторные нарушения, приводящие к дисфункции антирефлюксных механизмов и возникновению патологического ГЭР, источником которого является «кислотный карман». Результат воздействия ГЭР на слизистую оболочку пищевода определяется его составом, длительностью воздействия, адекватностью клиренса пищевода и резистентностью слизистой оболочки пищевода [11]. Экспериментальные модели продемонстрировали наибольший повреждающий потенциал для слизистой оболочки пищевода ГЭР, состоящего из кислоты, пепсина и конъюгированных желчных кислот, при этом неконъюгированные желчные кислоты могут вызывать повреждение при более высоких значениях pH. По результатам исследования J. Tack, у людей также отмечен синергический повреждающий эффект кислотного и дуоденогастрального рефлюксов [12].
Резистентность слизистой оболочки пищевода к воздействию повреждающих агентов зависит от сохранности ее барьерной функции [13]. В межклеточных пространствах поверхностных слоев слизистой пищевода содержатся мукополисахариды, обеспечивающие его защиту от физических и химических повреждений. При электронной и световой микроскопии выявляются гистопатологические изменения слизистой пищевода, вызванные ГЭР [14, 15]. Расстояние между клетками увеличивается, что приводит к повышению проницаемости и проникновению в подслизистый слой пищевода ионов водорода и других веществ, включая пепсин и желчные кислоты, которые раздражают рецепторы, вызывая ощущение изжоги [16]. Установлено расширение межклеточных пространств у всех больных ГЭРБ как при эндоскопически негативной форме, так и при рефлюкс-эзофагите. Поэтому они рассматриваются как гистологический маркер ранних повреждений слизистой оболочки пищевода вследствие рефлюкса. У больных функциональной изжогой межклеточные пространства не расширены [17].
Целью лечения ГЭРБ является устранение симптомов, а при эрозивном эзофагите – заживление эрозий и предупреждение осложнений [18]. При лечении больных используется комплексный подход, традиционно включающий диету и модификацию образа жизни, назначение препаратов, снижающих повреждающий потенциал ГЭР. В меньшей степени реализованы подходы, направленные на улучшение клиренса пищевода и защиту его слизистой оболочки. Широкое применение нашли антациды, химически нейтрализующие содержимое желудка, поступившее в пищевод, альгинаты, физически препятствующие рефлюксу [19], и ингибиторы протонной помпы, уменьшающие кислотопродукцию в желудке с целью повышения pH и уменьшения объема рефлюктата [20]. Антациды и альгинаты используются для скорой помощи при изжоге [21]. ИПП является основным фармакологическим средством для лечения ГЭРБ, обеспечивающим контроль симптомов и заживление повреждений слизистой оболочки пищевода [22]. Вместе с тем до 40% больных ГЭРБ не получают адекватного облегчения симптомов с помощью ИПП [23].
Дополнительное повышение защитных свойств слизистого барьера наряду с кислотосупрессией является важным компонентом лечения ГЭРБ [18]. Решение этой задачи стало возможным с появлением медицинского изделия Альфазокс, в состав которого входят низкомолекулярная (80–100 кДа) гиалуроновая кислота и низкомолекулярный (10–20 кДа) хондроитина сульфат, растворенные в биоадгезивном носителе (полоксамер 407). Альфазокс покрывает слизистую оболочку пищевода, ограничивает контакт компонентов ГЭР с поверхностью эпителия и оказывает местное лечебное воздействие [24].
В ходе ранее проведенных исследований оценивали эффективность Альфазокса в комбинации с ИПП у больных НЭРБ. В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании B. Palmieri и соавт. основными показателями эффективности были суммарная оценка интенсивности симптомов (SSSI) за 14-дневный терапевтический период и разница в степени интенсивности симптомов (SSID). На момент окончания терапии Альфазоксом было отмечено значимо более низкое абсолютное значение SSSI по сравнению с группой плацебо. Начиная с первой недели терапии Альфазоксом значения SSID стабильно превышали показатели группы плацебо и достигли максимума через две недели лечения. Полное устранение симптомов чаще наблюдалось на фоне терапии Альфазоксом: 52% по сравнению с 12% в группе плацебо, p = 0,01. Кроме того, в группе Альфазокса было отмечено более быстрое купирование симптомов по сравнению с группой плацебо [25].
В ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования V. Savarino и соавт. проведена оценка эффективности и безопасности комбинации ИПП и Альфазокса течение 15 дней у больных НЭРБ. В группе Альфазокса наблюдалось вдвое большее уменьшение оценки выраженности симптомов по сравнению с группой плацебо (‑3,1 ± 3,1 по сравнению с ‑1,5 ± 3,0; p = 0,002; популяция ITT), значимое уменьшение количества дней с наличием симптомов по сравнению с плацебо (‑6,07 и ‑3,96; p = 0,0059; популяция ITT) и статистически значимое улучшение общего состояния здоровья и социального функционирования (опросник SF-36). Отмечен высокий уровень безопасности Альфазокса [9].
В недавно опубликованном исследовании И.В. Матошиной и соавт. представлены предварительные данные об эффективности комбинации ИПП и Альфазокса у больных с эрозивным эзофагитом C и D по Лос-Анджелесской классификации. Подобно нашей работе, больные были рандомизированы на две группы: основная получала пантопразол и Альфазокс в течение четырех недель, группа сравнения – монотерапию пантопразолом. Помимо оценки динамики симптомов и выраженности рефлюкс-эзофагита авторами был проведен морфологический анализ слизистой оболочки пищевода с определением уровня экспрессии белка плотных контактов клаудина-1. До начала лечения по исследуемым параметрам группы не отличались. На контрольном визите в группе Альфазокса отмечено более быстрое купирование клинических симптомов, более выраженная положительная динамика по данным эндоскопии и морфологии с повышением экспрессии белка клаудина-1 [26].
Проведенное нами исследование демонстрирует преимущества комбинации ИПП и Альфазокса в купировании клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжоги, отрыжки, регургитации, дисфагии, а также нормализации ночного сна) и эпителизации эрозий слизистой оболочки пищевода по сравнению с монотерапией ИПП. Полученные данные подтверждают, что компоненты медицинского изделия Альфазокс (гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат) усиливают барьерную функцию слизистой оболочки пищевода, способствуют ограничению воздействия на нее агрессивных факторов, снижают выраженность воспаления и способствуют заживлению эрозивных повреждений слизистой оболочки пищевода.
Лечение больных неэрозивной рефлюксной болезнью
Описаны подходы к терапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ). Показано, что применение гвайзулена и диметикона в виде геля у больных НЭРБ снижает частоту выявления и выраженность основных симптомов заболевания. Препарат может применяться как в
Approaches to the therapy of patients with non-erosive reflux disease (NERD) were described. Use of guaiazulene and dimeticon as a gel with NERD patients was stated to reduce frequency of presentations and intensity of main disease symptoms. The medication can be applied both in mono- and complex therapy.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является в настоящее время одним из наиболее распространенных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта и по праву считается болезнью XXI века [1].
ГЭРБ развивается, когда рефлюкс содержимого желудка в пищевод вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений. При этом наиболее характерными симптомами являются изжога и регургитация, а наиболее распространенным осложнением — рефлюкс-эзофагит [2].
Клинические проявления и осложнения ГЭРБ снижают качество жизни, а также трудоспособность больных и ставят данное заболевание в ряд социально значимых. Так, изжога, являющаяся наиболее характерным симптомом заболевания, ухудшает качество жизни у 60% европейских респондентов [3]. По результатам российских эпидемиологических исследований, проведенных в Новосибирске, Санкт-Петербурге и Красноярске (1700, 1898 и 508 опрошенных соответственно), отмечено, что изжога имеет место у 46–60% жителей данных городов [1]. В среднем по России распространенность ГЭРБ составляет 13,3%, что незначительно отличается от данных, полученных в европейских странах и США [3]. При отсутствии своевременной диагностики и эффективного лечения у значительного числа больных ГЭРБ отмечается склонность заболевания к прогрессированию и развитию осложнений, таких как пептические стриктуры пищевода, кровотечения и пищевод Барретта [4].
Терапия ГЭРБ включает рекомендации по изменению образа жизни, питания больных и медикаментозную терапию, направленную на предотвращение гастроэзофагеального рефлюкса, снижение агрессивности рефлюктата и защиту слизистой оболочки (СО) пищевода от его повреждающего действия. Главным направлением в медикаментозной терапии ГЭРБ в настоящее время является использование лекарственных средств с антисекреторным эффектом. При этом препаратами выбора в терапии ГЭРБ, независимо от клинико-эндоскопического варианта, считаются ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые эффективно подавляют секрецию соляной кислоты в желудке, способствуя тем самым поддержанию высокого уровня интрапищеводного рН в течение длительного времени. Однако использование монотерапии ИПП для лечения неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ) не всегда устраняет симптомы заболевания — приблизительно у 50% больных НЭРБ отсутствует терапевтический ответ (купирование симптоматики) на четырехнедельный курс терапии ИПП в стандартных дозах [5].
Наряду с соляной кислотой, забрасываемой в пищевод из желудка при гастроэзофагеальном рефлюксе (ГЭР), существенную роль в генезе развития клинических проявлений ГЭРБ играют ряд других некислотных факторов. Отмечено, что наиболее частым триггером симптомов ГЭРБ является пища, особенно повышенной жирности. Кроме того, причинами появления симптомов могут быть воздействие на пищевод объема рефлюктата (жидкого или газообразного) и расстройства перистальтики пищевода. Желчные рефлюксы могут быть другой возможной причиной симптомов изжоги, а сочетание желчных с кислотными рефлюксами существенно коррелирует с выраженностью ГЭРБ. Определенную роль в восприятии внутрипищеводных стимулов играют психологические факторы. Так, психологическая коморбидность (беспокойство, напряжение, депрессия и т. д.) может вносить свой вклад в модулирование восприятия пищевода и заставлять пациентов ощущать пищеводные стимулы низкой интенсивности как болезненные.
Некоторые авторы полагают, что за развитие симптомов ГЭРБ может быть ответственна измененная чувствительность хеморецепторов пищевода в результате действия на них кислоты или медиаторов воспаления. Доказано, что контакт кислого желудочного содержимого с СО пищевода вызывает активацию тучных клеток, а затем их дегрануляцию и высвобождение медиаторов воспаления, прежде всего гистамина. Снижение экспозиции соляной кислоты в пищеводе способно нормализовать чувствительность пищевода к кислоте [5]. Таким образом, многофакторность патогенеза ГЭРБ и неэффективность в ряде случаев стандартной антисекреторной терапии, особенно у пациентов с НЭРБ, определяет актуальность поиска альтернативных препаратов в лечении данного заболевания.
Одним из направлений в терапии НЭРБ является использование препаратов, содержащих несколько действующих веществ, одним из которых является Пепсан-Р — комбинированный препарат, в состав которого входит гвайазулен (производное азулена) и диметикон. Гвайазулен обладает выраженным противовоспалительным эффектом, усиливает регенеративные процессы в СО, оказывает антиоксидантное действие, а также благодаря ингибирующему эффекту на освобождение гистамина из мастоцитов слизистой оболочки желудка способен тормозить кислотную секрецию [5]. Диметикон является полимерным гидрофобным поверхностно-активным веществом, механизм действия которого основан на снижении поверхностного натяжения жидкостей, что препятствует формированию в просвете кишки пены, а также приводит к разрыву ее пузырьков и высвобождению газа в кишечнике. Свободный в кишке газ, занимая значительно меньший объем, чем в составе пены, легко всасывается, быстро продвигается по кишечным петлям и выводится естественным путем, что сопровождается падением внутрипросветного давления, купированием болевого синдрома и снижением висцеральной чувствительности.
На кафедре гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова проводилось несравнительное открытое исследование эффективности и безопасности четырехнедельного курса лечения препаратом Пепсан-Р неэрозивной формы ГЭРБ.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность четырехнедельного курса терапии Пепсаном-Р в стандартном режиме в купировании симптомов первично выявленной неэрозивной формы ГЭРБ.
В задачи исследования входили: 1) оценка клинической эффективности четырехнедельного курса терапии препаратом Пепсан-Р в купировании симптомов первично выявленной неэрозивной формы ГЭРБ; 2) оценка переносимости и безопасности четырехнедельного курса терапии препаратом Пепсан-Р.
Материал и методы исследования. В исследование включено 30 больных НЭРБ. Возраст больных составил 50,6 ± 15,0 лет (от 27 до 74 лет), из них мужчин было 7 (23,3%), женщин — 23 (76,7%).
Критерии включения: мужчины и женщины старше 18 лет с эндоскопически подтвержденной неэрозивной формой ГЭРБ, ранее не леченной блокаторами Н2-рецепторов гистамина и ИПП, клинически проявляющейся умеренной или интенсивной изжогой в течение 3 дней и более, при условии, что настоящий эпизод обострения заболевания, по крайней мере, второй в течение последних 12 месяцев.
Всем больным до начала лечения проводились эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) и общеклинические исследования: сбор анамнеза, жалоб, клинический анализ крови и общий анализ мочи. По результатам эндоскопического исследования у 7 (23,3%) пациентов была обнаружена скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, у 16 (53,3%) — недостаточность кардии. У всех обследованных пациентов в клинических анализах крови и анализе мочи значимых отклонений не отмечено.
Все включенные в исследование пациенты принимали в течение 28 дней препарат Пепсан-Р в виде геля (саше) по 10 г 4 раза в день через 1,5 часа после завтрака, обеда и ужина и перед сном. Степень тяжести симптомов заболевания оценивалась пациентами по пятибалльной шкале Лайкерта и отмечалась в дневнике наблюдения. Выраженность симптомов ГЭРБ исследователями оценивалась с использованием 15-балльной шкалы оценки тяжести клинических проявлений (табл. 1) на 1-й, 14-й и 28-й день лечения. Анализ качества жизни пациентов проводился на 1-й и 28-й день терапии при помощи визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) и опросника SF-36 (англ. The Short Form-36).
Эффективность терапии была изучена на 14-й и 28-й день лечения по следующим критериям: 1) ремиссия — полное купирование симптоматики НЭРБ, 2) улучшение — снижение частоты выявления и выраженности симптомов на 50% и более, 3) отсутствие эффекта — сохранение частоты и выраженности исходной симптоматики или снижение интенсивности симптоматики менее чем на 50%, 4) ухудшение — увеличение частоты и выраженности исходной симптоматики заболевания. Переносимость проводимого лечения оценивалась пациентом на 14-й и 28-й день терапии.
При обработке полученных результатов использовались: однофакторный дисперсионный анализ, критерий Стьюдента, парный критерий Стьюдента — для анализа количественных признаков; критерий χ 2 — для анализа качественных признаков. Различия между выборками считались достоверными при р
Э. П. Яковенко, доктор медицинских наук, профессор
А. Н. Иванов, кандидат медицинских наук, доцент
Н. А. Агафонова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Яковенко, кандидат медицинских наук, доцент
А. С. Прянишникова, кандидат медицинских наук, доцент
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва
Новый бренд для лечения рефлюксной болезни – эзофагопротектор Альфазокс
Фармацевтам хорошо знакома продукция компании Альфасигма. Их бренды – Вессел® Дуэ Ф и Альфа Нормикс® – пользуются традиционным спросом у российских покупателей.
Нынешним летом мы познакомимся с новым продуктом этой итальянской фирмы. Альфазокс – инновационное средство для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Судя по распространенности этого заболевания (изжога выявляется почти у половины населения развитых стран) и опыту наших зарубежных коллег, спрос на новый продукт может быть достаточно высоким.
Как известно, рефлюксная болезнь сопровождается регулярно повторяющимся забросом в пищевод содержимого желудка, что приводит к повреждению слизистой пищевода, развитию в ней воспалительных изменений, а в тяжелых случаях эрозий и язв, что ведет к появлению клинических симптомов, прежде всего изжоги. Традиционно терапия заболевания направлена на нейтрализацию соляной кислоты, снижение агрессивности желудочного содержимого (используются антациды, альгинаты, ИПП и др.).
Уникальный механизм действия нового итальянского бренда Альфазокс (зарегистрированного в России как медицинское изделие) принципиально отличается от классической тактики, успешно дополняя ее. Альфазокс действует непосредственно в пищеводе, защищая поврежденную слизистую, заживляя и восстанавливая ее. Его вязкий состав (гель) обволакивает слизистую и надежно, как пластырь, закрепляется на ней, ограничивая контакт с агрессивными компонентами рефлюктата: соляной кислотой, пепсином и желчью, уменьшая их повреждающее воздействие. Созданный механический барьер помогает избавиться больному от мучительной изжоги даже в положении лежа и в ночное время.
Но этим не ограничиваются эффекты Альфазокса. Оригинальный состав делает его еще и эффективным эзофагопротектором, помогающим восстанавливать собственную защиту слизистой. Первый его компонент – низкомолекулярная гиалуроновая кислота – «родная» для человеческого организма, т. к. является структурным компонентом его межклеточной среды и основного вещества соединительной ткани. Она способствует образованию новых клеток, их миграции и дифференциации, активно участвует в процессах заживления, поддерживает целостность тканей за счет воздействия на синтез белков плотных межклеточных контактов. Ее нанесение на поврежденную поверхность пищевода помогает восстанавливаться естественному защитному барьеру слизистой.
Этой же цели служит и другой компонент – хондроитина сульфат, также широко представленный в организме. Он содержится в больших количествах в хрящах, коже, сухожилиях, связках, роговице глаза и в защитной слизи, выделяемой клетками желудка и пищевода. и обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Помимо этого он является эффективным ингибитором пепсина и структурным компонентом защитного слоя слизи на поверхности эпителия пищевода.
Третий компонент состава – биоадгезивный носитель (полоксамер 407) – обеспечивает фиксацию состава на слизистой пищевода в течение 3-6 часов.
Альфазокс оказывает интегративное защитное действие: не только ограничивая контакт соляной кислоты со слизистой пищевода и нейтрализуя пепсин, но и содействуя снижению воспаления, заживлению микроповреждений и ускорению процесса восстановления собственного эпителиального барьера.
Юрий Александрович Кучерявый, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, главный гастроэнтеролог ОАО «РЖД»: «гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат– это давно известные в клинической практике субстанции, широко применяемые в разных областях медицины. Они обладают всеми свойствами, необходимыми для лечения рефлюксной болезни, но ранее было невозможно закрепить их в пищеводе, потому что пищевод довольно эффективно избавляется от лишнего содержимого. Нужно было создать формулу, которая обеспечила бы надежное прикрепление, адгезию и реализацию всех эффектов в течение достаточно долгого времени. Такой инновацией стал Альфазокс. Сегодня он назначается пациентам с эрозивной и неэрозивной рефлюксной болезнью для защиты и заживления слизистой оболочки и для повышения эффективности терапии ГЭРБ. Но клинические исследования, продолжающиеся и сегодня, могут пополнить спектр показаний для использования Альфазокса в клинической практике».
Выпускается Альфазокс в виде раствора для приема внутрь и упакован в удобную форму пакетиков (саше) по 10 мл. Принимается по 1 саше после основных приемов пищи и перед сном. Как правило, 4 раза в день или по рекомендации врача. Одна упаковка содержит 20 саше.
Фокус на эзофагопротекцию
Первое место среди гастроэнтерологических заболеваний – это ли не свидетельство актуальности проблемы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ее ведущий симптом – изжога – сегодня выявляется почти у половины населения развитых стран планеты.
Для борьбы с этим, нередко мучительным, проявлением доктор назначает антациды, альгинаты, мощные антисекреторные средства для нейтрализации соляной кислоты и снижения агрессивности желудочного содержимого. Но, к сожалению, все эти средства не всегда гарантируют успех.
Оказывается, может быть и иной подход, эффективно дополняющий существующие – защищать непосредственно пищевод, область поражения при ГЭРБ. Для решения этой задачи фармацевтическая компания Альфасигма, хорошо известная скрупулезным отношением к своим научным разработкам и трепетным отношением к репутации, разработала новый продукт. Имя нового итальянского бренда – Альфазокс. Это медицинское изделие для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Принцип действия Альфазокса идеально прост и очевиден. Вязкий густой гель обволакивает слизистую и надежно фиксируется к стенке пищевода, ограничивая контакт поверхности эпителия с агрессивным содержимом рефлюктата (кислотой, пепсином, желчью), что уменьшает его повреждающее воздействие и проявление изжоги (в т. ч. в положении лежа и в ночное время).
Дмитрий Станиславович Бордин, д.м.н., заведующий отделом патологии поджелудочной железы, желчевыводящих путей и патологии верхних отделов пищеварительного тракта ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова», главный внештатный специалист гастроэнтеролог департамента здравоохранения г. Москвы: «В лечении пациентов с ГЭРБ решены далеко не все задачи. Даже при назначении наиболее действенного класса – ингибиторов протонной помпы – врач сталкивается с проблемой недостаточной эффективности как для контроля симптомов, так и для заживления рефлюкс эзофагита. Мы рассматриваем разные стратегии: эскалация дозы ИПП, назначение новых ЛС этого класса с большей степенью подавления кислотной продукции. Но это, к сожалению, может приводить к повышению побочных эффектов и возникновению дополнительных проблем (к примеру, избыточного бактериального роста). Поэтому крайне важен поиск стратегии назначения дополнительных к ИПП препаратов, которая позволила бы не увеличивать дозы последних, а может, даже и уменьшать. Альфазокс, состоящий из двух хорошо известных, присутствующих в организме компонентов и носителя, который не всасывается и выводится естественным путем и потому не имеет потенциальных побочных эффектов, в этой ситуации выглядит очень и очень выигрышно. Он влияет на защиту пищевода от повреждающего потенциала кислоты, пепсина, желчи, позволяет повышать эффективность терапии ИПП и при этом избегать эскалации дозы ингибиторов».
Альфазокс не просто создает механический барьер, его оригинальный состав позволяет говорить об этом продукте, как об эзофагопротекторе, помогающем восстанавливать естественную защиту слизистой пищевода.
Эти свойства объясняются действием двух естественных для человеческого организма биополимеров, которые входят в состав Альфазокса. Прежде всего, низкомолекулярная гиалуроновая кислота – структурный компонент межклеточной среды и основное вещество соединительной ткани. Она активно участвует в регенерации и поддержании целостности ткани, становясь физиологической средой для их миграции и дифференциации.
Не менее интересен и другой компонент Альфазокса – хондроитина сульфат, который в больших количествах содержится в хрящах, коже, сухожилиях, связках, роговице глаза и обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Помимо этого, хондроитина сульфат – один из основных компонентов защитной слизи, выделяемой клетками желудка и пищевода, и эффективный ингибитор пепсина и трипсина.
Третий компонент состава – уникальный биоадгезивный носитель (полоксамер 407), который надежно фиксирует состав к стенке пищевода.
В комплексе все компоненты не только механически ограничивают контакт агрессивных агентов со слизистой пищевода, но и нейтрализуют пепсин, способствуют снижению воспаления, заживлению микроповреждений, эрозий и язв, восстановлению собственного, естественного эпителиального барьера. И, как показывают исследования (Savarino V. et al., 2017), повышают эффективность терапии рефлюксной болезни вдвое.
Carmelo Scarpignato, профессор кафедры клинической фармакологии Пармского университета, профессор гастроэнтерологии, Объединенного кампуса Мальты, Генеральный секретарь Всемирной организации исследований заболеваний пищевода (OESO)
«Как правило, при отсутствии тревожных симптомов врач первичного звена назначает лечение ГЭРБ эмпирически, обычно начиная с ингибиторов протонной помпы – это общая практика. Однако нам необходимо помочь ингибиторам протонной помпы справиться с лечебной задачей. Мы можем добавить вещество, способное дополнить их действие, ведь, как мы знаем, ингибиторы протонной помпы подавляют секрецию соляной кислоты. Но этот антисекреторный эффект можно усилить протективным действием на слизистую оболочку. И теперь в нашем распоряжении есть медицинское изделие под названием Альфазокс.
Нам удалось убедительно показать, что при подключении Альфазокса к ингибиторам протонной помпы мы можем очевидно удвоить эффективность и частоту ответа на лечение, если станем использовать Альфазокс вместе с ИПП.
Обычно мы лечим гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь в течение 8 – 12 недель. Добившись заживления слизистой оболочки следует отменить ингибитор протонной помпы и продолжить терапию Альфазоксом для стимуляции и поддержки защитных свойств пищевода с тем, чтобы отложить рецидив заболевания. ГЭРБ – это хроническое рецидивирующее заболевание, которое неизбежно будет возобновляться. Применяя длительную терапию, мы можем отложить рецидив заболевания и изменить естественное течение патологии.
Продолжительность применения Альфазокса может быть очень большой. Компоненты этого медицинского изделия по определению действуют местно, не всасываются, что исключает возможность побочных эффектов, абсорбции и лекарственного взаимодействия. Таким образом, это вещество может быть использовано врачами общей практики у молодых людей и даже у детей, если это необходимо».
Выпускается Альфазокс в виде раствора для приема внутрь и упакован в удобную форму пакетиков (саше, для однократного применения) по 10 мл.
Альфазокс рекомендуется принимать по 1 саше после основных приемов пищи (в среднем 3 раза в день) и на ночь.
Для пролонгации эффекта рекомендуется воздержаться от приема пищи и жидкости в течение 2-3 часов после приема Альфазокса.
Новый продукт – эзофагопротектор Альфазокс – уже доступен в аптеках для наших пациентов.