что такое гистология в онкологии предстательной железы
Гистологические особенности рака предстательной железы
Прилепская Е.А., Ковылина М.В., Говоров А.В., Васильев А.О., Садченко А.В., Пушкарь Д.Ю.
В настоящее время золотым стандартом диагностики рака предстательной железы (РПЖ) является гистологическая оценка биоптатов, полученных при трансректальной тонкоигольной мультифокальной биопсии предстательной железы (ПЖ) под контролем ультразвукового исследования [1,2,3]. Биоптаты ПЖ являются одним из самых сложных материалов для гистологической оценки. Морфологическая идентификация минимального фокуса аденокарциномы представляет значительную сложность в связи с необходимостью дифференциальной диагностики микрофокуса аденокарциномы с большим количеством доброкачественных состояний.
В настоящее время широко распространена биопсия из 10-14 точек [4,5]. В ряде случаев при наличии в анамнезе пациента простатической интраэпителиальной неоплазии или атипической мелкоацинарной пролиферации выполняется сатурационная биопсия ПЖ. Несмотря на то, что накоплен немалый опыт выполнения биопсии ПЖ в некоторых учреждениях биоптаты из левой и правой долей погружаются в два, отдельно маркированных, контейнера. Соответственно, при работе с гистологическим материалом в лаборатории биоптаты из одной доли помещаются в один блок и, таким образом, на микропрепарате оказывается несколько (от 3 и больше) фрагментов ткани ПЖ. Множество столбиков в одной кассете приводит к неравномерной заливке парафином биопсийного столбика и может вызвать потерю значительного количества материала для гистологического исследования и к большому количеству артефактов. Европейской и Американской ассоциациями патологов рекомендовано размещение на микропрепарате не более одного столбика ткани. Это не только позволяет сохранить длину биоптата и свести к минимуму количество артефактов, но и помогает спланировать постановку игл при брахи- и (или) криотерапии, решить вопрос об объеме предстоящей операции или спланировать ход повторных биопсий с прицельным забором большего количества фрагментов 6.
Следующим этапом работы с биопсийным материалом является макроскопическое описание столбиков тканей с последующим формированием патологоанатомического заключения. В мире приняты следующие диагнозы для оценки биоптатов ПЖ [6,7]:
В большинстве случаев злокачественные новообразования ПЖ представляют собой ацинарную аденокарциному. При формировании патологоанатомического заключения описывается длина каждого биоптата и процент протяженности опухоли в каждом из биоптатов; степень дифферен-цировки опухоли по системе градации Глисона; общее количество биоптатов с аденокарциномой; локализация опухоли, согласно схеме, предоставленной урологами; наличие опухоли в пери-простатической жировой ткани; наличие периневральной инвазии.
Протяженность опухолевой ткани в биоптатах подсчитывается в процентах. Расчет заключается в делении общей протяженности пораженной ткани биоптата на общую длину биоптата за исключением длины перипростатической ткани.
В биоптат ПЖ может попасть перипростатическая ткань и ткань семенных пузырьков, что позволяет патологу диагностировать экстрапрос-тическую инвазию и инвазию в семенные пузырьки.
Степень дифференцировки аденокарциномы ПЖ производится согласно шкале Глисона. Основным принципом данной шкалы является просмотр биоптатов под малым увеличением (объективы 4х-10х) с преимущественной оценкой тканевой атипии 14. За редким исключением РПЖ имеет неоднородную структуру [12,13,16,17]. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона при исследовании ткани ПЖ после биопсии суммируют две наиболее высоких градации, с указанием их процентного соотношения. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастази-рование и снижение выживаемости.
Классификация Глисона остается стандартным подходом в гистологической градации аденокарциномы предстательной железы. Изменения, внесенные в классификацию Глисона в 2004 году, так же учтены и в классификации 2016 года. Существенным дополнением классификации 2016 года явилась рекомендация указывать процент 4 балла в случае суммы баллов 7, а так же введены так называемые прогностические группы.
В 2014 году, международное общество уропатологов (ISUP) модифицировало классификацию Глисона. Основные выводы следующие:
В прошлом в некоторых случаях крибриформная аденокарцинома была оценена как балл 3, в соответствии с классификацией ВОЗ 2004 года редкие решетчатые железы могли быть оценены как балл 3. Однако последние данные показали, что крибриформная аденокарцинома является независимым фактором прогноза биохимического рецидива после радикальной простатэктомии (РПЭ), метастазирования после РПЭ и раковоспецифической выживаемости 20. Поэтому все крибриформные структуры принято относить к 4 баллу. Еще одним изменением в классификации ВОЗ 2004 года является то, что плохо сформированные железы относятся к баллу 4. В настоящее время балл 4 включает: решетчатые железы, сливающие железы, плохо сформированные железы, железы с гломеруляциями. В рекомендациях 2016 года требуется указывать процент балла 4 при сумме баллов 7 в патологических ответах биопсии ПЖ и в патологических заключениях после РПЭ, в рекомендациях ВОЗ 2004 года, патологические заключения, указывающие балл 4/5, не часто встречались в клинической практике. Указание процента 4 балла может иметь решающее значение в планировании дальнейшего лечения. Так, например, некоторым пациентам с суммой баллов 3+4=7, при низком проценте 4 балла, может быть предложено активное наблюдение. Множество данных, позволяет предположить, что указание процента аденокарциномы таких высоких грейдов как 4 и 5, является важным прогностическим показателем. Однако, метод, который необходимо использовать для определения процентного соотношения, не уточняется.
Недавно был разработан перечень прогностических групп. На конгрессе международного общества уропатологов в 2014 году состоялся консенсус с участием широкого круга патологов и клиницистов, на котором была предложен новый взгляд на использование шкалы Глисона, подразумевающий создание прогностических групп от 1 до 5 на основании суммы баллов градации Глисона и прогноза для пациента:
Группа 1: Сумма баллов, согласно градации Глисона 3+3=6;
Группа 2: Сумма баллов, согласно градации Глисона 3+4=7;
Группа 3: Сумма баллов, согласно градации Глисона 4+3=7;
Группа 4: Сумма баллов, согласно градации Глисона 4+4=8, 3+5=8, 5+3=8;
Группа 5: Сумма баллов, согласно градации Глисона 9-10.
Есть несколько оснований для создания групп: сумма баллов 2 и 5 не используется или используется крайне редко, баллы шкалы Глисона были сформированы достаточно давно с использованием других механизмов, определяющих факторы прогноза. Кроме того, группа 1 обозначает для клинициста и пациента, что сумма баллов 6 является минимально возможной из 6 групп, а не указывает на некую среднюю сумму баллов от 1 до 10. Данное положение является критическим и информирует все заинтересованные стороны, о том, что аденокарцинома ПЖ балл 1 имеет благоприятный прогноз. Таким образом, пациенты из группы 1 с учетом клинических данных (уровень ПСА сыворотки крови, клиническая стадия заболевания, количество опухоли в ткани всех биоптатов ткани ПЖ) могут быть кандидатами на активное наблюдение. Прогностическая значимость пяти групп была подтверждена в крупном исследовании с участием множества институтов. Было исследовано более 20 000 случаев РПЭ, более 16 000 случаев тонкоигольных биопсий ПЖ и более 5000 биопсий с последующей лучевой терапией [21]. Интересно так же, что существуют геномные корреляции в поддержку формирования данной групповой оценки прогноза заболевания [22]. В связи с чем, согласно рекомендациям ВОЗ 2016 г., прогностический балл в патологоанатомическом ответе необходимо указывать наряду с общепринятой градацией по шкале Глисона с учетом ее изменений в 2014 году.
ВЫВОДЫ
1. При выявлении атипической мелкоацинарной пролиферации рекомендовано выполнение повторной биопсии.
2. Сумма баллов по системе градации Глисона 2-4 всегда является заниженной и некорректной. Под этим диагнозом может скрываться аденокарцинома с суммой баллов 6 или аденоз (атипическая аденоматозная гиперплазия). Сумма баллов 5, практически всегда является заниженной и будет выше после радикальной простатэктомии.
3. При нескольких позитивных биоптатах, содержащих различные степени дифференцировки по системе градации Глисона, суммируются две наиболее высокие градации.
4. Средняя длина столбика ПЖ на микропрепарате должна составлять не менее 1 см.
5. Частота диагностики атипической мелкоацинарной пролиферации не должна превышать 5%.
6. Рекомендовано выполнять забор биопсийных столбиков согласно карте биопсии ПЖ, когда каждый биопсийный столбик погружается в отдельный маркированный контейнер.
7. Рекомендовано размещать на одном микропрепарате не более одного столбика ткани.
8. В патологоанатомическом ответе необходимо указывать прогностический балл наряду с общепринятой градацией по шкале Глисона с учетом ее изменений в 2014 году.
Работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 14-15-01120.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rogatsch H, Moser P, Volgger H. Diagnostic effect of an improved preembedding method of prostate needle biopsy specimens. Hum Pathol 2000; 31(9):1102-1107.
2. Delahunt B, Nacey JN. Broadsheet number 45: thin core biopsyof prostate. Pathol 1998; 30:247-256.
3. Ohori M, Kattan M, Scardinio PT. Radical Prostatectomy for carcinoma of the prostate. Mod Pathol 2004; 17(3):349-359.
4. Srigley JR, Jones B, Kapusta L. The effect of specimen submission protocols on the detection rate of histologic abnormalities in sextant prostate biopsies (abstract). Mod Pathol 2001; 14:123.
5. Lane RB, Lane CG, Mangold KA. Needle biopsy of prostate. What constitutes adequate histologic sampling? Arch Pathol Lab Med 1998; 122:833-835.
6. Murthy WM, Ramsey J, Soloway MS. A better nuclear fixative for diagnostic bladder and prostate biopsies. J Urol Pathol 1993; 1:79-87.
7. Boccon-Gibod L, van der Kwast TH, Montironi R, Boccon-Gibod L, Bono A. Handling and reporting of prostate biopsies. Eur Urol 2004; 46(2):177-181.
8. Reyes AJ, Humphrey PA. Diagnostic effect of complete histologic sampling of prostate needle biopsy specimens. Am J Clin Pathol 1998; 109:416-422.
9. Kao J, Upton M, Zhang P, Rosen S. Individual prostate biopsy core (Bc) embedding facilitates maximal tissue representation. J Urol 2002; 168(2):496-499.
10. Brat DJ, Wills ML, Lecksell KL, Epstein JI. How often are diagnostic feartures missed less extensive sampling of prostate needle biopsy specimens? Am J Surg Pathol 1999; 23:257-262.
11. Humphrey P. A. Prostate pathology. Chicago. 2007, 556 p.
12. Coard KS, Freeman VL. Gleason grading of prostate cancer: : level of concordance between pathologists at the University Hospital of the West Indies. Am J Clin Pathol 2004; 122:373-376.
13. Gleason DF. Histologic grading of prostate cancer: a perspective. Hum Pathol 1992; 23:273-279.
14. Cangiano TG, Litwin MS, Naitoh J, Dorey F, deKernion JB. Intraoperative frozen section monitoring of nerve sparing radical retropubic prostatectomy. J Urol 1999; 162(3 Pt 1):655-658.
15. Epstein JI. Pathologic assessment of the surgical specimen. Urol Clin North Am 2001; 28(3):567-594.
16. Humphrey PA. Gleason grading and prognostic factors in carcinoma of the prostate. Mod Pathol 2004; 17:292-306.
17. Gleason DF, Mellinger GT. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging. J Urol 1974; 111 (1):59-64.
18. Kir G, Sarbay BC, Giimiij E, Topal CS. The association of the cribriform pattern with outcome for prostatic adenocarcinomas. Pathol Res Pract 2014;210(10):640-644. doi: 10.1016/j.prp.2014.06.002
19. Dong F, Yang P, Wang C, Wu S, Xiao Y, McDougal WS, et al. Architectural heterogeneity and cribriform pattern predict adverse clinical outcome for Gleason grade 4 prostatic adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2013; 37(12):1855-1861. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182a02169.
20. Kweldam CF, Wildhagen MF, Steyerberg EW, Bangma CH, van der Kwast TH, van Leen-ders GJ. Cribriform growth is highly predictive for postoperative metastasis and disease-specific death in Gleason score 7 prostate cancer. Mod Pathol 2015; 28(3):457-464. doi: 10.1038/mod-pathol.2014.116.
21. Epstein JI, Zelefsky MJ, Sjoberg DD, Nelson JB, Egevad L, Magi-Galluzzi C, et al. A contemporary prostate cancer grading system: a validated alternative to the Gleason score. Eur Urol 2016; 69(3):428-435. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.046
22. Rubin MA, Girelli G, Demichelis F. Genomic correlates to the newly proposed grading prognostic groups for prostate cancer. Eur Urol 2016;69(4):557-560. doi: 10.1016/ j.eururo.2015.10.040.
Работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 14-15-01120.
Как делают биопсию предстательной железы
Биопсия – важный метод при диагностике патологий предстательной железы, который позволяет сделать гистологический анализ, установить заболевание и назначить лечение. В клинике Dr. AkNer можно пройти процедуру максимально комфортно и безболезненно.
Регламент исследования
Многих пациентов волнует вопрос, что это за процедура – биопсия предстательной железы. Важно отметить, что анализ малотравматичный, безболезненный, проводится быстро и не несет отсроченных последствий. Различают три способа забора тканей.
Когда рекомендована процедура
Показаниями биопсии предстательной железы являются следующие состояния:
Диагностика также служит для мониторинга состояния воспалительных процессов, после резекции или удаления простаты.
Нюансы подготовки к биопсии
Поскольку исследование инвазивное, важно строго соблюдать рекомендации врача. Подготовка к процедуре биопсии предстательной железы включает в себя следующие этапы:
Что делать после процедуры
Бывает ли температура после биопсии предстательной железы и какие ограничения следует соблюдать, подробно расскажет врач. Основные рекомендации после исследования:
Срочно связаться со специалистом нужно, если температура тела поднялась выше 37,5 градусов, наблюдаются трудности или полная невозможность мочеиспускания, есть значительное кровотечение из прямой кишки. Состояния очень редки, обязательно требуют наблюдения врача.
Если процедура проводилась под местной анестезией, пациент может сразу вернуться домой. При общем или эпидуральном обезболивании необходимо задержаться в медучреждении для наблюдения.
Возможные осложнения
Как правило, последствия биопсии предстательной железы у мужчин минимальны. В редких случаях возможны инфицирование мочеиспускательного канала и травматизация слизистой, еще реже проявляется кровотечение.
Пройти исследование быстро и безболезненно можно в клинике Dr. AkNer. Современное оборудование позволяет проводить все этапы вмешательства под тщательным контролем, используется безопасная эффективная анестезия. Квалифицированные и внимательные доктора помогут правильно подготовиться к диагностике, назначат дальнейшее лечение.
Что такое гистология в онкологии предстательной железы
Комплексное исследование включает в себя два метода исследования (гистологическое и иммуногистохимическое), совместно использование которых позволяет повысить точность диагностики заболевания, определить оптимальные варианты лечения и скорректировать схему терапии.
Гистологическая и ИГХ диагностика опухоли простаты.
Complex histological and immunohistochemical examination with prostate tumor detection (Ck5, P63, AMACR).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани (биоптат) опухолевого образования предстательной железы.
Общая информация об исследовании
Рак предстательной железы (РПЖ) обусловлен развитием аномальных клеток в простате, которые могут неконтролируемым образом делиться и распространяться вне органа, поражая близлежащие или отдаленные части тела. Это, как правило, медленно развивающееся заболевание, которое в большинстве случаев в течение многих лет протекает бессимптомно, поэтому часто обнаруживается уже на продвинутых стадиях. В настоящее время летальность от этой патологии составляет 4,7%.
Альфа-метилацил-КоАрацемаза участвует в бета-окислении жирных кислот и метаболизме желчных кислот и может быть обнаружена в нормальных тканях (например, гепатоцитах печени, в тубулярном эпителии почек, эпителии бронхов, желчном пузыре). Начиная с 2000 г., после установления связи между повышенной экспрессией AMACR и наличием карциномы простаты, этот белок стал рассматриваться как онкомаркер. Повышение экспрессии альфа-метилацил-КоАрацемазы возможно и при карциномах других локализаций (например, колоректальных, овариальных, груди, мочевого пузыря, легких, почечно-клеточных), тем не менее данный маркер высокоэффективен, так как позволяет провести дифференциальную диагностику рака с другими заболеваниями и более точно определить стадию процесса. AMACR позитивен как в случае наличия предракового поражения (простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН), так и при карциномах простаты, в том числе при ASAP. Считается, что чем выше экспрессия альфа-метилацил-КоАрацемазы, тем агрессивнее ведет себя опухоль.
Дополнительными маркерами базальных клеток для диагностики аденокарциномы являются p63, цитокератины (Ck) 5/6, цистатин А54 и кальциклин. При помощи маркера p63 можно обнаружить белок p63 в ядрах базальных клеток. Ген, кодирующий выработку этого белка, относится к семейству p53 опухолевых супрессорных генов. р63 обладает широким спектром биологических функций, включая участие в делении и дифференцировке клеток, его можно обнаружить в различных видах эпителия. Определение р63 помогает провести дифференцировку между доброкачественными и онкологическими процессами. Высокомолекулярные цитокератины также относятся к маркерам базального эпителия предстательной железы и, как правило, меньше экспрессируются или отсутствуют при раке предстательной железы.
Использование во время проведения исследования сразу нескольких маркеров повышает его чувствительность.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Проводится морфологическая оценка опухоли согласно классификации ВОЗ, оценка экспрессии маркеров в атипичных клетках. Диапазон референсных значений экспрессии маркеров индивидуален и зависит от многих факторов.
Правильно интерпретировать результат исследования может только врач.
Биопсия простаты: как проводится, показания, последствия
Оглавление
Биопсия предстательной железы дает возможность своевременно выявить опухолевые процессы в железе, провести гистологическую диагностику и определить максимально результативную схему лечения пациента.
Более 80% пациентов с диагностированным на ранней стадии раком простаты успешно излечиваются, и немалая заслуга в этом принадлежит ранней и достоверной диагностике, выполненной с помощью биопсии. Во время данной процедуры, используя специальные инструменты, врач берет образцы тканей железы для последующего гистологического исследования.
Это малотравматичная процедура, которая проходит достаточно быстро и безболезненно для пациента и имеет высокую точность и информативность.
Способы выполнения биопсии
Для проведения биопсии используются различные методики, основное различие которых – в способе взятия образцов тканей и используемых инструментах и оборудовании. Наиболее распространенными являются следующие способы:
Показания к процедуре
Первичными показаниями к процедуре являются следующие:
Биопсия относится к инвазивным методам исследования, но ее значение в выявлении болезней предстательной железы трудно переоценить – современная медицина не имеет альтернативы этой манипуляции на данный момент.
Биопсия может быть проведена повторно при наличии следующих показаний:
Необходима ли биопсия простаты, как проводится процедура и другие нюансы вы можете уточнить у доктора-уролога в МЕДСИ.
Противопоказания
Биопсия предстательной железы не проводится в ряде случаев, к которым относятся:
При наличии у пациента ОРВИ и других заболеваний, препятствующих проведению биопсии, врач может предложить подождать нормализации состояния здоровья, чтобы исключить влияние посторонних факторов на результат исследования. Для проведения биопсии обязательным является разрешение пациента на процедуру, если оно отсутствует, биопсия не проводится.
Как правильно подготовиться к процедуре биопсии
Правильная подготовка к процедуре биопсии важна для получения как можно более точного результата. За неделю до исследования важно сделать следующее:
Если отменить принимаемые препараты нет возможности, биопсию проводят только в условиях стационара. Для исключения воспалительных процессов перед взятием образцов тканей назначаются лабораторные исследования. Если пациенту предстоит обезболивание, предварительно осуществляется проба на анестетик.
Вечером накануне исследования, а также утром в день проведения процедуры следует провести очистительные клизмы для освобождения прямой кишки, поскольку биопсию выполняют при пустом кишечнике. Исследование проводят утром, в случае общего наркоза – строго натощак.
Где выполняется процедура биопсии
Биопсия простаты – малотравматичная процедура, которая может проводится как амбулаторно, так и в условиях стационара. Для обезболивания чаще всего применяются средства местной анестезии, и в этом случае процедуру проводят амбулаторно. Если же требуется общий наркоз, спинальная или эпидуральная анестезия, а также если состояние пациента требует более серьезного медицинского контроля, исследование выполняют после госпитализации в стационар, где пациент проводит от нескольких часов до двух суток после процедуры.
Клиники МЕДСИ предлагают комфортные условия проведения биопсии, надлежащий врачебный контроль и полное соблюдение протокола процедуры, что обеспечивает высокую точность и результативность исследования.
Возможные последствия процедуры
При соблюдении пациентом правил подготовки и правильном выполнении манипуляций специалистом вероятность развития осложнений минимальна. Основной риск во время манипуляции и после нее заключается в следующих факторах:
Чего ожидать после процедуры
Процедура биопсии переносится большинством пациентов хорошо, и, если не был применен общий наркоз, или спинальная или эпидуральная анестезия, отправиться домой можно сразу после исследования. В случае использования наркоза пациенту могут предложить задержаться в лечебном учреждении на некоторое время для наблюдения за его состоянием.
Для предотвращения появления осложнений – кровотечений, возникновения гематомы – врач может порекомендовать следующие меры:
Преимущества проведения процедуры биопсии предстательной железы в МЕДСИ
В клиниках МЕДСИ соблюдаются высокие стандарты при проведении биопсии предстательной железы. Данную процедуру проводит опытный врач-уролог, используя аппарат УЗИ, который дает возможность максимально точно выявить подозрительные участки тканей. Сеть МЕДСИ предлагает клиентам, нуждающимся в биопсии предстательной железы:
Позвоните нам, если вас интересует, что такое биопсия предстательной железы, как делают процедуру, какие существуют показания к ней и другие вопросы.
Биопсия предстательной железы
Прежде всего, стоит упомянуть о том, что предстательная железа (простата) – это непарный орган размером с грецкий орех или же каштан, располагающийся в малом тазу книзу от мочевого пузыря и окружающий в виде муфты мочеиспускательный канал.
К сожалению, за несколько последних десятилетий значительно увеличилась встречаемость другого заболевания простаты – рака предстательной железы (РПЖ). Это обусловлено как увеличением распространенности этого заболевания, так и повышением качества современной диагностики. В свою очередь, раннее выявление этой грозной болезни позволило повысить эффективность ее лечения и значительно продлить сроки жизни пациентов.
С чего же начинается диагностика заболеваний предстательной железы?
Она не очень сложна и включает в себя:
При этом следует помнить, что по данным ведущих российских и зарубежных ученых 25 % случаев выявления РПЖ находились в интервале значений ПСА крови от 3 до 4 нг/мл, что является одной из причин включения этого исследования в обязательный перечень при диагностике заболеваний предстательной железы.
Итак, при возможном выявлении указанных выше изменений при диагностике необходимо уточнить характер этих изменений. А они могут быть обусловлены не только РПЖ, но и аденомой простаты, ее фиброзом или склерозом, воспалительными изменениями. Как же точно установить природу и характер происходящих изменений в простате?
На этот вопрос не существует более точно ответа, чем выполнение биопсии предстательной железы с последующим изучением (гистологическим) полученного материала.