что делать если ребенок снова заболел после выздоровления
Повторное повышение температуры у ребенка
Острые респираторные инфекции очень часто сопровождаются повышенной температурой тела. Многие считают жар наиболее опасным проявлением болезни, а нормализацию температуры основной целью терапии. Родители, стараясь помочь ребенку, предпринимают все, известные им, жаропонижающие меры. Однако стоит знать, что лихорадка — это защитная реакция организма, поэтому снижение температуры при помощи жаропонижающих средств не всегда оправдано. Нередко возникает ситуация, когда у ребенка, который лечится от ОРВИ и, казалось бы, уже идет на поправку, через некоторое время (3–4 суток от начала заболевания) вновь появляется жар. Существует множество причин, по которым это может происходить. В рамках данной статьи мы коснемся некоторых из них, а также поговорим о терапии респираторных инфекций.
С чем связан повторный подъем температуры при ОРВИ у ребенка
Учитывая тип лихорадки, можно более точно выбрать тактику лечения. Врачи связывают колебания температуры с тремя основными состояниями:
От чего ещё происходит повторный подъем температуры у ребенка при ОРВИ
В последнее время появилось много упоминаний о суперинфекциях, которые все чаще циркулируют в стационарных отделениях медицинских учреждений, и могут вызывать опасные осложнения и затруднять излечение больного. Вторичная инфекция, или, как ее еще называют ко-инфекция, очень широкое понятие. Она может быть и вирусной, и бактериальной. Известно, что вирусная инфекция меняет сопротивляемость организма, в одних случаях вызывая избыточный иммунный ответ (негативный пример – цитокиновый шторм), в других – наоборот подавляет его, что делает возможным присоединение бактериальной инфекции. Смешанные инфекции довольно часто встречаются, так как большинство микроорганизмов уже «живут» в организме, например, в кишечнике, откуда могут попадать в другие органы и среды. В медицинской практике нередки случаи бессимптомных инфекций, таких как хронические бронхиты, фарингиты, синуситы.
Как и когда снижать температуру у детей
При терапии ОРЗ и гриппа важно, понимать, что наличие того или иного симптома само по себе не является обязательным критерием для назначения лекарств. Врачу, наблюдающему ребенка, еще до назначения лекарственных средств предстоит оценить риски и понять, насколько то или иное проявление болезни затрудняет жизнедеятельность пациента. По некоторым данным до 95% детей с ОРВИ получают жаропонижающие, из которых подавляющее большинство (92%) имеют не высокую температуру в пределах 37-38°С. Лихорадка является частью воспалительной реакции организма на инфекцию, носит во многом защитный характер, поэтому тактику бездумного и скорейшего приведения температуры в норму вряд ли можно оценивать как рациональную. Возвращаясь к интересующей нас теме, стоит отметить, что столь популярные при ОРВИ жаропонижающие средства не влияют на причину болезни, а напротив могут маскировать заболевание и даже привести к его удлинению.
Иногда даже у здорового ребенка может подниматься температура, что связано с гиперактивностью, незрелостью системы терморегуляции, перегревом и другими не связанными с болезнью факторами. Проверкой состояния будет повторное измерение температуры через 20 минут после того, как вы переодели и успокоили малыша.
У детей старше 2-3 месяцев показанием для снижения является температура выше 39°. Обычно, чтобы наступило улучшение самочувствия, бывает достаточно понизить ее на 1–1,5°. Показания для принятия жаропонижающих мер:
По назначению врача для снижения температуры у детей может применяться парацетамол и ибупрофен при воспалительных процессах и боли. При ОРЗ у детей не применяются ацетилсалициловая кислота (аспирин), анальгин, амидопирин, антипирин, фенацетин, нимесулид.
Чем еще лечат простуду
Один из распространенных симптомов ОРВИ – насморк. Симптоматическое лечение может включать сосудосуживающие капли. Однако специалисты допускают их применение (в детской дозировке) лишь в первые 1-2 дня, при более длительном использовании они могут усиливать насморк и провоцировать побочные явления. Очистить нос и носоглотку и размягчить отделяемое можно с помощью аптечного физиологического раствора, препаратов на основе морской воды (лекарственная форма должна соответствовать возрасту ребенка) или растворами, приготовленными дома: на 1/2 стакана воды добавить поваренной соли на кончике ножа. Как правильно это делать, подскажет ваш врач. Противогистаминные препараты, в том числе второго поколения, эффективные при аллергическом рините, Всемирная организация здравоохранения не рекомендует применять при ОРЗ.
Осложнения при ОРВИ у детей
Применение препарата ВИФЕРОН® в составе комплексной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии. Препарат разрешен для использования взрослым, в том числе, беременным женщинам, начиная с 14-й недели гестации, детям с рождения при ОРВИ, вирусных и вирусно-бактериальных пневмониях, герпесе, ЦМВ-инфекции, энтеровирусной инфекции и многих других.
Влияние препарата ВИФЕРОН на результаты лечения при повторном повышении температуры
Общее влияние
Исследования показали, что включение препарата ВИФЕРОН в программу лечения ОРИ как вирусной, так и вирусно-бактериальной этиологии положительно влияет на клинико-иммунологический статус, что выражалось в:
– сокращению общей продолжительности заболевания (в среднем на 2 дня);
– сокращению числа осложнений;
– снижении количества последующих заболеваний ОРВИ в год;
– облегчении течения острой вирусной инфекции, сокращении периода повышенной температуры, насморка, кашля, слабости;
– повышению уровня секреторного иммуноглобулина A на поверхности слизистой оболочки респираторного тракта;
– восстановлению способности продуцировать интерферон альфа иммунокомпетентными клетками;
Влияние в случаях, когда температура поднимается снова
Однако, в случае, например, запоздалого или неадекватного лечения, действительно возможно повторное повышение температуры. Чаще всего это говорит о присоединении еще одного вируса, а также об истощении запасов собственного интерферона. Другими словами, вирус так активен, что собственные защитные силы организма уже не могут с ним справится. Именно поэтому специалисты могут рекомендовать назначение дополнительного интерферона извне, например, в форме свечей, так как он обладает системным (на организм в целом) действием.
Механизм влияния высокой температуры на организм ребенка
Под воздействием умеренной лихорадки активизируется синтез интерферонов, повышается сопротивляемость организма бактериям, усиливается реакция лимфоцитов на белковые структуры, их количество растет. Лихорадка снижает способность к размножению многих микроорганизмов. Существует обратная зависимость между степенью повышения температуры тела и скоростью выведения микроорганизмов из организма ребенка. Появление жара стимулирует иммунный ответ, необходимый для адекватной продукции IgG-антител и клеток памяти. К отрицательному влиянию высокой температуры можно отнести повышение нагрузки на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, учащение дыхания, сердцебиения, снижение глубины дыхания, что у младенцев может привести к гипоксии. Жар у человека сопровождается увеличением расхода энергии, обезвоживанием, изменением метаболизма и нарушением водно-солевого баланса. При повышенной температуре организму требуется на 10-12% больше кислорода, снижается секреция органов пищеварения, аппетит, появляется сухость во рту, запоры. Поэтому важно поить заболевшего малыша понемногу чистой водой комнатной температуры или чуть выше. Не надо заставлять есть насильно, если совсем нет аппетита.
Справочно-информационный материал
Автор статьи
Врач общей практики
Доктор Комаровский: Дети болеют ОРЗ чаще взрослых – это норма, это закон жизни
В специальной медицинской литературе нередко встречается аббревиатура ЧБД. Стандартная расшифровка – часто болеющие дети. Иногда употребляется выражение «часто и длительно болеющие дети».
Созревание иммунной системы
В поликлиниках часто болеющие дети находятся на особом диспансерном учете. Но посмотрим на ситуацию объективно: стоит ли беспокоиться или эта статистика условна? Взрослые ведут менее здоровый образ жизни, чем их дети, но болеют ОРЗ намного реже. Хотя каждому из нас мамы рассказывали, что в детстве мы болели по 10 раз в год, а потом реже и реже. Это закон жизни: дети болеют ОРЗ чаще взрослых – это норма.
Ребенок рождается с незрелой иммунной системой, нужно время на ее формирование. Малышей окружает много людей, каждый из которых – носитель огромного количества вирусов и бактерий. Ребенку предстоит выработать к этим микроорганизмам иммунитет. Но природа сделала все, чтобы частые детские болезни были не опасными. Организм детей легко справляется с ОРЗ. И каждая встреча с вирусом – это тренировка, формирование, совершенствование иммунитета. Чем все это закончится? Часто болеющий ребенок станет взрослым и здоровым родителем.
Терпеть или лечить?
Сколько бы я ни призывал родителей относиться к детским болезням спокойно, удается это не всем. Иной раз мама буквально не может посчитать, сколько раз за год ребенок болел ОРЗ – они просто не заканчиваются. Но родители должны знать, что врожденные нарушения иммунитета, так называемые первичные иммунодефициты – это большая редкость. Они проявляются не просто частыми ОРВИ, а тяжелыми ОРВИ с опаснейшими бактериальными осложнениями, которые с трудом поддаются лечению. Врожденный иммунодефицит – это состояние смертельно опасное и не имеет отношения к двухмесячному насморку. С другой стороны, частые ОРЗ могут быть следствием вторичного иммунодефицита – то есть ребенок родился здоровым, но какие-то внешние факторы мешают нормальному развитию его иммунитета.
Главный вывод: если нормальный от рождения ребенок не вылезает из болезней, значит, у него конфликт с окружающей средой. Есть два варианта помощи: попытаться с помощью лекарств примирить ребенка со средой или попробовать изменить окружающую среду, чтобы она ребенка устраивала.
Окружающая среда
Формирование и функционирование системы иммунитета ребенка обусловлено его образом жизни. Если ребенок часто болеет ОРЗ, никакими таблетками не решить эту проблему. Устраняйте конфликт с окружающей средой, изменяйте образ жизни.
Жилье. Организовать ребенку детскую комнату, где нет накопителей пыли, все подлежит влажной уборке и регулярному проветриванию. Ночная температура – 18°С, влажность – 50–70%. Мягкие игрушки – накопители пыли, аллергенов и микроорганизмов.
Питание. Никогда не заставлять ребенка есть. Идеально кормить тогда, когда еду выпрашивает. Пресекать перекусы, не злоупотреблять заморскими продуктами, слишком не разнообразить питание. В качестве сладостей – сухофрукты, а не шоколадки.
Питье. По желанию – минеральная вода, компоты, морсы, фруктовый чай. Температура напитков – комнатная.
Одежда. Достаточный минимум, поскольку потливость вызывает болезни чаще, чем переохлаждение. На ребенке не должно быть больше предметов одежды, чем на родителях.
Прогулки. Ежедневные, активные, желательно перед ночным сном.
Спорт. Идеальны занятия на свежем воздухе, а не в замкнутом пространстве. Плавание в бассейне нецелесообразно для ЧБД.
Профилактика ОРЗ. Частые болезни вызывает не холод, а вирусы. Надо избегать ненужных контактов с людьми, мыть руки, поддерживать местный иммунитет, провести вакцинацию всех членов семьи от гриппа.
Лечение ОРВИ
Лечить ОРВИ – это не значит давать лекарства, а значит создать условия, чтобы организм ребенка максимально быстро и с минимальными потерями справился с вирусом. Нужно обеспечить оптимальные температуру и влажность воздуха, тепло одеть, не перекармливать, активно поить. Солевые капли в нос и жаропонижающее лекарство при необходимости – этого достаточно. Любое активное лечение препятствует формированию иммунитета. Лекарственный препарат должен применяться лишь тогда, когда без него однозначно нельзя обойтись. Особенно это касается антибактериальной терапии.
Действия после выздоровления
Важно помнить: улучшение состояния и нормализация температуры не свидетельствуют о том, что восстановился иммунитет. Ребенок на следующий день после улучшения состояния идет в коллектив, где встречается с новым вирусом, и новая болезнь начнется в ослабленном организме. Она будет тяжелее предыдущей и потребует применения лекарств.
Когда стало лучше, надо еще неделю прожить нормальной жизнью – прогулки, «нагуливание» аппетита, здоровый сон, восстановление слизистых оболочек. Антитела к вирусу вырабатываются не ранее пятого дня болезни. Поэтому возобновлять посещение детского коллектива можно не ранее шестого дня от начала ОРВИ вне зависимости от ее тяжести.
Не бывает несадиковских детей
Когда произносится фраза «до трех лет не болел», значит, имеем абсолютно нормального ребенка. Пошли в садик, изменилась окружающая среда – начались болезни. Надо признать тот факт, что невозможно начать активно общаться с детьми и не заболеть. Постоянные болезни – значит, либо вы торопитесь с возвращением к детям после болезни, либо что-то принципиально неверно в самом детском саду.
Даже очень частые ОРЗ при правильном лечении не отражаются на здоровье ребенка. Но если каждый чих – повод для назначения десятка сиропов, таблеток и антибиотиков, повод для тщательного обследования и консультаций десятка специалистов, такие ОРЗ – однозначное и очевидное зло. Если ребенок болеет ОРЗ часто, пусть даже очень часто, но выздоравливает не с помощью лекарств, а естественным образом – так пусть болеет, пусть ходит в детский сад.
Повторные респираторные инфекции у детей (часто болеющие дети)
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Отечественная педиатрическая наука продолжает оперировать таким термином, как «часто болеющие дети» (ЧБД). В составе этой группы оказываются дети с повторными инфекциями верхних дыхательных путей. Таким образом, состояние, констатация факта повторных инфекций начинают восприниматься как диагноз. Восприятие явления повторных инфекций как диагноза нередко приводит к неоправданной полипрагмазии, отвлечению сил и средств медицинской службы от действительно больных детей. Часто действия врача по отношению к ЧБД оказываются эмпирическими и основываются на бездоказательных рекомендациях. Во избежание подобного роль дифференциальной диагностики и понимание полиэтиологичности заболевания для правильного выбора терапии становятся еще более значимыми.
Острые респираторные инфекции (ОРИ), или простудные заболевания, назофарингит, ринофарингит – инфекции верхних дыхательных путей с первичным и преимущественным поражением носа, сопровождающиеся кашлем, ринореей, конъюнктивитом, болями в горле, лихорадкой, разрешающиеся в подавляющем большинстве случаев самостоятельно в ближайшие 7–10 дней. Некоторые признаки могут сохраняться до 3 нед. Инфекции уха, горла, носа, а также бронхолегочные инфекции составляют основной перечень заболеваний в детском возрасте [1, 2]. Дети первых 5 лет жизни, посещающие дошкольные учреждения, переносят до 8 эпизодов ОРИ в год при полностью сохранном иммунитете [3, 4]. Сезонное увеличение числа случаев респираторных инфекций, которые в России, Европе и США традиционно трактуются как простудные (common cold), известно даже в тропиках в сезон дождей, и там точно также обсуждается та же самая проблема врачебной тактики [5].
Существует более 250 инфекционных агентов, вирусов и бактерий, вызывающих респираторные заболевания. Самый частый возбудитель ОРИ (до 80%) – риновирус, вариант пикорнавируса, насчитывающий более 90 серотипов. Часто выявляются коронавирусы, вирусы гриппа (10–15%), парагриппа, аденовирусы (5–7%), респираторный синцитиальный вирус, метапневмовирус и другие. Нередко у обследованных выявляется два и более вируса. Спектр инфекционных агентов достаточно стабилен, и частотное соотношение возбудителей ОРИ, обнаруженных независимыми исследователями в разных странах Европы и даже Африки, весьма сильно совпадает [6].
Чем теснее контактируют люди (детские сады, школа, общежития, перенаселенная квартира, транспорт мегаполисов), тем быстрее распространяется инфекция. Получена положительная корреляционная связь между длительностью пути на работу и респираторной заболеваемостью. ОРИ традиционно называются и трактуются как простудные заболевания. Но холод сам по себе не вызывает респираторных заболеваний. Их причина – вирусы или бактерии. Подъем заболеваемости в холодное влажное время года объясняют длительным нахождением аэрозольных капель во влажном воздухе, местными изменениями респираторного тракта в ответ на холод, сниженным иммунным ответом, длительным нахождением детей в помещении и началом занятий в школе.
Но в практических условиях педиатр всегда стремится исключить сложные заболевания, протекающие под маской рецидивирующих респираторных инфекций. Такие дети нередко направляются на консультативные приемы с подозрением на иммунодефицит (ИД).
Следует различать физиологическую и патологическую склонность к инфекции. В физиологических состояниях ребенок, даже переносящий повторные респираторные инфекции, растет и развивается нормально, будучи выведен из привычного коллектива на дачу, каникулы, перестает болеть. В семейном анамнезе нет родственного брака. Перенесенная инфекция оставляет иммунитет и защищает от реинфекции этим же вирусом. Живые вакцины не приводят к поствакцинальным инфекциям. Нет системных инфекций, нет персистенции инфекции и атипичных возбудителей, выздоровление – без дефекта. Вилочковая железа, миндалины, аденоиды, лимфатические узлы в период инфекции увеличиваются в размерах [7].
Для ИД [8] характерно необычное течение инфекций (высокая частота, затяжное и осложненное течение, оппортунистическая инфекция и т.д.). И при таком развитии заболевания часто рассматривается применение иммуномодулирующих препаратов. Но возможно необычное течение инфекций без признаков ИД. Это типично для следующих синдромов:
• нарушение кровообращения, в т.ч. на уровне микроциркуляции, врожденные и приобретенные пороки сердца и магистральных сосудов, тяжелые хронические анемии, сахарный диабет;
• обструкции полых органов: стенозы мочеточника или уретры, бронхиальная астма, бронхоэктазы, муковисцидоз, синдром нарушенного мерцания ресничек, нарушение проходимости евстахиевой трубы (анатомические вариации, аденоидные вегетации);
• дефекты питания и состояния с потерей белка, стрессы, мальнутриция любого генеза, нефротический синдром, белковотеряющая энтеропатия, экзема, ожоги, переломы больших костей;
• инородные тела: шунты вентрикулярные при гидроцефалии, внутрисосудистые стенты, катетеры, искусственные клапаны сердца, водители ритма, аспирированные или забытые при операциях инородные тела;
• необычная манифестация собственно микробного фактора: рост необычной флоры после ятрогенной элиминации привычных возбудителей, хроническая инфекция устойчивыми микроорганизмами, постоянная реинфекция (употребление зараженных продуктов или воды, пребывание в зараженной атмосфере птичников, зооферм, лабораторий и т.д., постоянный контакт с человеком или животным – носителями инфекции; контаминированные кондиционеры, ингаляторы и медицинский инструментарий).
Отправными пунктами для диагностики и дифференциальной диагностики первичных ИД являются рецидивирующие инфекции, их высокая частота, краткие или вообще отсутствующие бессимптомные промежутки, резистентность инфекции к терапии, необычное течение болезни или необычная инфекция, труднообъяснимые или тяжелые осложнения [9, 10]. Разработаны 10 настораживающих признаков первичных иммунодефицитных состояний:
1. Наличие у родственников больного первичных ИД, ранних смертей от тяжелых инфекций или одного из нижеперечисленных состояний.
2. Отставание грудного ребенка в весе и росте.
3. Персистирующая молочница или грибковое поражение кожи в возрасте старше 1 года.
4. Заболевания отитом не менее 6–8 раз за год.
5. Несколько подтвержденных серьезных синуситов (не менее 4–6 раз в течение года).
6. Более двух подтвержденных пневмоний.
7. Повторные глубокие абсцессы кожи и внутренних органов.
8. Потребность в длительной терапии антибиотиками для купирования инфекции (до 2 мес. или дольше).
9. Потребность во внутривенной антибиотикотерапии для купирования инфекции.
10. Не менее двух таких инфекций, как менингит, остеомиелит, сепсис.
Если у пациента обнаружено 2 и более только что перечисленных признаков, то диагноз ИД вероятен.
Для правильной диагностики имеют значение возраст дебюта патологии, общий статус пациента, преимущественная топическая локализация инфекции, ее вид и ответная реакция макроорганизма [11]. При первичных ИД, кроме В-иммунодефицита, нередко отмечается задержка умственного развития. Тип инфекции достаточно характерен для определенного вида ИД. Пневмококки и стрептококки излюбленно поражают людей с В-клеточным (антительным) дефицитом. Тяжелые вирусные, грибковые и другие оппортунистические инфекции указывают на Т-клеточный дефицит. Возвратные инфекции грамотрицательной флорой и стафилококками нередко сопровождают детей с нарушенным фагоцитозом, а Neisseria – с дефицитом компонентов комплемента (табл. 1). Типирование возбудителя должно строиться непосредственно на его выявлении, т.к. иммунологические методы в условиях невозможности антительного ответа или клеточной реакции могут дать ложноотрицательные результаты. Лабораторная диагностика ИД проводится по этапам (табл. 2):
1 этап – поликлинический и общие лечебные учреждения;
2 – специализированные учреждения.
Среди детей дошкольного возраста, наблюдаемых как часто болеющие респираторными вирусными инфекциями, до 30–40% составляют дети с бронхиальной астмой легкого течения [12]. Подтверждением этого является то, что большая группа т.н. ЧБД в поликлиническом звене нередко имеет в индивидуальных картах такие сопутствующие состояния, как «респираторный аллергоз», «обструктивный бронхит» и т.д. Поэтому при исключении случаев физиологической реакции на инфекцию следует помнить о возможной бронхиальной астме. Повторные ОРИ, наслаиваясь на аллергически воспаленную слизистую, способны у генетически предрасположенных людей вызывать гиперреактивность бронхов. Признаками респираторной аллергии могут быть только хронический ринит и кашель как эквивалент астмы. Респираторную аллергию следует исключать при наличии следующих признаков:
1. респираторные симптомы не сопровождаются лихорадкой. Отделяемое из носа водянистого характера;
2. регистрируются признаки атопии;
3. в индивидуальном анамнезе есть указания на атопический дерматит или непереносимость отдельных видов пищи;
4. в семейном анамнезе есть случаи атопического дерматита, экземы, аллергического ринита или астмы;
5. ухудшение состояния развивается сезонно или после экспозиции с определенным веществом, растением или животным;
6. антибиотики малоэффективны;
7. облегчение приносят антигистаминные препараты и бронходилататоры.
В случае исключения органических причин повторных респираторных инфекций встает проблема выбора оптимальной терапии, сочетающей эффективность и безопасность при общей доступности.
При определении тактики ведения детей с повторными случаями ОРИ необходимо исключить наличие аденоидитов, тонзиллофарингитов, требующих соответствующего лечения. После этого дискутируется возможность назначения иммуномодулирующей терапии. Наиболее часто применяемые в детской практике иммуномодуляторы относятся к препаратам синтетического и бактериального происхождения. Единственным лекарственным препаратом природного происхождения является натрия нуклеинат.
Этот биопрепарат имеет хорошую доказательную базу. Так, in vitro натрия нуклеинат продемонстрировал возможность снижения продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови человека (IL-6, ИФ-γ), а также оказался эффективным ингибитором LPS-индуцированного сепсиса в экспериментах in vivo [17]. Кроме того, дальнейшее изучение натрия нуклеината выявило его способность увеличивать противовоспалительную функциональную активность моноцитов/макрофагов за счет регулирования синтеза активных форм кислорода [18]. В эксперименте также показана способность натрия нуклеината снижать активность процесса хронического воспаления, улучшая гистологические показатели его течения [15].
Длительность применения препарата в клинике с возможностью анализа его эффективности при различных состояниях позволила сделать оптимистические выводы [13, 14]. Назначение натрия нуклеината часто болеющим пациентам приводит к повышению качества жизни, общей активности, работоспособности, снижению утомляемости с положительным иммуномодулирующим и иммунопрофилактическим эффектом. Препарат назначался по 2 капсулы 2 раза/сут. и не вызывал побочных действий [16].
Помимо иммуномодулирующей терапии требуются режимные мероприятия, связанные с закаливанием, регуляцией контактов.
Таким образом, проблема часто и длительно болеющих детей является весьма актуальной. Требуется исключение состояний, имитирующих банальные респираторные инфекции и требующих специализированной помощи. Тактика врача определяется преморбидным состоянием ребенка, наличием аденоидита, тонзиллофарингита. В лечении наряду с общеукрепляющими процедурами обсуждается применение иммуномодулирующих препаратов как синтетического, так и природного происхождения.
Литература
1. Доклад о состоянии здоровья населения Москвы в 2008 г. / Правительство Москвы. Департамент здравоохранения. Управление Роспотребнадзора по городу Москве. М., 2009. 174 с.
2. Доклад о состоянии здоровья населения Москвы в 2009 г. / Правительство Москвы. Департамент здравоохранения. Управление Роспотребнадзора по городу Москве. М., 2010. 172 с.
3. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986. 165 c.
4. Rieger C., Hardt H. (Hrsg.) Padiatrische Pneumologie. Springer, Berlin, 1999. 1157 s.
5. Perera B. Bacterial immunostimulants in recurrent pediatric respiratory infections // Sri Lanka Journal of Child Health, 2011. Vol. 40. P. 43–44.
6. Siegenthaler W. (Hrsg.) Differentialdiagnose innnerer Krankheiten. 17. neubearbeitete Auflage. Stuttgart: Geirg Thieme Verlag, 1993.
7. Slatter M., Gennery A. Clinical Immunology Review Series: An approach to the patient with recurrent infections in childhood // Clin. Experim. Immunol. 2008. Vol. 152. P. 389–396.
8. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М.: Медпрактика-М, 2005. 232 с.
9. Champi C., Primary immunodeficiency disorders in children: prompt diagnosis can lead to lifesaving treatment // J. Pediatr. Health Care. 2002. Vol. 16. P. 16–21.
10. Rich R., Fleisher Th., Shearer W. et al. (Ed.) Clinical immunology. Principles and practice. London: Mosby, 2003. Vol. 1, 2.
11. Beers M., Berkow R. (Eds.) The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17-th Edition, 1999. 2833 p.
12. Зиновьева Н.В., Давыдова Н.В., Щербина А.Ю. и др. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле // Трудный пациент. 2007. № 2. С. 40–43.
13. Земсков А.М., Передерий В.Г., Земсков В.М. и др. Иммунокорригирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение. Киев: Здоровье, 1994. 232 с.
14. Катеруша Е.И. Клинико-иммунологические особенности и эффективность иммунотерапии у больных рецидивирующими формами зоба: автореферат дисс… к.м.н. Саратов, 2012. 28 с.
15. Шевченко А.Н., Коваленко Л.И. Клеточно-тканевая динамика воспаления на фоне введения натрия нуклеината // Український морфологічний альманах. 2011. Т. 9, № 4. С. 149–151.
16. Семидоцкая Ж.Д., Чернякова И.А., Бездетко Т.В. и др. Опыт применения нуклеината в лечении длительно и часто болеющих пациентов // Новости медицины и фармации. 2007. № 16.
17. Jukic T., Abidov M., Ihan A. A. tetrahydrophthalazine derivative «sodium nucleinate» exerts a potent suppressive effect upon LPS-stimulated mononuclear cells in vitro and in vivo // Coll Antropol. 2011 Dec; 35 (4):1219–23.
18. Jukic T., Ihan A., Jukic D. Tetrahydrophthalazine derivative «sodium nucleinate» exert its anti-inflammatory effects through inhibition of oxidative burst in human monocytes // Coll Antropol. 2012 Jun; 36 (2): 409–12.