сумамед или амоксиклав что лучше взрослому при коронавирусе

Антибиотики нового поколения: за и против

Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.

На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.

Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).

Классификация антибиотиков

Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:

Спектр действия

Различают антибактериальные средства:

По составу

Антибактериальные препараты делят на 6 групп:

Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.

По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.

Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.

Антибактериальные средства нового поколения

Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.

Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:

Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.

Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.

Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.

Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.

Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.

Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.

Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.

Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.

Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия

Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.

Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:

Резюме

Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?

Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.

Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.

Источник

ТОП-15 препаратов от коронавируса

С начала глобального распространения коронавирусной инфекции подходы к лечению больных успели поменяться несколько раз. Выбор терапевтической схемы зависит от тяжести течения и клинических симптомов у конкретного пациента. Все препараты должны назначаться врачом в соответствии с действующими протоколами и методическими рекомендациями. Самые эффективные лекарства от коронавируса на сегодняшний день — те, которые назначают вовремя и по показаниям. Каждое из них имеет побочные эффекты, противопоказания, особенности приема. Тем не менее, многие люди лечатся самостоятельно, используя неподтвержденные, то есть опасные схемы лечения. В этой статье мы рассмотрим препараты, разрешенные сейчас для лечения коронавирусной инфекции COVID-19.

Симптомы коронавируса

Проявления ковида (covid-19) не всегда специфичны, во многом напоминают ОРВИ. От заражения до возникновения симптомов может пройти от 2 дней до 2 недель¹.

У больного с COVID-19 могут наблюдаться такие симптомы:

Некоторые люди переносят заболевание без повышения температуры, жалуясь только на резкую слабость или боли в животе. Клиническая картина может несколько отличаться, что зависит от типа вируса и состояния здоровья конкретного человека. На сегодняшний день широкое распространение получил дельта-штамм, при котором на передний план выходят желудочно-кишечные симптомы, чаще без типичных ОРВИ-признаков.

Примерно 50% заболевших не знают о своем статусе, так как симптомы отсутствуют. Около 80% переносят ковид (covid-19) в легкой форме по типу простуды¹.

Осложнения коронавируса при отсутствии лечения

Из-за несвоевременного обращения за помощью могут развиться следующие осложнения³:

Тяжелее всего инфекцию переносят пациенты старше 60 лет и больные с сопутствующими патологиями — сахарный диабет, цирроз печени, онкология, хронические заболевания сердца и легких³.

Классификация препаратов от коронавируса

Список лучших препаратов при коронавирусе должен включать средства с доказанной эффективностью. Согласно действующим методическим рекомендациям, применяют такие группы препаратов¹:

Кому нужны антикоагулянты после COVID-19?

«Если в стационаре человек получал терапию, направленную на профилактику тромбозов, в определенных ситуациях она может быть продолжена и после выписки. В частности, если имеются факторы риска возникновения тромбоза (длительная иммобилизация, тромбоз в анамнезе, недавно перенесенная травма или операция, гормональная терапия, ожирение), онкологическое заболевание. Для этого назначаются препараты из группы антикоагулянтов.

Пациентам, которые не были госпитализированы, а это, как правило, те, кто перенес инфекцию в легкой форме, рутинное назначение терапии, направленной на профилактику тромбозов, не рекомендовано ни в период острого заболевания, ни после выздоровления. Исключение — наличие факторов риска тромбоза у этих пациентов.

Если пациент до начала болезни уже принимал антикоагулянты или антиагреганты по поводу каких-то других состояний (например, мерцательной аритмии или перенесенного инфаркта), то их, как правило, не отменяют».

Антибиотики на вирусы не действуют

COVID-19 — это вирусное заболевание. Антибиотики бессильны против вирусов, и их нельзя принимать без показаний и назначения. При подозрении на присоединение бактериальной инфекции врач сначала оценивает клиническую картину (появление гнойной мокроты, высокая лихорадка), после чего рекомендует пациенту сдать кровь на прокальцитонин — маркер бактериальных инфекций.

ТОП препаратов от коронавируса

Невозможно выделить одно лучшее лекарство от коронавируса. Список препаратов, используемых при ковиде (COVID-19), достаточно большой. Далеко не каждому больному показаны те или иные средства. Схема лечения подбирается индивидуально.

Фармацевтические препараты, особенно противовирусные и иммуноподавляющие, могут вызывать тяжелые побочные эффекты. Перед использованием любого лекарственного средства нужна консультация врача. Сам пациент при этом должен ознакомиться с возможными противопоказаниями, так как они не всегда озвучиваются при первичном общении со специалистом.

Не назначайте себе лечение самостоятельно! Подобрать схему терапии должен врач. Фото: AllaSerebrina / Depositphotos

Рейтинг препаратов от коронавируса постоянно меняется, так как регулярно обновляются данные клинических исследований. На основании актуальных методических рекомендаций можно выделить следующий ТОП-15 средств для лечения коронавируса.

1. Фавипиравир

Искусственно созданный в Японии противовирусный препарат, который раньше использовали для лечения гриппа и лихорадки Эбола. Пациенты, принимающие таблетки с первых дней появления симптомов, быстрее выздоравливают. Лекарство прописывают как при лечении дома, так и в больнице.

Противопоказания: тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность и кормление грудью. Его также нельзя применять при лечении детей.

2. Ремдесивир

Инъекционное средство с противовирусной активностью для внутривенного введения. Сокращает продолжительность болезни в среднем на 4 дня. По данным клинического исследования, ремдесивир уменьшает риск смертельного исхода почти на 62%¹. Но использовать его можно только в условиях стационара.

Необоснованное применение ремдесивира может привести к повреждению печени (в биохимическом анализе крови будет видно повышение печеночных ферментов), появлению кожной сыпи, снижению артериального давления (гипотензии). Также встречаются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, почек.

Противопоказания: больные до 18 лет, беременные и кормящие женщины, наличие тяжелых заболеваний печени и почек.

3. Умифеновир

Противовирусный препарат, который нередко используют при легком течении коронавируса. Однако его безопасность и эффективность не доказана в клинических испытаниях⁴. Назначают с 6-летнего возраста.

Противопоказания: умифеновир противопоказан в период беременности, так как не изучено его влияние на плод и здоровье матери.

4. Интерферон-альфа

Еще один противовирусный препарат со слабой доказательной базой. В теории действующее вещество должно замедлять деление вирусных частиц, снимать воспаление и стимулировать собственный иммунитет. Применяют в виде капель в нос при комплексном лечении легких форм коронавируса или для профилактики инфекции после контакта с больным.

Противопоказания: беременным пациенткам можно пользоваться только рекомбинантными формами интерферона-альфа.

5. Барицитиниб

Входит в группу ингибиторов противовоспалительных препаратов, которые обычно применяют в терапии ревматоидного артрита. Таблетки нельзя использовать в качестве основного средства лечения коронавирусной инфекции.

В крупном исследовании, проведенном Национальным институтом аллергии и инфекционных заболевания (NIAID), подтвердилась эффективность барицитиниба при ковиде. Но работает он только в паре с противовирусными препаратами и антикоагулянтами. Назначают в случае легкого и среднетяжелого течения болезни, в том числе амбулаторно.

Противопоказания: препарат противопоказан больным с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, в том числе вызванной активным вирусным гепатитом В/С. Его также не применяют у людей с высоким риском образования тромбов или тромбозах в анамнезе, при присоединении вторичной инфекции.

Больной в прон-позиции (лежа на животе) для улучшения сатурации. Фото: Respirology Case Reports / ResearchGate (CC BY-NC-ND 3.0)

6. Нетакимаб

Препарат из группы моноклональных антител человека для подкожного введения. Способствует улучшению оксигенации в легких при развитии пневмонии, смягчает воспалительный ответ, ускоряет выздоровление⁶.

Противопоказания: назначают препарат далеко не всем ввиду высокой стоимости и индивидуальных противопоказаний. В условиях стационара при отсутствии нетакимаба могут использовать один из следующих препаратов с подобным действием: олокизумаб, левилимаб, тоцилизумаб, сарилумаб, канакинумаб.

Прон-позиция

Помимо медикаментозного лечения, некоторые пациенты получают кислородотерапию, которая нередко более эффективна, чем таблетки. Подачу кислорода сочетают с вынужденным пребыванием больных в положении лежа на животе (прон-позиция) не менее 12-16 часов в сутки. В таком положении лучше вентилируются легкие, улучшается кровоток, снижается выраженность одышки. Прон-позиция рекомендована с ранних стадий болезни, в том числе в домашних условиях¹.

7. Дексаметазон

Гормон из группы системных глюкокортикостероидов. Оказывает противовоспалительное действие, как иммуносупрессор подавляет избыточный иммунный ответ. Применяется в виде таблеток и раствора для инъекций.

Противопоказания: используется в условиях стационара, назначается только очень тяжелым больным.

Только в стационаре!

Дексаметазон и другие глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон) не входят в стандартные схемы амбулаторного лечения больных! Даже в стационарах эти препараты рекомендуют назначать только пациентам с тяжелым течением болезни, которые имеют признаки пневмонии и дыхательной недостаточности. Глюкокортикостероиды обязательно сочетают с антикоагулянтами, под регулярным контролем общего анализа крови в условиях больницы⁵. Эти препараты могут поднимать артериальное давление, повышать сахар в крови, вызывать эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта. При этом повышается риск присоединения вторичных инфекций из-за иммуносупрессивных свойств препаратов.

8. Будесонид

Глюкокортикостероид в виде порошка для ингаляций. Можно использовать на дому или в амбулаторных условиях с помощью ингаляторов-небулайзеров. При правильном приеме снижает частоту госпитализаций, сокращает время выздоровления.

Противопоказания: будесонид имеет много противопоказаний и побочных эффектов, с которыми следует ознакомиться перед приемом. Пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой пересчитывают дозировку.

9. Нефракционированный гепарин

Антикоагулянт, применяющийся для разжижения крови при коронавирусной инфекции у пациентов с тяжелым течением или высоким риском появления тромбов (протезированные клапаны сердца, фибрилляция предсердий и т.д.). Больным с легкой формой заболевания антитромботическая терапия не нужна.

Нефракционированные гепарины вводят подкожно под контролем врача в условиях отделения. В случае их назначения регулярно проверяют лабораторные показатели свертываемости крови.

Противопоказания: при неадекватном использовании вызывают кровотечения, аллергические реакции и нарушения электролитного обмена.

10. Ривароксабан

Популярный антикоагулянт при ковиде, выпускаемый в виде таблеток для перорального приема. Подходит для больных со среднетяжелым течением, которые лечатся дома.

Дозу антикоагулянта при отсутствии противопоказаний должен подобрать врач. При госпитализации в стационар оральные антикоагулянты могут временно заменить на низкомолекулярные гепарины. Нередко ривароксабан назначают после выписки, если сохраняется высокий риск тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания: при приеме ривароксабана есть вероятность развития явного или скрытого кровотечения, в том числе в желудочно-кишечном тракте. Из побочных реакций часто встречаются аллергические явления, поражение печени, головные боли, снижение артериального давления.

Лекарства от коронавирусной инфекции могут стать причиной аллергии. Фото: Subbotina / Depositphotos

11. Парацетамол

Наиболее изученное, безопасное и известное жаропонижающие средство при ковиде. Принимают при повышении температуры тела выше 38°C. Однако пациентам, которые плохо переносят даже незначительное повышение температуры, тоже можно принять таблетку в стандартной дозе.

Препарат имеет слабые противовоспалительные и обезболивающие свойства. При приеме нужно строго соблюдать показанные дозировки, так как необоснованное повышение количества таблеток может вызывать тяжелое повреждение печени и почек. С осторожностью к нему относятся при наличии эрозий или язвы в желудке, двенадцатиперстной кишке.

Противопоказания: тяжелая бронхиальная астма, прогрессирующие повреждения печени/почек, беременность (3-й триместр), алкоголизм.

12. Амброксол

Облегчает отделение и выведение мокроты из дыхательных путей при наличии влажного кашля. Снижает вязкость слизи и уменьшает воспалительные явления. Разрешен с 6-летнего возраста.

Из побочных эффектов амброксола чаще всего регистрируют тошноту, аллергические реакции, сухость во рту, головокружение, потливость. На начальном этапе применения кашель может временно усиливаться, что является нормой.

Противопоказания: в состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его нельзя использовать пациентам с плохой переносимостью молочных продуктов. Также с осторожностью назначают при хронических заболеваниях пищеварительного тракта.

13. Бутамират

Противокашлевое средство, блокирующее кашель на уровне головного мозга. Входит в одобренные Минздравом рекомендации по лечению COVID-19¹. Способствует расширению бронхов и облегчению дыхания, что улучшает насыщенность крови кислородом (сатурация). Лечение бутамиратом редко сопровождается развитием головокружения, сонливости, тошноты/рвоты, аллергических реакций.

Противопоказания: беременность, детский возраст до 3 лет. Не применяется вместе с отхаркивающими средствами (амброксол) из-за риска скопления слизи в бронхах.

14. Амоксициллин

Антибиотик, применяется при сочетании ковида с бактериальной инфекцией. Назначают при нетяжелой пневмонии амбулаторно или в стационаре. По показанию выбирают защищенные формы с клавулановой кислотой¹. Основные побочные эффекты — тошнота, диарея, кожная сыпь. Относится к пенициллинам, на которые у пациентов часто бывает аллергия вплоть до анафилактического шока. Необходимо строго соблюдают длительность курса. Если раньше положенного прекратить прием таблеток, в будущем антибиотик не будет работать из-за развития устойчивости бактерий к нему.

Противопоказания: запрещен при сопутствующей бронхиальной астме, воспалении кишечника, печеночной недостаточности, а также в детском и пожилом возрасте. Амоксициллин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.

15. Цефтриаксон (или другие разрешенные цефалоспорины)

Антибиотик широкого спектра действия для инъекционного введения. Применяется у госпитализированных пациентов с сопутствующими заболеваниями или принимавших пенициллины за последние 3 месяца.

Противопоказания: антибактериальные средства используют только при подтвержденном присоединении вторичной бактериальной инфекции. Высокая температура не является прямым показанием для назначения цефтриаксона или любого другого антибиотика. Выбор конкретного средства будет зависеть от множества факторов.

Заключение

Лечение коронавирусной инфекции — сложная задача, так как единой схемы терапии не существует. Объем лечения зависит от тяжести течения болезни, сопутствующих заболеваний и других факторов. При легком степени заболевания у молодых пациентов бывает достаточно жаропонижающих и отхаркивающих средств. Противомалярийные препараты (гидроксихлорохин) в сочетании с азитромицином исключены из методических рекомендаций. Для назначения любого фармацевтического средства при коронавирусе должно быть обоснованное показание. Антибиотикопрофилактика — опасный миф, который приводит к тяжелым осложнениям.

Медикаментозную терапию могут сочетать с подачей кислорода и прон-позицией. Большинству пациентов показан постельный режим с ограничением физической активности. Нельзя также забывать о важности сбалансированного питания, без которого у человека не будет достаточного количества сил для борьбы с инфекцией.

Источник

Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях

В статье рассмотрена сочетанная инфекция SARS-CoV-2 с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей. Особое внимание уделено сочетанной вирусно-бактериальной инфекции, развившейся в амбулаторных условиях. Рассмотрены патогенетические механизмы C

Abstract. Abstract. The article considers the combined infection of SARS-CoV-2 with other pathogens of lower respiratory tract infections. Special attention is paid to a mixed viral-bacterial infection that developed in an outpatient setting. The pathogenetic mechanisms of COVID-19 predisposing to the development of community-acquired pneumonia and their differential diagnostic criteria are considered. The necessity of reasonable prescribing of antibiotics is emphasized. The authors also point out the current lack of accurate data in the literature on the predominant pathogens of pneumonia in COVID-19. The algorithm of empirical antibacterial therapy of community-acquired pneumonia against the background of COVID-19 in outpatient settings is analyzed from the standpoint of modern methodological recommendations with an emphasis on dosage forms for oral administration. Indications for the appointment of macrolides, features of the clinical use of azithromycin, taking into account its spectrum of action, are considered. The advantages of azithromycin in comparison with other macrolides (clarithromycin, josamycin) are shown, its immunomodulatory and anti-inflammatory effects are considered. From the standpoint of pharmacokinetic / pharmacodynamic features, azithromycin (unlike other macrolides) has a concentration-dependent bactericidal effect, and therefore, the maximum eradication of microorganisms upon its administration is observed at a concentration that exceeds the minimum inhibitory concentration by about 10 times, while the time during which this concentration is retained, less significantly. On the one hand, this is associated with the possibility of its single use, and on the other, the degree and rate of absorption in the gastrointestinal tract directly determine the concentration of the drug in the tissues, and hence the clinical efficacy. The points of application of azithromycin in the treatment of SARS-CoV-2 infection are considered. The advantages of the dosage form of the dispersed tablet in comparison with traditional dosage forms for oral administration are evaluated. The pharmacokinetic advantages of dispersed tablets in the form of their improved bioavailability, their favorable safety profile and ease of use in various categories of patients, as well as potentially higher clinical efficacy are analyzed. For citation: Sukhanov D. S., Maryushkina V. S., Azovtsev D. Yu., Okovity S. V. Azithromycin in the complex therapy of COVID-19. Advantages and effectiveness of the use of the dispersed form in outpatient settingsм // Lechaschy Vrach. 2021; vol. 24 (9): 59-64. DOI: 10.51793/OS.2021.24.9.011

Резюме. В статье рассмотрена сочетанная инфекция SARS-CoV-2 с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей. Особое внимание уделено сочетанной вирусно-бактериальной инфекции, развившейся в амбулаторных условиях. Рассмотрены патогенетические механизмы COVID-19, предрасполагающие к развитию внебольничной пневмонии и их дифференциально-диагностические критерии. Подчеркнута необходимость обоснованного назначения антибиотиков. Авторами также указано отсутствие в настоящее время в литературе точных данных о преобладающих возбудителях пневмонии при COVID-19. Проанализирован алгоритм эмпирической антибактериальной терапии внебольничных пневмоний на фоне COVID-19 в амбулаторных условиях с позиций современных методических рекомендаций с акцентом на лекарственные формы для приема внутрь. Рассмотрены показания к назначению макролидов, особенности клинического применения азитромицина с учетом его спектра действия. Показаны преимущества азитромицина в сравнении с другими макролидами (кларитромицин, джозамицин), рассмотрены его иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, а также рассмотрены точки приложения азитромицина в терапии осложнений инфекции SARS-CoV-2. С позиций фармакокинетических/фармакодинамических особенностей азитромицин (в отличие от остальных макролидов) обладает зависимым от концентрации бактерицидным эффектом, а следовательно, максимальная эрадикация микроорганизмов при его введении наблюдается при концентрации, превышающей минимальную подавляющую концентрацию примерно в 10 раз, тогда как время, в течение которого сохраняется эта концентрация, менее существенно. С одной стороны, с этим связана возможность его однократного применения, а с другой – степень и скорость абсорбции в желудочно-кишечном тракте напрямую определяют концентрацию препарата в тканях, а значит, и клиническую эффективность. Оценены преимущества лекарственной формы «таблетки диспергируемые» в сравнении с традиционными лекарственными формами для приема внутрь. Проанализированы фармакокинетические преимущества диспергируемых таблеток в виде их улучшенной биодоступности, их благоприятный профиль безопасности и удобство применения у различных категорий пациентов, а также потенциально более высокая клиническая эффективность.

Клиническая картина новой коронавирусной инфекции (COVID-19) отличается вариабельностью тяжести течения от легких проявлений острой респираторной вирусной инфекции до пневмонии с острой дыхательной недостаточностью и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), сепсиса и инфекционно-токсического шока [1]. Несмотря на успехи в изучении патогенеза развития ОРДС при тяжелом течении COVID-19, определяющего тяжесть состояния, течение заболевания и прогноз, определенное практическое значение сохраняет и сочетанная этиологическая роль SARS-CoV-2 в совокупности с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей (вирусы, бактерии). Присоединение бактериальной инфекции может клинически манифестировать как параллельно с развитием вирусной пневмонии на начальных этапах (сочетанная вирусно-бактериальная пневмония), так и в период реконвалесценции (вторичная бактериальная пневмония), дополняя морфологическую картину вирусного (преимущественно интерстициального) поражения легочной ткани появлением внутриальвеолярной экссудации [2, 3].

В настоящее время имеется ограниченное число данных о частоте сочетанного поражения легких на фоне новой коронавирусной инфекции. По разным данным частота вирусной коинфекции на фоне COVID-19 составляет от 0% до 19% [4, 5], в то же время сочетанная вирусно-бактериальная инфекция легочной ткани встречается редко, не превышая 3,5-7,7% 6. Следует отметить недостаточное количество данных о доминирующих микроорганизмах, вызывающих микст-поражение.

Проявления дыхательной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести на фоне COVID-19 обычно связаны с основным заболеванием и не требуют антибактериальной терапии в случае отсутствия лабораторного подтверждения сочетанной вирусно-бактериальной инфекции. Прогрессирование респираторной симптоматики и явлений дыхательной недостаточности в указанной группе пациентов определяется исключительно прогрессированием вирусной инфекции, требуя респираторной поддержки в отсутствие дополнительной антибиотикотерапии.

Иная ситуация возникает при ухудшении симптоматики у амбулаторного или госпитализированного пациента на фоне клинического улучшения, что ассоциируется с рентгенологическим прогрессированием и может трактоваться как вне- или внутрибольничная пневмония, которая расценивается как вторичная бактериальная пневмония, осложняющая течение COVID-19. По данным метаанализа, проведенного Langford и соавт. (2020), включавшего 24 исследования, вторичная бактериальная инфекция регистрировалась в 14,3% случаев COVID-19, преобладая в когорте пациентов, находящихся в критическом состоянии [9]. Для подтверждения этиологической роли вторичной микрофлоры необходимо проведение идентификации возбудителя бактериологическими методами (в случае бактериальной флоры) и ПЦР (хламидийно-микоплазменная инфекция) [10].

Антибактериальная терапия показана при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции (лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, повышение уровня прокальцитонина). В то же время при отсутствии указанных признаков бактериальной пневмонии даже положительные результаты культурального исследования в сочетании с клинической картиной могут говорить о колонизации данными возбудителями верхних дыхательных путей, особенно у пациентов с недавно перенесенной пневмонией или анатомическими аномалиями дыхательных путей [11].

Вторичная бактериальная пневмония у пациентов, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции легких, протекает аналогично госпитальной пневмонии и требует соблюдения принципов ее лечения: активного применения антибиотиков широкого спектра действия с охватом метициллинрезистентного стафилококка, неспорообразующих грамотрицательных бактерий (в частности, синегнойной палочки) и, возможно, других полирезистентных микроорганизмов [12].

Несмотря на относительно невысокую частоту встречаемости бактериальной инфекции на фоне COVID-19 (6,9% от общего числа больных), антибактериальная терапия была назначена более чем в 70% случаев, не имея на то достаточных оснований [9]. В то же время следует отметить и возможность развития внегоспитальной пневмонии (ВП) на фоне новой коронавирусной инфекции у пациентов, не имеющих потребности в госпитализации, что требует коррекции терапии пациентов указанной группы.

Защита нижних дыхательных путей от попадания инфекции обеспечивается механическими факторами (аэродинамическая фильтрация, дихотомическое ветвление бронхов, надгортанник, мукоцилиарный клиренс, а также кашлевой рефлекс), а также факторами врожденного и адаптивного иммунитета [13]. Внедрение SARS-CoV-2 в дыхательные пути человека вызывает подавление активности мукоцилиарного клиренса за счет ингибирования подвижности ресничек эпителия и сопровождается гибелью эпителиоцитов [14]. Вирус SARS-CoV-2 проникает через слизистую оболочку носа, гортани, бронхиального дерева и альвеол в периферическую кровь [11] с последующим поражением целевых органов – легких, органов пищеварительного тракта, сердца, почек, клетки которых экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2. Однако предполагается, что основной первоначальной мишенью вируса SARS-CoV-2 являются эпителиоциты легких. В то же время, по мнению В. А. Цинзерлинга и др. (2020), четкие данные о характере морфологических изменений при легком течении инфекции отсутствуют и, вероятно, не приводят к развитию выраженного экссудативного воспаления и катаральных явлений [15].

Основным патогенетическим механизмом инфицирования респираторных отделов легких и развития внебольничной пневмонии на фоне COVID-19 является аспирация содержимого ротоглотки. В условиях подавления мукоцилиарного клиренса под действием вируса создаются условия для интенсивного размножения и колонизации альвеол микроорганизмами, колонизирующими слизистую ротоглотки, прежде всего микрофлорой верхних дыхательных путей – S. pneumonia и H. influenzae. Менее значимым путем попадания возбудителя в альвеолы является ингаляция микробного аэрозоля, содержащего облигатно патогенные микрооорганизмы. Гематогенное и прямое распространение возбудителя из внелегочных очагов инфекции существенного значения не имеет.

Первоначальной тактической задачей терапии любой ВП является определение степени тяжести заболевания и выбор места лечения. Для этих целей в амбулаторных условиях наиболее удобной и простой в использовании является шкала CRB-65, предусматривающая категоричную оценку наличия нарушений сознания, частоты дыхания, артериального давления и возраста пациента [16]. С учетом оценки состояния пациента по указанной шкале терапия пневмонии может осуществляться в амбулаторных условиях или в условиях стационара.

Для лечения ВП используют антибактериальную терапию, адекватную респираторную поддержку, а также свое-временное выявление и лечение декомпенсации или обострения сопутствующих заболеваний. Независимо от места проведения лечения, основным его направлением является антибактериальная терапия, назначение которой должно быть произведено в максимально короткие сроки (не более 8 часов, а в случае тяжелого течения – не более 4 часов с момента верификации диагноза). Учитывая сложности микробиологической диагностики пневмоний, к которым относятся отсутствие мокроты, трудности определения внутриклеточных возбудителей, наличие исходной колонизации дыхательных путей, возможность приема антибактериального средства до момента выявления возбудителя, длительность получения микробиологических результатов, антибактериальная терапия имеет эмпирический характер.

Следует отметить, что терапия нетяжелой ВП на фоне COVID-19, развившейся вне стационара или в первые 48 часов с момента госпитализации, соответствует таковой внебольничной пневмонии без сочетания с новой коронавирусной инфекцией [10]. В терапии нетяжелой ВП в амбулаторных условиях предпочтение отдают монотерапии с использованием пероральных антибактериальных препаратов (АБП) с высокой биодоступностью. С учетом эмпирического назначения антибиотиков при этом заболевании, принципиально важным аспектом терапии нетяжелой ВП в амбулаторных условиях является выделение двух основных групп пациентов, различающихся по предполагаемой этиологии ВП и, соответственно, по тактике применения АБП. При разделении на указанные группы учитываются следующие факторы:

В ряде случаев важно учитывать риск инфицирования полирезистентным S. pneumoniae, в частности пребывание в соответствующих регионах и наличие детей, посещающих дошкольные учреждения. Однако выделение указанной подгруппы пациентов, требующих применения высоких доз пероральных аминопенициллинов, не нашло отражения во Временных методических рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 11 от 7.05.2021).

У пациентов без сопутствующих хронических заболеваний, не принимавших за последние 3 мес системные АБП ≥ 2 дней и не имеющих других факторов риска инфицирования редкими или полирезистентными возбудителями, доминирующими этиологическими факторами развития ВП являются S. pneumoniae и H. influenzae. Соответственно, в качестве препарата первой линии используется представитель аминопенициллинов с высокой биодоступностью – амоксициллин, сохраняющий высокую антипневмококковую активность в 96% случаев. Однако следует иметь в виду высокую активность аминопенициллинов в отношении энтерококков (прежде всего E. faecalis) и анаэробов, что является нежелательным в терапии внебольничной пневмонии нетяжелого течения, поскольку увеличивает частоту клинически значимых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (более 20%) и может негативно сказаться на приверженности лечению пациентов [17].

В качестве препаратов 2-й линии рассматриваются макролиды (джозамицин, кларитромицин и представитель азалидов – азитромицин). В контексте современных клинических рекомендаций представители данной группы препаратов показаны при плохой переносимости амоксициллина, а также аллергических реакциях на бета-лактамные антибиотики в анамнезе. Макролиды являются препаратами выбора при наличии клинико-эпидемиологических данных, свидетельствующих о ВП, вызванной внутриклеточнымаи возбудителями (M. pneumoniae или C. рneumoniae), ввиду отсутствия активности любых представителей класса бета-лактамов в отношении указанных патогенов. Кроме того, добавление макролидов к бета-лактамным антибиотикам при стартовой терапии нетяжелой ВП у госпитализированных пациентов улучшает прогноз и снижает длительность пребывания в стационаре, делая оправданной в данной ситуации комбинированную антибактериальную терапию. Следует отметить меньшую частоту побочных реакций со стороны ЖКТ на фоне применения макролидов в сравнении с пероральными аминопенициллинами (5% у азитромицина vs более 20% у амоксициллина), что позволяет считать их одними из наиболее безопасных АБП.

При внутригрупповом сравнении препаратов следует отметить более высокую активность кларитромицина и особенно азитромицина в отношении H. influenzae, которая занимает второе место по частоте возбудителей ВП и устойчивость которой к амоксициллину в РФ превышает 10% [13]. Следует подчеркнуть практически полное отсутствие описанных резистентных к азитромицину штаммов в РФ, а также высокую активность препарата в отношении M. сatarrhalis, вызывающей ВП у больных обструктивными заболеваниями легких. Следует также учитывать, что кларитромицин рекомендован Маастрихтским соглашением в схемах эрадикации H. pylori, что, при широком его использовании, будет способствовать росту частоты неудач эрадикационной терапии и делает неоправданным его широкое применение в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Дополнительными преимуществами азитромицина являются возможность приема 1 раз в сутки и длительный постантибиотический эффект, связанный с сохранением терапевтических концентраций препарата в тканях до 7 сут после прекращения приема, что обосновывает терапию короткими курсами.

Определенные преимущества в лечении ВП имеет и 16-членный макролид джозамицин, имеющий крупные размеры молекулы, что ограничивает активное выведение препарата из бактериальной клетки S. рneumoniae, препятствуя формированию резистентности к препарату по указанному механизму. В то же время существенным механизмом резистентности к макролидам остается модификация мишени, т. е. метилирование аденина в 23S-РНК рибосомальной 50S-субъединицы, которое не зависит от размера молекулы [18]. Недостатками джозамицина являются относительно высокая цена и необходимость двух- или трехкратного приема в течение суток. Вышесказанное свидетельствует об отсутствии видимых преимуществ джозамицина в сравнении с азитромицином.

Дополнительно следует отметить и неантибактериальные иммуномодулирующие эффекты макролидов и, в частности, азитромицина [19]. Активируя бактерицидные свойства нейтрофилов и макрофагов на начальных этапах патологического процесса, на этапах разрешения воспаления азитромицин способствует апоптозу нейтрофилов, препятствуя выбросу медиаторов воспаления, вторичной альтерации тканей и хронизации процесса, а также подавлению так называемого окислительного «взрыва», в результате чего уменьшается образование высокоактивных соединений кислорода, в первую очередь оксида азота, которые также способны повреждать клетки и ткани.

Следует отметить, что макролиды ингибируют как синтез, так и секрецию провоспалительных цитокинов – интерлейкинов-1, 6, 8, фактора некроза опухоли альфа, а также усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов (интерлейкины-2, 4, 10) [20]. Азитромицин, в отличие от ряда других макролидов, например кларитромицина, уже на раннем этапе способен подавлять продукцию интерлейкина-8, трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов [21]. Кроме того, в литературе активно обсуждались стимуляция альвеолярных макрофагов азитромицином и повышение резистентности эпителиальных клеток дыхательных путей, что ускоряет разрешение воспаления [22].

Помимо рекомендованного применения азитромицина в терапии внебольничной пневмонии, осложнившей течение новой коронавирусной инфекции (по данным последней версии Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 11 от 7.05.2021)), в обзоре D. Echeverría-Esnaletal (2021) описываются 7 возможных точек приложения препарата и при неосложненной COVID-19 [23]. Среди возможных механизмов его действия, включающего противовирусную и противовоспалительную активность, описываются нарушение связывания и эндоцитоза SARS-CoV-2 с рецептором ангиотензинпревращающего фермента, снижение активности CD4+ Т-лимфоцитов и подавление продукции провоспалительных цитокинов, снижение пролиферации фибробластов и подавление синтеза коллагена, а также стабилизация трансэпителиального барьера клеток респираторного эпителия и улучшение мукоцилиарного клиренса [23, 24]. Подчеркивается, что применение азитромицина при COVID-19 представляется перспективным, однако имеется недостаточно данных о его изолированной эффективности.

На фармацевтическом рынке РФ присутствуют как пероральные (таблетки, суспензия, капсулы, таблетки диспергируемые), так и парентеральные (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий) лекарственные формы препарата азитромицин для системного применения.

Для лечения инфекций в амбулаторной практике основным способом введения препаратов остается пероральный. Следует отметить отсутствие видимых преимуществ парентерального применения АБП в лечении нетяжелых инфекций, что было показано на примере бета-лактамных антибиотиков [25]. Внутривенное введение препаратов, в том числе и азитромицина, показано только при тяжелой пневмонии при развитии централизации кровообращения и выраженном нарушении процессов всасывания в ЖКТ.

Одним из существенных требований к пероральным лекарственным формам является высокая биодоступность [26]. В частности, при сравнении ампициллина и амоксициллина, имеющих одинаковый спектр антибактериальной активности, первый не подходит для перорального применения ввиду низкой биодоступности, что снижает концентрацию препарата в системном кровотоке, параллельно увеличивая степень его негативного воздействия на нормальную микрофлору ЖКТ.

Одним из путей повышения биодоступности при пероральном введении препаратов, в частности азитромицина, является их применение в форме таблеток, диспергируемых в соответствующем растворителе с образованием перед применением суспензии, т. е. таблеток диспергируемых. Данная лекарственная форма обеспечивает равномерную дисперсию частиц действующего вещества, отличаясь от суспензий, применение которых у взрослых ограничивает необходимость соблюдения оптимального соотношения «антибиотик/стабилизатор», что не позволяет создать суспензию с высокой концентрацией активного вещества [27]. Таблетки диспергируемые производятся по технологии прессования с применением гранулирования, что, в отличие от традиционных пероральных лекарственных форм, обеспечивает большую равномерность дозирования и, как следствие, предсказуемость фармакокинетики. Указанная лекарственная форма в течение короткого времени образует в водной среде дисперсную взвесь частиц (суспензию) с быстрым и равномерным высвобождением действующего вещества. Следует отметить, что диспергируемые таблетки в целом имеют более стабильную кинетику растворения и меньшую зависимость от pH среды в сравнении с традиционными формами [27].

Основные преимущества диспергируемых таблеток были показаны на примере бета-лактамных антибиотиков и тетрациклинов, однако являются справедливыми и для других лекарственных препаратов, выпускаемых в аналогичной лекарственной форме [27, 28].

Среди преимуществ таблеток диспергируемых отмечена улучшенная биодоступность, связанная с увеличением абсорбции препарата в тонкой кишке, которая сочеталась с улучшенной переносимостью. Несмотря на то, что в отличие от бета-лактамных антибиотиков макролиды неактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, представители которых входят в состав нормальной микрофлоры кишечника, они могут вызывать расстройства со стороны ЖКТ, обусловленные прямой стимуляцией моторики через мотилиновые рецепторы (мотилинподобное действие) [18]. По-видимому, при уменьшении времени пребывания препарата в кишечнике и увеличении степени его абсорбции с уменьшением остаточных количеств, возможность возникновения указанного побочного эффекта будет уменьшаться.

С позиций фармакокинетических/фармакодинамических особенностей азитромицин (в отличие от остальных макролидов) обладает зависимым от концентрации бактерицидным эффектом, а следовательно, максимальная эрадикация микроорганизмов при его введении наблюдается при концентрации, превышающей минимальную подавляющую концентрацию примерно в 10 раз, тогда как время, в течение которого сохраняется эта концентрация, менее существенно. С одной стороны, с этим связана возможность его однократного применения, а с другой – степень и скорость абсорбции в ЖКТ напрямую определяют концентрацию препарата в тканях, а значит, и клиническую эффективность. Исходя из этого, применение азитромицина в форме диспергируемых таблеток может оказаться более клинически эффективным в сравнении с таблетками, покрытыми оболочкой.

Азитромицин в форме диспергируемых таблеток представлен, в частности, российским лекарственным препаратом Азитромицин Экспресс в рамках линейки антибиотиков «Экспресс», которая включает в себя также препараты Амоксициллин Экспресс, Амоксициллин + Клавулановая кислота Экспресс, Доксициклин Экспресс и Цефиксим Экспресс.

Нельзя не отметить удобство применения лекарственной формы в виде диспергируемых таблеток, что связано с возможностью диспергирования таблетки в растворителе с приготовлением суспензии и отсутствием необходимости проглатывания таблетки целиком [29]. Это актуально при крупном размере таблетки, в детском возрасте, а также при наличии у пациента дисфагии той или иной степени выраженности. Следует отметить, что использование лекарственного препарата в форме суспензии неизбежно увеличивает риск ошибок дозирования [27]. Это, с одной стороны, может привести к недостаточной эффективности препарата в связи с уменьшением его концентрации в легочной ткани, а с другой – увеличить риск неблагоприятных побочных реакций со стороны ЖКТ. Применение таблеток диспергируемых позволяет исключить возможность этих ошибок в связи с тем, что одна доза суспензии полностью представлена в одной диспергируемой таблетке.

Следует также учитывать, что применение пероральной лекарственной формы азитромицина в форме таблетки диспергируемые рекомендуется при лечении нетяжелой ВП у госпитализированных пациентов в случае, если госпитализация произошла по немедицинским показаниям (например, невозможность обеспечить адекватное лечение амбулаторно).

С позиций рациональной антибиотикотерапии важно отметить недопустимость использования фторхинолонов на амбулаторном этапе в качестве препаратов 1-й линии лечения ВП. Это связано как с ростом резистентности к ним возбудителей, так и с неблагоприятным профилем безопасности этих препаратов, что требует тщательного мониторинга неблагоприятных побочных эффектов. В частности, по данным С.Н. Козлова и др. (2016) резистентность S. pneumoniae к левофлоксацину составила примерно 16% с тенденцией к дальнейшему росту [30]. При этом проявления кардио-, нейро- и артротоксичности должны ограничивать их амбулаторное применение [26]. Следует также отметить востребованность «респираторных» фторхинолонов в терапии туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с неуклонным ростом резистентности к ним, что делает необходимым держать эти препараты в резерве (2-я и 3-я линия терапии), по возможности не применяя на амбулаторном этапе лечения.

В заключение следует подчеркнуть возможность развития ВП в условиях высокой заболеваемости новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), требующих обязательного назначения эмпирической антибактериальной терапии. Одним из стартовых препаратов терапии ВП в амбулаторных условиях является азитромицин, проявляющий высокую антибактериальную активность в отношении актуальных возбудителей, включая внутриклеточные патогены, а также воздействующий на ряд звеньев патогенеза патологического процесса, вызванного самим коронавирусом. Оптимальной лекарственной формой азитромицина являются диспергируемые таблетки, имеющие преимущества фармакокинетики, удобство применения и, вероятно, более высокую клиническую эффективность.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.

Литература/References

* ФГБОУ ВО СПбГХФУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
** СПбГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер № 12», Санкт-Петербург, Россия

Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях/ Д. С. Суханов, В. С. Марьюшкина, Д. Ю. Азовцев, С. В. Оковитый
Для цитирования: Суханов Д. С., Марьюшкина В. С., Азовцев Д. Ю., Оковитый С. В. Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях // Лечащий Врач. 2021; т. 24 (9): 59-64. DOI: 10.51793/OS.2021.24.9.011
Теги: коронавирусная инфекция, осложнения, макролиды

Источник