овуляторная фаза что это значит
Овуляторная фаза что это значит
Овуляторная фаза начинается с момента пика ЛГ в середине цикла, разрушающего связи между гранулезными клетками и яйценосным холмиком (группой специализированных гранулезных клеток, окружающих ооцит), вследствие чего ооцит отрывается от стенки фолликула. Выброс ЛГ также индуцирует возобновление мейоза в ооците и выход комплекса яйцеклетка-яйценосный холмик из фолликула (овуляцию).
Гонадотропный рилизинг гормон (ГнРГ) поддерживает выброс гонадотропинов в середине цикла, но не выступает для него запускающим фактором. Во время выброса гонадотропинов в середине цикла частота выброса ГнРГ не изменяется. Пик ЛГ запускается по механизму обратной связи овариальными стероидами, воздействующими на гипофиз при условии поддержки ГнРГ. Эстроген, угнетая секрецию гипофизарных гонадотропинов, в то же время способствует их синтезу и накоплению. Он также повышает экспрессию рецепторов к ГнРГ. Таким образом, в период между средней и поздней фолликулиновой фазой каждый выброс ГнРГ сопряжен со все более интенсивным ответом со стороны гонадотропинов. Если содержание эстрадиола в циркулирующей крови в течение достаточно длительного времени соответствует необходимым значениям, ингибирующее действие эстрадиола на секрецию ЛГ сменяется на стимулирующее. Выброс ЛГ сопровождается выбросом ГнРГ как в гипофизарную портальную систему, так и в периферическую кровь. Однако лечение женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом пульсовым введением ГнРГ с помощью шприцевого дозатора показало, что овуляция и беременность могут наступать и в отсутствие каких-либо изменений в частоте или амплитуде выбросов ГнРГ. Более того, пик ЛГ завершается еще до того, как происходит уменьшение воздействия ГнРГ.
Гонадотропины овуляторной фазы менструального цикла
Непосредственно перед овуляцией концентрация как ФСГ, так и ЛГ достигает пикового уровня. Выброс гонадотропинов инициируется при условии достижения эстрадиолом сывороточной концентрации не менее 200 пг/мл в течение по меньшей мере 2 дней. При естественном течении цикла такого уровня эстрадиола, как правило, не наблюдают до тех пор, пока доминирующий фолликул не достигнет диаметра 15 мм.
На протяжении всего периода выброса гонадотропинов сывороточная концентрация ЛГ повышается в 10 раз в течение 2-3 дней, в то время как концентрация ФСГ — в 4 раза. Пик ЛГ запускает отделение комплекса «яйцеклетка-яйценосный холмик» от стенки доминирующего фолликула, что сопровождается возобновлением мейоза и выбросом первого полярного тельца.
Кроме того, выброс ЛГ запускает лютеинизацию периовуляторного фолликула. Термином «лютеинизация» обозначают функциональные и морфологические изменения внутри theca-гранулезного клеточного комплекса, связанные с накоплением желтого пигмента лютеина. Значение выброса ФСГ изучено меньше. Считают, что он обеспечивает образование достаточного количества рецепторов к ЛГ в гранулезном слое и повышение образования активатора плазминогена, что приводит к увеличению концентрации протеолитического фермента плазмина.
Овуляция обычно происходит в зрелых фолликулах через 34-36 ч после начала пика ЛГ. Пиковые величины ЛГ и ФСГ возникают за 10-12 ч до овуляции. Выброс ЛГ продолжается 48-50 ч. Он должен поддерживаться по меньшей мере 14 ч, чтобы ооцит созрел полностью. Механизм прекращения выброса ЛГ до сих пор неизвестен. Возможно, оно происходит просто вследствие истощения его запасов в гипофизе.
Гормоны яичников овуляторной фазы менструального цикла
Непосредственно перед овуляцией происходит васкуляризация фолликула. Ангиогенез обеспечен ЛГ и множеством других факторов, в том числе сосудистым эндотелиальным фактором роста (СЭФР). Содержание простагландинов в фолликулярной жидкости достигает максимума. Протеолитические ферменты расщепляют коллаген стенки фолликула, что приводит к ее истончению и увеличению растяжимости перед овуляцией. В фолликулярной жидкости нарастает концентрация прогестерона. И прогестерон, и ФСГ, и ЛГ обеспечивают повышение активности протеолитических ферментов. Отмечают резкое увеличение объема фолликулярной жидкости, но за счет повышенной эластичности стенки изменений внутрифолликулярного давления не происходит. Наконец, на стенке фолликула появляется выпячивание (стигма), и именно в этом месте происходит овуляция.
Интересный факт: если гранулезные клетки удалить из фолликула и культивировать in vitro, происходит спонтанная лютеинизация при отсутствии ЛГ. Подобно этому, при удалении из растущих фолликулов еще перед выбросом ЛГ ооцитов, окруженных клетками яйценосного холмика, в них спонтанно возобновляется мейоз. Эти наблюдения позволяют предположить, что вещества, действующие как ингибиторы созревания яйцеклетки или ингибиторы лютеинизации, должны находиться внутри самого фолликула. В пользу этой гипотезы свидетельствует и тот факт, что в клетках яйценосного холмика отсутствуют рецепторы к ЛГ.
Концентрация эстрадиола снижается с началом выброса ЛГ. Значения прогестерона и ингибина А во время овуляции продолжают увеличиваться, содержание ингибина В резко возрастает. Начинается лютеинизация фолликула.
10 симптомов овуляции: как определить ее по ощущениям
Если вы стараетесь зачать ребенка, вероятнее всего, наблюдаете за циклом, чтобы определить период овуляции. Как только вы вычислили правильный день (в этом вам поможет наш онлайн календарь овуляции), то шансы, что половой акт принесет свои плоды, стремительно увеличиваются. Как определить овуляцию по ощущениям? Читайте о главных симптомах овуляции.
Помните, что когда у вас овуляция, период жизни яйцеклетки (то есть период для зачатия) очень кратковременный. Поэтому, чтобы повысить шансы забеременеть, важно понимать все тонкости, касающиеся цикла. А начать нужно с того, что научиться «понимать» свой цикл, и уметь распознавть признаки овуляции перед ее началом.
Менструальный цикл подскажет, когда наступает овуляция
Менструальный цикл покажется намного проще, если знать, как к нему подойти. Не нужно для этого быть экспертом. Важно обзавестись базовыми знаниями, чтобы научиться вычислять период овуляции на базе существующего цикла, и приблизиться к долгожданной беременности.
Период с 1 дня месячных и до начала овуляции называется фолликулярной фазой. Вторая половина цикла называется лютеиновой фазой и длится она от 12 до 16 дней. День овуляции, а не первый день месячных, является точкой отсчета для определения длины цикла. Таблица вашего цикла поможет вам определить длину фолликулярной и лютеиновой фазы, что полезно знать каждой женщине.
Как происходит овуляция
Яичники — невероятные миндалевидные органы. Перед овуляцией они вырабатывают фолликулы, в которых находятся сами яйцеклетки. Каждый цикл фолликулостимулирующий гормон(ФСГ) производит от 5 до 12 фолликул. Доминантная фолликула высвобождается во время овуляции. Созревающие фолликулы выделяют эстроген, а вследствие высокого уровня эстрогена в крови, лютеинизирующий гормон (ЛГ) вызывает овуляцию.
Овуляция происходит спустя 12–24 часа после выброса ЛГ, когда дозревшая фолликула прорывается через стенку яичника. Если сперма уже готова и ожидает появление яйцеклетки, или если в этот момент происходит половой акт, шансы на то, что вы забеременеете, самые высокие.
У 90% женщин длина цикла составляет 23–35 дней, а овуляция случается как раз посередине. Посторонние факторы (стресс, например) могут оттягивать наступление овуляции вплоть до 3-й или 4-й недели.
Большинство врачей подсчитывают благоприятные для зачатия дни, опираясь на предположительную овуляцию на 14 день в цикле из 28 дней. Теперь вы и сами понимаете, насколько это неточно! Абсолютно не у каждой женщины цикл составляет 28 дней, а овуляция наступает на 14-й. Нормальный, здоровый менструальный цикл может насчитывать от 26-ти до 32-х дней.
Овуляция происходит каждый месяц?
Не у всех женщин овуляция наступает ежемесячно. Если яичник не произвел созревшую фолликулу, то овуляция не состоится. Это называется ановуляторный менструальный цикл. Эндометрий (слизистая матки, которая накапливается в процессе подготовки к беременности) развивается, как обычно, но яйцеклетка не производится. Небольшой процент женщин способны производить 2 и больше яйцеклеток в течение суток, после чего выход еще нескольких невозможен из-за гормональных изменений в организме. Как только яйцеклетка оплодотворена, гормоны предотвращают появление последующих яйцеклеток, чтобы беречь и поддерживать беременность.
Овуляция: признаки, симптомы, ощущения
Теперь разберемся с тем, как определить овуляцию по ощущениям. Есть признаки овуляции, которые вы можете заметить у себя. Давайте рассмотрим основные и вторичные симптомы овуляции.
Признак овуляции 1: Боли при овуляции или овуляторный синдром
признаки овуляции, овуляция признаки симптомы ощущения, выделения при овуляции, когда наступает овуляция, симптомы овуляции, боли при овуляции, как определить овуляцию по ощущениям
Как определить овуляцию по ощущениям: боли при овуляции не должны быть сильными
Один из самых неприятных симптомов овуляции это боли при овуляции или овуляторный синдром. Овуляция вызывает внезапную, постоянную боль внизу живота. Важно понимать, что легкий дискомфорт — это нормально, а вот боли — нет. Они могут быть признаком кисты, приращений после операции или других проблем со здоровьем. Такой «симптом» нужно срочно рассмотреть в медицинском учреждении, особенно, если вы собираетесь зачать ребенка, так как боль может свидетельствовать о проблеме, угрожающей фертильности.
Признак овуляции 2: Снижение базальной температуры
Чтобы заметить колебание температуры, ее нужно, прежде всего, начать измерять, каждое утро, приблизительно в одно и то же время, занося все данные в таблицу цикла. Ведение таблицы или календаря очень важно для понимания цикла и определения процессов, происходящих в организме. Если вы не заносили данные в таблицу, то измерение базальной температуры вам ничего не скажет, но станет отличным началом в процессе познания особенностей своего организма.
Для измерения температуры вам понадобится базальный термометр, который специально разработан для определения менее заметных колебаний температуры в сравнении с обыкновенным термометром. Такой термометр имеет погрешность в ±, и способны определять температуру до двух знаков после запятой.
На сегодняшний день рынок полон различных термометров, но вам достаточно иметь обычный базальный термометр. После овуляции вы заметите небольшое поднятие температуры и ее сохранение на этом уровне до следующей менструации. Если вы забеременели, температура продолжает оставаться повышенной. Вот как женщины могут предугадывать начало месячных, замечая небольшое снижение в температуре в предменструальный период.
Признак овуляции 3: Цервикальные выделения при овуляции
Выделения являются одним из наиболее точных признаков, по которым можно вычислить наступление овуляции. Изменение выделений зависит от фертильности или нефертильности стадии цикла. Кроме того, по ним можно определить, когда вы снова фертильны после рождения ребенка.
Цервикальные выделения меняются под действием гормона эстрогена. После месячных, обычно, выделения незначительные, затем они становятся слизистыми, затем кремообразными, затем водянистыми и, достигая состояния наивысшей фертильности, становятся слизистыми, тянущимися и прозрачными. Выделения в период наивысшей фертильности выглядят как сырой яичный белок, таким образом, обеспечивая быстрое попадание спермы к яйцеклетке и щелочную защиту от кислой среды влагалища.
По мере старения количество дней с абсолютно прозрачными, белковыми выделениями уменьшается. Например, у 20-летней девушки такие выделения могут продолжаться до 5 дней, а у женщины около 40 лет — 1–2 дня максимум.
Признак овуляции 4: Положение шейки матки
Шейка матки — отличный подсказчик того, когда наступает овуляция. Конечно, для понимания всех изменений в позиции шейки матки нужно тщательно следить за циклом достаточно долгое время.
Проверять позицию шейки матки нужно приблизительно в одно и то же время каждый день, поскольку она может меняться в течение дня. Не забывайте мыть руки перед проверкой.
Так же, как и выделения при овуляции, позиция шейки матки приспосабливается, чтобы дать наилучший результат для оплодотворения. До приближения овуляции шейка матки сухая, твердая, закрытая и опущена во влагалище. Такие признаки характерны для неплодных дней. По мере приближения овуляции, шейка матки становится мягкой, мокрой (из-за обилия слизи), канал шейки матки раскрывается, а сама шейка поднимается и занимает положение в верхней части влагалища.
Признаки овуляции 5–10: Второстепенные симптомы наступления овуляции
Признак овуляции 5: Болезненность и чувствительность груди
Признак овуляции 6: Повышенное либидо
Признак овуляции 7: Прилив сил и энергии
Признако овуляции 8: Обострение нюха, зрения и вкуса
Признак овуляции 9: Задержка воды в организме
Признак овуляции 10: Кровянистые выделения
В середине цикла выделения, как полагается, является результатом внезапного падения эстрогена до овуляции. Из-за недостатка прогестерона, в слизистой могут присутствовать небольшие кровянистые выделения.
Тест на овуляцию
Но не стоит полагаться только на признаки овуляции и свои ощущения. Используйте тест на овуляцию. На сегодняшний день на рынке существует множество тестов на овуляцию, способных помочь в определении подходящего периода для зачатия.
Тест-полоска работает так же, как и тест-полоска на беременность, определяя уровень лютеинизирующего гормона. Приблизительно за 12–24 часа до овуляции концентрация лютеинизирующего гормона достигает своего максимума. То есть, время зачатия совсем близко!
Тест-микроскоп — это многоразовый оптический прибор для определения предстоящей овуляции по капельке слюны. После полного высыxания (10–15 минут), при просмотре анализа слюны в нём заметны узоры, напоминающие папоротниковые листья. Чем больше насыщенность рисунка, тем ближе овуляция. Действие овуляционного микроскопа основано на влиянии гормонов эстрогена и прогестерона на изменение рисунка в слизистой оболочке, заметное только под микроскопом. (эффект папоротника)
Калькулятор овуляции позволяет определить дни овуляции по своему циклу. Нужно просто ввести 1-й день последней менструации и длительность цикла. Калькулятор определит дни овуляции, а вооружившись знаниями и про другие симптомы, вы сможете приблизить желанную беременность.
Помните, что сперма остается в организме женщины от 3 до 5 дней, то есть, если у вас была близость накануне овуляции, шансы на беременность очень велики. Если вы планируете беременность, не нужно создавать специальное расписание для секса, которое сделает его долгом, а не удовольствием.
Ведя календарь или таблицу вашего цикла, вы можете наслаждаться страстными ночами с партнером, зная, какая именно ночь сможет дать вам наивысший шанс увеличить численность вашей семьи.
Менструальный цикл
Менструальный цикл принято делить на 3 фазы, которые характеризуются определенными морфологическими и функциональными изменениями в органах репродуктивной системы, хотя четкая граница перехода из одной фазы в другую не всегда может быть определена.
Фазы менструального цикла:
1. Фолликулярная (менструальная) фаза;
2. Овуляторная (пролиферативная) фаза;
3. Лютеиновая (секреторная) фаза.
На протяжении всего менструального цикла, женский организм находится под четким контролем и управлением гормонов, которые синтезируются в разных частях тела.
Гормоны:
1. Гонадотропин рилизинг – фактор (гонадолиберин) – гормон полипептидной природы, синтезируемый в гипофизе, который участвует в синтезе гонадотропных гормонов передней доли гипофиза.
2. Гонадотропные гормоны – гормоны, синтезируемые передней долей гипофиза ( аденогипофиз), к которым относятся:
а) Лютеинизирующий гормон (ЛГ).
ЛГ в женском организме способен вызывать 2 эффекта:
*стимулировать секрецию эстрогенов яичниками;
*на пике своей концентрации вызывать овуляторные изменения за счет разрыва стенки созревшего фолликула.
б) Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):
* участвует в процессе созревания фолликулов, ускоряя его развитие;
* как и лютеинизирующий гормон стимулирует выработку эстрогенов яичниками.
3. Эстрогены – женские половые гормоны, которые синтезируются в яичниках. По химической структуре относятся к стероидным гормонам.
4. Прогестерон – гормон синтезируемый надпочечниками и желтым телом.
После наибольшего выброса лютеинизирующего гормона и происходит овуляция, при которой из яичника высвобождается до 10 мл. жидкости из просвета фолликула, к которой находится яйцеклетка. После выхода яйцеклетки уровень эстрадиола значительно падает, что приводит к болезненным ощущениям в области живота и подвздошной области, так называемому овуляторному синдрому. Овуляторная фаза заканчивается разрывом граафова пузырька и выходом яйцеклетки на фимбрии маточной трубы. Лютеиновая (секреторная) фаза находится в промежутке между овуляцией и началом менструальных выделений. По-другому эту фазу еще называют фазой желтого тела. Лютеиновая фаза самая продолжительная из всех фаз и занимает около 13 – 15 дней. После высвобождения фолликулярной жидкости с яйцеклеткой происходит спадание стенок граафова пузырька. В клетках фолликулярного пузырька накапливаются липиды и лютеиновый пигмент, что придает ему желтоватый оттенок. Такой видоизмененный граафов пузырек называют желтым телом. Желтое тело – функциональная структура яичников, принимающая участие в синтезе таких гормонов как прогестерон, андрогены и эстрадиол.
Высокая концентрация прогестерона и эстрадиола приводит к морфологическим изменениям эндометрия матки, в результате чего происходит созревание желез матки. Этим самым матка готовится к имплантации яйцеклетки, которая должна оплодотвориться.
Синтез прогестерона и эстрогенов тормозит выработку ФСГ и ЛГ.
В случае наступления беременности прогестерон, вырабатываемый желтым телом яичника, синтезируется до тех пор, пока не разовьется плацента, которая в последующем будет синтезировать прогестерон (гормон беременности) и эстрогены.
Если же беременность не наступает, то желтое тело прекращает синтезировать эти гормоны. В результате прекращения синтеза гормонов эндометрий матки подвергается морфологическим изменениям, за счет выработки простагландинов. Простагландины угнетают кровоснабжение матки за счет стойкого спазма сосудов эндометрия и сокращения самой матки. Этот механизм действия простагландинов используется врачами для выполнения медикаментозного аборта, выполняемого по медицинским показаниям. Медикаментозное прерывание с применением таблеток избавило женщин от выполнения тяжелых хирургических абортов и их осложнений. В случае неоплодотворения яйцеклетки, секреторная фаза заканчивается выходом разрушенного эндометрия через половые пути, что проявляется кровянистыми выделениями. Женский организм это очень сложная динамическая система, функционирование которой напрямую зависит от гормонального фона, нарушения которого приводят к патологическим изменениям, вызывающим нарушение менструальной, детородной, половой и секреторной функций.
Физиология нормального менструального цикла
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции