Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ

ВосстановлСниС ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ риска: ΠΊΠΎΠΌΡƒ Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ особСнно Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ?

Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ мСньший риск возникновСния ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° Π΅ΡΡ‚ΡŒ Ρƒ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΡ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ‚ лСкарствСнныС срСдства. Однако Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ уязвимы для этого заболСвания. Π­Ρ‚ΠΎ:

Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ опасны для ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹.

ВоксичСский эффСкт Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Π΅Π³ΠΎ проявлСния

Π˜Π½Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΠΎ курса Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ….

К Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ проявлСниям токсичСского эффСкта относят:

Π’ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ токсичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²ΡŒΡŽΡ‚ΡΡ, зависит ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠ°, Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ, особСнностСй ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, наличия ΡΠΎΠΏΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ соматичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ряда Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ².

ΠžΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ слСдуСт Ρ€Π°ΡΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ воздСйствия Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… лСкарств:

ВосстановлСниС ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² зависит Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚, ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ… Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ… примСнялся, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π΅Π΅ пораТСния.

«ЛСкарствСнныС» ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ

Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ воздСйствия Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ:

Π›Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² соотвСтствуСт Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ вслСдствиС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° лСкарства Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ.

Диагностика лСкарствСнных ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ

ΠŸΡ€ΠΈ постановкС Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π΅ относятся ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²: онкологичСскиС заболСвания, ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅, Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ вирусный Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ‹, ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ·, соматичСскиС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² поврСТдСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π½Π°Ρ‡ΠΈΠ½Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡ‚ΡŒΡΡ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 1-3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ с ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ². Π’ связи с этим ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π·Π° своим состояниСм ΠΈ Π·Π° Ρ‚Π΅ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСдства ΠΎΠ½ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ‚, Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… отклонСниях Π² состоянии Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΡ сразу ΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±Ρ‰Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠ± этом Π»Π΅Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ΠΌΡƒ Π²Ρ€Π°Ρ‡Ρƒ.

Для опрСдСлСния Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ назначаСтся биохимичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΆΡƒΡ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ количСство Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ Ρ†Π΅Π»Ρ‹ΠΉ ряд Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исслСдований, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ лСкарствСнного.

ΠŸΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ, Ссли ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ², Π΄Π°ΠΆΠ΅ послС проявлСния симптомов ΠΈ получСния Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ², Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½.

Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ссли послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ

Как Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²?

Как ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² взрослому? ΠŸΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡŽΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Ρƒ, которая Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π² сСбя:

Помимо Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Ρ‹ Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»Π΅Π½ вопрос Β«ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²Β» β€” для этого Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ сорбСнтов, ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ дСтоксикационныС ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π΄ΡƒΡ€Ρ‹.

Π’Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ΅Π΅ лСкарство для восстановлСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ послС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² β€” Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€. НСрСдко Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π²Ρ€Π°Ρ‡, ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ с Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, Ссли Π·Π°Π²Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎ извСстна ΠΈΡ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. НапримСр, Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ сСбя Π·Π°Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π» ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Π›Π΅Π³Π°Π»ΠΎΠ½. Π•Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ вСщСство β€” силимарин ΠΈΠ· Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΏΡˆΠΈ пятнистой β€” отличаСтся самой высокой ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ очистки срСди Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ срСдство максимально биодоступным для ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π°, Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚, бСзопасным ΠΈ эффСктивным. Π—Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π° ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π²ΠΎ врСмя ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² β€” Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°Ρ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ° лСкарствСнных ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°.

Π—Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ самолСчСниСм, назначая самому сСбС Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊ, Π½ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ΅ΠΌ случаС нСльзя, Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π²Ρ€Π°Ρ‡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΈ кратности. БпСциалист Π·Π½Π°Π΅Ρ‚ ΠΎ совмСстимости лСкарствСнных ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠΌΡƒ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹, ΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… дСйствиях, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»Π°Ρ… бСзопасного ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° срСдств. Π‘ΠΎΠ²Π΅Ρ‚Ρ‹ Π΄Ρ€ΡƒΠ·Π΅ΠΉ, родствСнников ΠΈ сосСдСй, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ‚Π°ΠΊ Π»ΡŽΠ±ΡΡ‚ ΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΡ‹Π³Ρ€Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ, вСдь ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»Π΅Π½. Π”ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΡƒ, Π½ΠΎ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ опасной для Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠ³ΠΎ. И Π΄Π°ΠΆΠ΅ Ссли Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΎ Π²Ρ€Π°Ρ‡ΠΎΠΌ, слСдуСт Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π·Π° собой, ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°Ρ… нСблагополучия сразу ΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±Ρ‰Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎ Π½ΠΈΡ… спСциалисту.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ЛСкарствСнныС пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдств

РассмотрСна эпидСмиология, ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π½Π° лСкарствСнныС срСдства, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-морфологичСскиС проявлСния лСкарствСнных ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ срСдствами.

Epidemiology, mechanisms and risk factors of hepatotoxic reactions on drugs, clinical and morphological presentations of medicinal liver injuries caused by drugs have been reviewed.

ГСпатотоксичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° лСкарствСнныС срСдства (Π›Π‘) Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ мСсто Π² структурС лСкарствСнно обусловлСнной заболСваСмости ΠΈ смСртности насСлСния ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ основной ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ принятия рСгуляторных Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π›Π‘, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΠΈΡ… ΠΎΡ‚Π·Ρ‹Π² с Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ° [1, 2]. ΠžΡΡ‚Ρ€Ρ‹Π΅ лСкарствСнныС пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ (Π›ΠŸΠŸ) ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1200 Π›Π‘ [3], 200 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ гСпатотоксичны [4]. По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ фармакоэпидСмиологичСских исслСдований, Π›ΠŸΠŸ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†Π΅Ρ‚Π°ΠΌΠΎΠ», нСстСроидныС ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСдства (ΠΠŸΠ’Π‘), Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ Π›Π‘, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π½Π° ЦНБ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ обусловлСно Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Π½ΠΎ ΠΈ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ [5, 6]. Π’ послСдниС Π³ΠΎΠ΄Ρ‹, Π² связи с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ роста потрСблСния, Π²ΠΎ всСм ΠΌΠΈΡ€Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ рост Π›ΠŸΠŸ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈ биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°ΠΌΠΈ [5–7].

ЭпидСмиология Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ²

Π’ БША 45,5% всСх Π›ΠŸΠŸ ΠΈ 46,0% случаСв лСкарствСнно ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ [5, 9]. Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ… Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰Π΅Π΅ мСсто Π² качСствС ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмым Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ срСдствам, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ‚ΡƒΠ±Π΅Ρ€ΠΊΡƒΠ»Π΅Π·Π½Ρ‹ΠΌ, амоксициллину/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Ρƒ ΠΈ флуклоксациллину [9].

Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ носят бСссимптомный ΠΈ Ρ‚Ρ€Π°Π½Π·ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ [10]. Частота ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдств Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ составляСт мСньшС 5 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [11]. Π‘Π»ΡƒΡ‡Π°ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡ‚ΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ с Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ° тровафлоксацина ΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ.

ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска гСпатотоксичности

Ряд Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² способны Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ дозозависимыС токсичСскиС пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° высокой ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ высокой кумулятивной Π΄ΠΎΠ·Ρ‹, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°. ДозозависимыС Π›ΠŸΠŸ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто наблюдались ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ высоких Π΄ΠΎΠ· Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², особСнно Π²ΠΎ врСмя бСрСмСнности ΠΈΠ»ΠΈ Π² послСродовом ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄Π΅ [12], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ собствСнная Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ стСпСни Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Π° ΠΈ для Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ². Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ Π›ΠŸΠŸ, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдств, носят идиосинкратичСский Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ [5].

Π‘Ρ‡ΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² основС идиосинкратичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ гСнСтичСская ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, связанная с ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ мноТСствСнных Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ транспортС Π›Π‘, Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² класса HLA, Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš [13]. Π’ частности, это ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ подтвСрТдаСтся сильной коррСляциСй ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ аллСля HLA-B*5701 ΠΈ флуклоксациллин-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [14]. Однако для развития Π›ΠŸΠŸ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ сочСтаниС Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ нСгСнСтичСскиС. К послСдним относятся ΠΏΠΎΠ», возраст, Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ статус ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ алкоголя, Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ исходного пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΈ Π’Π˜Π§-ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ), ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ ΠΈ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π›Π‘, лСкарствСнныС взаимодСйствия [13, 15]. Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ всС Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска идиосинкратичСских Π›ΠŸΠŸ (ΠΈΠ›ΠŸΠŸ) ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ, Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ряда ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ…, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, хроничСского потрСблСния алкоголя, наличия ΡΠΎΠΏΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ исходного пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ Π΄ΠΈΡΠΊΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ.

Π˜Π΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… собствСнным токсичСским дСйствиСм ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, принято ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ нСзависимыми ΠΎΡ‚ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹. Однако это Π²Π΅Ρ€Π½ΠΎ лишь Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ…. Π—Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ суточной Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π›Π‘ ΠΈ частотой развития ΠΈΠ›ΠŸΠŸ Π±Ρ‹Π»Π° выявлСна, ΠΏΠΎ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅, Π² Π΄Π²ΡƒΡ… исслСдованиях [16]. Π’ частности, Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π›Π‘, Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ… ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 10 ΠΌΠ³/сут, ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠ›ΠŸΠŸ [17], Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° 598 случаСв ΠΈΠ›ΠŸΠŸ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ частота развития этого ослоТнСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΅Π³ΠΎ нСблагоприятных исходов сущСствСнно сниТаСтся Π² случаС, Ссли суточная Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ 50 ΠΌΠ³ [18]. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, 81% всСх случаСв острой лСкарствСнно ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности (ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ случаи, связанныС с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†Π΅Ρ‚Π°ΠΌΠΎΠ»Π°) Π² БША, ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΡ… трансплантации ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π±Ρ‹Π» обусловлСн Π›Π‘, примСняСмыми Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΡΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅ 50 ΠΌΠ³/сут [19].

Одним ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² развития Π›ΠŸΠŸ считаСтся ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Π›Π‘, способных ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с эндогСнными ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ нСпосрСдствСнноС токсичСскоС ΠΈΠ»ΠΈ опосрСдованноС иммунологичСскоС дСйствиС Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ [10]. Π­Ρ‚ΠΎ подтвСрТдаСтся Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² БША исслСдования, ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠ΅Π³ΠΎ риск гСпатотоксичности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 207 Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² [18, 20]. Оказалось, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π›Π‘, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π½Π° 50% ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, достовСрно Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ ассоциируСтся с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ уровня аланинаминотрансфСразы (АЛВ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 3 Ρ€Π°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π²Π΅Ρ€Ρ…Π½Π΅ΠΉ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π΅ΠΉ Π½ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, трансплантациСй ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ исходами, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π›Π‘ с ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ интСнсивным ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ. ΠŸΡ€ΠΈ использовании 12 Π›Π‘, Π½Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΈ Ρ†Π΅Ρ„Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ€, Ρ†Π΅Ρ„ΠΏΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ», цСфалСксин ΠΈ цСфуроксим, Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ выявлСно Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ случая нСдостаточности ΠΈΠ»ΠΈ трансплантации ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ„Π°Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π›ΠŸΠŸ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ взаимосвязи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° P450, ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ участиС Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π›Π‘, ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ Π›ΠŸΠŸ. ПослСдниС Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π›Π‘, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ биотрансформации с участиСм CYP 2C9 ΠΈ CYP 2C19, Ρ‡Π΅ΠΌ CYP3A ΠΈ CYP2D6 [16, 21]. НСкоторыС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ гСпатотоксичСский ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π›Π‘ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ингибирования Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° P450, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ накоплСнию токсичных ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² [2]. НаиболСС ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€ΠΈΡ„Π°ΠΌΠΏΠΈΡ†ΠΈΠ½ ΠΈ противоэпилСптичСскиС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ алкоголь ΠΈ ΠΊΡƒΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π£Π³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ 14-Ρ‡Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹ (эритромицин, ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½), ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ³Ρ€ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ срСдства ΠΈ антирСтровирусныС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠ· Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·. ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ Π›ΠŸΠŸ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ лСкарствСнного взаимодСйствия, являСтся Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈ совмСстном ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΈ Ρ€ΠΈΡ„Π°ΠΌΠΏΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° [22]. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡƒΡ… гСпатотоксичСских Π›Π‘ риск Π›ΠŸΠŸ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² 6 Ρ€Π°Π· [23].

Клинико-морфологичСскиС проявлСния лСкарствСнных ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ срСдствами

Клинико-морфологичСскиС проявлСния Π›ΠŸΠŸ Π²Π°Ρ€ΡŒΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΡ‚ бСссимптомного ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ уровня ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΄ΠΎ Ρ„ΡƒΠ»ΡŒΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΈ дСкомпСнсированного Ρ†ΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ·Π° ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. ΠžΡΡ‚Ρ€Ρ‹Π΅ Π›ΠŸΠŸ принято ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡ‚ΡŒ Π½Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ основныС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹: Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅, холСстатичСскиС ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡˆΠ°Π½Π½Ρ‹Π΅. Богласно Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ШвСдского рСгистра Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π›Π‘, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокая ΡΠΌΠ΅Ρ€Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (12,7%) Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Π° для Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ пораТСния, Π΄Π°Π»Π΅Π΅ слСдуСт холСстатичСская Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° (7,8%) ΠΈ смСшанная (2,4%) [24]. CΠ»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Π›ΠŸΠŸ. ΠŸΡ€ΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· 69 случаСв гСпатотоксичности, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ амоксициллином/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° Π›ΠŸΠŸ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ примСнСния: Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ нСдСлю лСчСния ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ пораТСния, Π²ΠΎ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ-Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΡŽ β€” холСстатичСский, ΠΏΡ€ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ β€” ΡΠΌΠ΅ΡˆΠ°Π½Π½Ρ‹ΠΉ [25].

Π£ 5–6% ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ хроничСскоС ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [26]. Π’ рядС случаСв хронизация Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² случаС своСврСмСнной ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ Π›Π‘, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ основным Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ риска, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, являСтся ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ Π›Π‘ ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [27].

Π‘Π΅Ρ‚Π°-Π»Π°ΠΊΡ‚Π°ΠΌΠ½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΈ

ΠŸΠ΅Π½ΠΈΡ†ΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Ρ‹ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ прСимущСствСнно Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, хотя ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ описаны ΠΈ случаи холСстаза с Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ [10]. Π₯олСстатичСский Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π΅Π½ для полусинтСтичСских антистафилококковых оксипСнициллинов (флуклоксациллина, оксациллина ΠΈ Π΄Ρ€.). Π›ΠŸΠŸ Ρ‡Ρ€Π΅Π·Π²Ρ‹Ρ‡Π°ΠΉΠ½ΠΎ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΏΠΈΡ†ΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ β€” ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ†ΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, фСноксимСтилпСнициллином ΠΈ амоксциллином [10]. Богласно Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π° Π’Π΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±Ρ€ΠΈΡ‚Π°Π½ΠΈΠΈ, частота гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π½Π° амоксициллин колСблСтся ΠΎΡ‚ 0,1–0,2 Π΄ΠΎ 3,0 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [12, 40].

НаиболСС высоким ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ гСпатотоксичности срСди ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ†ΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ амоксициллин/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ ΠΈ флуклоксациллин. Риск гСпатотоксичности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Π° Π² 5–9 Ρ€Π°Π· ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ для амоксициллина [40–42], с Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ связано 13–23% всСх выявляСмых Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [1, 25, 42, 43]. Π’ большом популяционном исслСдовании Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Β«ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΠΉβ€“ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΒ» Π² Π’Π΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±Ρ€ΠΈΡ‚Π°Π½ΠΈΠΈ скоррСктированноС ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ шансов (ОШ) развития гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Π° (ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с отсутствиСм Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ) составило 94,8 (95% Π”Π˜ 27,8–323,0) [23]. По ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ австрийских экспСртов частота гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Π° составляСт 17 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΡƒΡŽ для ΠΎΡ‚ΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ с Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ° тровафлоксацина (5,6:100 000) ΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΈ (5,5:100 000), ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Π² связи с Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΎ рСгуляторными ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… стран [2]. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ риска развития Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ амоксициллином/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ возраст ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ‚, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ курсы лСчСния [25, 40]. Π’ случаС сочСтания ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска частота острых Π›ΠŸΠŸ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π΄ΠΎΡΡ‚ΠΈΠ³Π°Ρ‚ΡŒ 1 Π½Π° 1000 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² [40]. Амоксициллин/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ срСди Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎ частотС госпитализаций, связанных с Π›ΠŸΠŸ [1]. Π–Π΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Π° развиваСтся с частотой 9,91 случая Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [44]. К Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ риска Π΅Π΅ развития относятся ТСнский ΠΏΠΎΠ» ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΉ возраст.

Клинико-морфологичСскиС проявлСния Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ амоксициллином/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ лСчСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ‚ возраста β€” для ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ пораТСния, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ для ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… β€” холСстатичСскиС ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡˆΠ°Π½Π½Ρ‹Π΅ [25]. Π’ Π΄Π²ΡƒΡ… исслСдованиях выявлСна ассоциация ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ DRB1*1501-DRB5*0101-DQB1*0602 ΠΈ амоксициллин-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ холСстатичСским Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ [45, 46].

НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Π° ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΠΏΡ€ΠΈ пораТСниях ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΈΠΉ, нСблагоприятныС исходы (ΠΏΠ΅Ρ€ΡΠΈΡΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, трансплантация ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅Ρ€Ρ‚ΡŒ), ΠΏΠΎ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ проспСктивного исслСдования, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Ρƒ 7% Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… [25]. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ риск гСпатотоксичности связан, ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго, с ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислотой, Π΅Π΅ максимальная суточная Π΄ΠΎΠ·Π° для взрослых ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ 12 Π»Π΅Ρ‚ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π° 600 ΠΌΠ³/сут, для Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ Π΄ΠΎ 12 Π»Π΅Ρ‚ β€” 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ массы Ρ‚Π΅Π»Π° [47].

Частота флуклоксацаллин-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ британского популяционного исслСдования составляСт 1,8 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΈΠ»ΠΈ 2,6 Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ) [23], ΠΏΠΎ расчСтам австрийских экспСртов β€” 8,5 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [2], частота ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…ΠΈ β€” 3,6 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [44]. Как ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, флуклоксациллин-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ сильно ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅Π»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ с Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ аллСля HLA-B*5701. Однако Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ флуклоксациллина развиваСтся Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρƒ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· 500–1000 носитСлСй HLA-B*5701, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ для возникновСния гСпатотоксичности Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ комплСксноС воздСйствиС гСнСтичСских ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска [14].

ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ цСфалоспоринов, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ цСфтриаксона, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ псСвдолитиаз (см. Ρ‚Π°Π±Π». «Частота ΠΈ характСристика гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмыми Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ срСдствами [10]Β» Π½Π° стр. 32–33), ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ ассоциируСтся с гСпатотоксичСскими рСакциями.

ΠžΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ случаи острой ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности описаны ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ цСфтриаксоном, цСфуроксимом, Ρ†Π΅Ρ„Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, цСфотаксимом, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π·Ρ‚Ρ€Π΅ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΎΠΌ [2]. Риск развития Π›ΠŸΠŸ для ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ [21].

ΠœΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈ ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹

ΠœΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ отнСсСны ΠΊ числу бСзопасных лСкарствСнных срСдств, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡ… гСпатотоксичСский ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π», ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ прСимущСствСнно холСстатичСским Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ, расцСниваСтся Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… 3,6 случая Π½Π° 100 тыс. ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² высоких Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ… ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ риск развития дисфункции ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [48]. Π’ зависимости ΠΎΡ‚ способности Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с CYP3A4 всС ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ основныС Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹: 1) ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ этого ΠΈΠ·ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° (Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, эритромицин ΠΈ ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½); 2) ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ слабым дСйствиСм Π½Π° CYP3A4 (ΠΌΠΈΠ΄Π΅ΠΊΠ°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ ΠΈ рокситромицин) ΠΈ 3) ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CYP3A4 (Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, спирамицин ΠΈ Π΄ΠΈΡ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½) [49]. ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с участиСм CYP3A4 ΠΈ посрСдством N-дСмСтилирования ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΠ°Π»ΠΊΠ°Π½Ρ‹, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ с Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠΎΠΌ Π 450. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ комплСкса ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° происходит ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ связи, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΡŽ активности послСднСго. ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ комплСксы Π² мСньшСй стСпСни, Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠ΅ΠΉ β€” Π²ΠΎΠΎΠ±Ρ‰Π΅ Π½Π΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ комплСксы с Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠΎΠΌ. Π‘Ρ‡ΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ риск гСпатотоксичности Π² связи с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ лСкарствСнных взаимодСйствий Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высок для эритромицина ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° (особСнно ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π² высоких Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ…) ΠΈ Π½ΠΈΡ‡Ρ‚ΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π» для Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, спирамицина ΠΈ Π΄ΠΈΡ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° [48].

Π Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ эфиры эритромицина ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» гСпатотоксичности ΠΈ Π² зависимости ΠΎΡ‚ этого показатСля Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ порядкС: этилсукцинат > эстолат > стСарат > ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½Π°Ρ‚ [2]. Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ риск гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ эритромицина оцСниваСтся ΠΊΠ°ΠΊ достаточно высокий [50]. Π’ рядС исслСдований ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня трансаминаз наблюдалось Ρƒ 15% ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… эритромицин Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 2 нСдСль, Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ β€” Ρƒ 2% [51, 52]. Π’ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… странах с Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΎΠΉ систСмой Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π° эритромицин, согласно Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° спонтанных сообщСний, ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎ частотС гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ амоксициллин/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚, флуклоксациллин ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСдства [53]. Анализ Π±Π°Π·Ρ‹ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π° Π’ΠžΠ—, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ спонтанныС сообщСния ΠΎ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… рСакциях Π½Π° Π›Π‘ со всСго ΠΌΠΈΡ€Π°, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ эритромицин, наряду с цСфтриаксоном ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π²Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π² число 15 ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ с гСпатотоксичСскими рСакциями Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΈ подростков Π² возрастС Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ‚, ΠΈ находится Π½Π° Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ мСстС (послС Ρ€ΠΈΡ„Π°ΠΌΠΏΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°) срСди Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ², Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π›ΠŸΠŸ Ρƒ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… [54].

Частота развития Π›ΠŸΠŸ ΠΏΠΎΠ΄ влияниСм эритромицина, рассчитанная Π½Π° основании Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² клиничСских исслСдований ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π°, составила 3,6 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [2, 11]. АналогичныС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² рСтроспСктивном ΠΊΠΎΠ³ΠΎΡ€Ρ‚Π½ΠΎΠΌ исслСдовании, ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΌ риск развития холСстатичСской ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…ΠΈ, связанной с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ эритромицина (3,6 Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ) [55].

ΠŸΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΠΏΡ€ΠΈ Π›ΠŸΠŸ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ эритромицином, Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ благоприятный, Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ случаи Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ [24, 53]. По Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ британского исслСдования Π² госпитализации ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρƒ острого Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ 2,28 ΠΈΠ· 1 ΠΌΠ»Π½ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… 10-Π΄Π½Π΅Π²Π½Ρ‹ΠΉ курс ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [56].

Π”Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π΅ мСньшС, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ случаи ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ сходным с эритромицином ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ΠΌ гСпатотоксичности ΠΈ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, сопряТСн с Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ риском развития Π›ΠŸΠŸ [57, 58]. Π’ частности, Π² британском популяционном исслСдовании скоррСктированноС ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ шансов гСпатотоксичности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π΄Π°ΠΆΠ΅ нСсколько ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π»ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ для эритромицина (6,1 ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² 5,3) [23]. АналогичныС Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈ австрийскими экспСртами ΠΏΡ€ΠΈ расчСтС частоты гСпатотоксичности ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [2]. Она составила 3,8 (ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с 3,6 для эритромицина). Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ возраста ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ высоких Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΡ‹ΠΉ холСстатичСский Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ [57]. ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ‹ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ случаи Ρ„ΡƒΠ»ΡŒΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС с Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ исходами [57–60], Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ исход вслСдствиС ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ холСстатичСского пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Ρƒ 59-Π»Π΅Ρ‚Π½Π΅ΠΉ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½Ρ‹ с сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈ хроничСской ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ²ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠΉ курс лСчСния ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (1 Π³/сут Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π΄Π½Π΅ΠΉ) [61]. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ эритромицину, являСтся ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ CYP3A4, риск развития гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ сущСствСнно ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ лСкарствСнных взаимодСйствий, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ исходных Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [60].

Π•Ρ‰Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π² ΠΏΠ»Π°Π½Π΅ бСзопасности ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ являСтся Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½. Наряду с эритромицином ΠΈ ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠ½ относится ΠΊ самым ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌ этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π² ΠΌΠΈΡ€Π΅, Π° Π² рядС стран Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΡŽ потрСблСния Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹. НапримСр, Π² БША Π² 2009 Π³. Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΠΎ числу Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π» 5-Π΅ мСсто срСди всСх Π›Π‘ (53,8 ΠΌΠ»Π½ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΠ²) [62].

По своСй химичСской структурС Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ являСтся Π°Π·Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ (15-Ρ‡Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ) ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ряд прСимущСств ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ гСпатотоксичности. Помимо Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π½ΠΈΡ‡Ρ‚ΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΎ риска лСкарствСнных взаимодСйствий, это связано ΠΈ со Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ мСньшСй курсовой (кумулятивной) Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. НапримСр, ΠΏΡ€ΠΈ инфСкциях Π΄Ρ‹Ρ…Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ курсовая Π΄ΠΎΠ·Π° эритромицина составляСт 14 000–20 000 ΠΌΠ³, ΠΊΠ»Π°Ρ€ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° β€” 7 000–10 000 ΠΌΠ³, Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° β€” 10 500–15 750 ΠΌΠ³, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° β€” 1500 ΠΌΠ³.

Низкий ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» гСпатотоксичности Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° подтвСрТдаСтся ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ фармакоэпидСмиологичСских исслСдований. Π’ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΠ΅ Chang C. Y. ΠΈ Schiano T. D. приводятся Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ 7 проспСктивных ΠΈ рСтроспСктивных исслСдований, посвящСнных ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ гСпатотоксичности Π›Π‘ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΉ мСдицинской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ [63]. Ни Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… Π½Π΅ выявлСно Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ случая пораТСния ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π’ Pubmed содСрТатся ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ лишь ΠΎ 4 случаях ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ холСстаза ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° взрослыми ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска [64–67]. Π£ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ описаны Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ случаи бСссимптомного ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² [68].

Π’ Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… спонтанных сообщСний ΠΎ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… рСакциях FDA (AERS) Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ…, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, Π·Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ с 1.11.1991 Π³. ΠΏΠΎ 19.07.2000 Π³. Π±Ρ‹Π»ΠΎ зарСгистрировано 24 случая Π›ΠŸΠŸ (19 Ρƒ взрослых ΠΈ 5 Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ), Π² 5 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ примСняли совмСстного с ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ гСпатотоксичными ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ (ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†Π΅Ρ‚Π°ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΠŸΠ’Π‘) [69]. Π—Π° этот ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ число Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° прСвысило 200 ΠΌΠ»Π½. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, частота развития тяТСлых гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ составила ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0,01 случая Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 случая Π½Π° 10 000 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ). Π’ Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π’ΠžΠ— (VigiBase) сообщСния ΠΎ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… Π›ΠŸΠŸ Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΈ подростков, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ [54]. Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ этой Π±Π°Π·Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ выявлСно лишь Π΄Π²Π° ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°, ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡŒ с Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρƒ Π»ΠΈΡ† Π² возрастС Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ‚, β€” эритромицин ΠΈ Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½.

На сайтС FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf) Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ располоТСн Π΄ΠΎΠΊΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚, посвящСнный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρƒ зарСгистрированных Π² постмаркСтинговый ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… явлСний ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΈ подростков. Анализ основан Π½Π° Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… систСмы AERS, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚ сообщСния ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ Π›Π‘, мСдицинских ΠΈ фармацСвтичСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π½ΠΈΠΊΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π’ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ с 10.06.2005 Π³. ΠΏΠΎ 30.09.2009 Π³. Π² AERS поступили сообщСния ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… случаях ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… Π›ΠŸΠŸ Ρƒ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… Π°Π·ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… понадобилась трансплантация ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ связь с ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π½ΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ…, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ всСх ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² имСлись Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π›ΠŸΠŸ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Ρ…Ρ€ΠΎΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΡΠ΅Ρ€Π΄Π΅Ρ‡Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² с гСпатотоксичСским дСйствиСм ΠΈ острый вирусный Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚.

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ‹ Π² связи с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ…ΡƒΠΆΠ΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² фармакоэпидСмиологичСских исслСдованиях, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΡ… использовании Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ описаны Π›ΠŸΠŸ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Π΅ [71–73].

Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ родствСнных ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌ соСдинСний наибольшСС бСспокойство с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния риска гСпатотоксичности Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ СдинствСнный ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½. НСбольшоС ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня АЛВ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ этого ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π±Ρ‹Π»ΠΎ зарСгистрировано Π΅Ρ‰Π΅ Π½Π° стадии Π΄ΠΎΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… испытаний. Π’ частности, Π² III Ρ„Π°Π·Π΅ клиничСских исслСдований ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня АЛВ Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½, наблюдалось достовСрно Ρ‡Π°Ρ‰Π΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°Ρ†Π΅Π±ΠΎ. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π² мСдицинской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ зарСгистрированы ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Π΅ гСпатотоксичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΠ΅ трансплантации ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ с Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ исходом. На основании Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° постмаркСтинговых Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…, содСрТащихся Π² Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… FDA, Π±Ρ‹Π»Π° рассчитана частота сообщСний ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, которая составила 167 случаСв Π½Π° 1 ΠΌΠ»Π½ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎ-Π»Π΅Ρ‚ [74]. По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ производитСля, Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ встрСчаСтся с частотой 7 случаСв Π½Π° 10 000 ΠΏΡ€ΠΎΠ»Π΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² [75]. Анализ спонтанных сообщСний, ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π±Π°Π·Ρƒ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ FDA, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ риск гСпатотоксичности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π½Π° 82% Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π›Π‘ [76]. Π›ΠŸΠŸ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, характСризуСтся быстрым появлСниСм симптомов, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…ΠΈ, Π»ΠΈΡ…ΠΎΡ€Π°Π΄ΠΊΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π΅ ΠΈ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… случаях асцита [10]. Из 42 Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… случаСв гСпатотоксичности Π² 25 Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ»Π°ΡΡŒ ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…Π°, Π² 32 β€” понадобилась госпитализация, Π² 14 Π±Ρ‹Π»ΠΈ диагностированы тяТСлыС Π›ΠŸΠŸ (ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ 4 ΠΈ 5), ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ Π±Ρ‹Π»Π° пСрСсаТСна ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ, Ρ‡Π΅Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΎ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π»ΠΈ [77]. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ, Ρƒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎ врСмя ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰Π΅Π³ΠΎ курса лСчСния наблюдались Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ эффСкты со стороны ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, развился Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ² острого Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° [78]. Π’ связи с Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² БША ΠΈ Π•Π²Ρ€ΠΎΡΠΎΡŽΠ·Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΎ случаями Π²Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ, Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ рСзистСнтны ΠΊ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠ°ΠΌ.

Π€Ρ‚ΠΎΡ€Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ‹

Π£ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня АЛВ Π² сывороткС ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ рассматриваСтся ΠΊΠ°ΠΊ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΎΠ²ΠΎΠΉ эффСкт Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ². ВяТСлыС Π›ΠŸΠŸ, наблюдавшиСся ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… с Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ° тровафлоксацина ΠΈ тСмафлоксацина, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ с Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΈΡ… структурС Π΄ΠΈΡ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ„Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π°. Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ‹ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с исходными заболСваниями ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² составС ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ‚ΡƒΠ±Π΅Ρ€ΠΊΡƒΠ»Π΅Π·Π½Ρ‹Ρ… схСм, ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ гСпатотоксичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ [12, 79, 80],

Учитывая большой объСм потрСблСния ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹, считаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ частота гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, особСнно тяТСлых, ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ низкая [11]. НапримСр, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π° Π²ΠΎ Π€Ρ€Π°Π½Ρ†ΠΈΠΈ, частота Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π°, Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности составляСт для лСвофлоксацина ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 случая Π½Π° 5 ΠΌΠ»Π½ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [81]. Риск гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ моксифлоксацина ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ клиничСских исслСдований ΠΈ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡ€Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ Ρƒ 1–5% ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² [82]. Π’ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ описано Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 9 Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исходов, обусловлСнных Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [10]. Π‘Π»ΡƒΡ‡Π°ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС с Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ исходами, описаны ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ…ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ², Π² частности ципрофлоксацина ΠΈ лСвофлоксацина. Π“Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ гСмифлоксацина Π΄ΠΎ сих ΠΏΠΎΡ€ Π½Π΅ описано, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ это связано, ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго, с Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΈΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π±Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ΅ [10].

Аминогликозиды

ΠŸΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» собствСнной гСпатотоксичности Ρƒ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ отсутствуСт [10], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ сообщСния ΠΎ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… случаях ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ [83]. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с заболСваниями ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ риск развития нСфротоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² [84].

Π’Π΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΠ»Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹

Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ высоких Π΄ΠΎΠ· Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, ассоциируСтся с высоким риском гСпатотоксичности, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… Π΄ΠΎΠ· Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π›ΠŸΠŸ. Π’ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ исслСдовании частота Π›ΠŸΠŸ составила 1 случай Π½Π° 18 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² суточных Π΄ΠΎΠ·, Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌ β€” 3,7 случая Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ 1,5 случая Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ [23, 85]. Π₯Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, обусловлСнным высокими Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ, являСтся микровСзикулярный стСатоз, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ β€” холСстаз [10]. НСзарСгистрированный Π² Π Π€ ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½, наряду с Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΡƒΡ€Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ часто срСди Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ хроничСский Π°ΡƒΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ [86].

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ появившСгося Π½Π° Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ΅ прСдставитСля Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΊ Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π°ΠΌ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π³Π»ΠΈΡ†ΠΈΠ»Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° Π›ΠŸΠŸ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ описано [10].

Π‘ΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈ ΠΊΠΎ-тримоксазол

Π‘ΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈ ΠΊΠΎ-тримоксазол ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ холСстаз ΠΈ Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. Π’ исслСдовании Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Β«ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΠΉβ€“ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΒ» ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ шансов развития Π›ΠŸΠŸ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² составило 11,4, число госпитализаций Π½Π° ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ²ΡˆΠΈΡ… 10-Π΄Π½Π΅Π²Π½Ρ‹ΠΉ курс лСчСния, β€” 4,8 случая [56]. Π‘Π°ΠΌΡ‹ΠΉ гСпатотоксичный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ β€” ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΈΠ½ [10]. Богласно Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ британского исслСдования, частота Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ со стороны ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ составляСт 1 Π½Π° 1000 ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ для амоксициллина/ΠΊΠ»Π°Π²ΡƒΠ»Π°Π½Π°Ρ‚Π° [23]. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² носят Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΉ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΡ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… нСдСль послС ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‹, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ описаны ΠΈ тяТСлыС Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ случаи развития Ρ„ΡƒΠ»ΡŒΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎ-тримоксазола [87, 88]. Риск гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Ρƒ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ацСтиляторов [89].

Линкосамиды

НаиболСС Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ линкосамидов β€” ΠΊΠ»ΠΈΠ½Π΄Π°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½. Для Π½Π΅Π³ΠΎ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π΅Π½ ΡΠΌΠ΅ΡˆΠ°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ [10]. Π£ 50% Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ бСссимптомноС ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня АЛВ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ возвращаСтся ΠΊ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅, нСсмотря Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ΡΡ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ [2]. ВяТСлыС Π›ΠŸΠŸ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ [90].

ΠžΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ½Ρ‹

ΠŸΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ½Π΅Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ описан СдинствСнный случай тяТСлой ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΒ­Π°Ρ†ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π°, ΠΏΡ€ΠΈ биопсии ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ Π±Ρ‹Π» выявлСн микровСзикулярный стСатоз [91]. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ влияниСм ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [92].

Нитрофураны

НаиболСС Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ β€” Π½ΠΈΡ„ΡƒΡ€Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΈΠ½. Он ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ острый (холСстатичСский ΠΈΠ»ΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΡƒΠ»ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ·Π½Ρ‹ΠΉ) Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ [56] ΠΈΠ»ΠΈ хроничСский Π°ΡƒΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚ с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ антиядСрных Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π», Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°ΠΌ, Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π°ΠΌΠΌΠ°Π³Π»ΠΎΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ гистологичСской ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΉ [86]. Частота Π›ΠŸΠŸ низкая β€” ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 0,0003% [2]. Одним ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска считаСтся Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ). ΠŸΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ быстрому ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ. ГСпатоксичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ описаны Π² основном Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ это ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ с прСимущСствСнным ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΡƒΡ€Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΈΠ½Π° для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ лСчСния нСослоТнСнных ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ Ρƒ этой ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ².

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹

ГипСрбилирубинСмия являСтся Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ частым ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ эффСктом ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ кислоты [93]. Она ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ дозозависимыС холСстатичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, особСнно ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ. Π’ основС этих ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Π΄Π²Π° ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ вывСдСния ΠΆΠ΅Π»Ρ‡ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ влияниСм ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [94].

ΠŸΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмый ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, особСнно тяТСлой. Π’ доступной Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ имССтся лишь ΠΎΠ΄Π½ΠΎ сообщСниС ΠΎ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ Ρ„ΡƒΠ»ΡŒΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½Ρ‹ с ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…ΠΎΠΉ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ этого ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [95], Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ сообщСния ΠΎΠ± ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ тяТСлой гСпатотоксичности, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ случай, ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΠΉ трансплантации ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ вслСдствиС массивного подострого Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ·Π°, Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ спирамицина [73].

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ…Π»ΠΎΡ€Π°ΠΌΡ„Π΅Π½ΠΈΠΊΠΎΠ»Π° описаны Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ случаи холСстаза ΠΈ ΠΆΠ΅Π»Ρ‚ΡƒΡ…ΠΈ. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π½Π° протяТСнии Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… дСсятилСтий строго ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΎ Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Π΅ стран ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… гСматологичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ риск Π΅Π³ΠΎ гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π² фармакоэпидСмиологичСских исслСдованиях, ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… прСимущСствСнно Π² Π‘Π΅Π²Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ АмСрикС ΠΈ Π—Π°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΉ Π•Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅, Π½Π΅ прСдставляСтся Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ. Π₯Π»ΠΎΡ€Π°ΠΌΡ„Π΅Π½ΠΈΠΊΠΎΠ» являСтся ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, поэтому риск гСпатотоксичности ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ лСкарствСнных взаимодСйствий.

Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ подробная характСристика гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдств, прСдставлСна Π² Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅. (см. Ρ‚Π°Π±Π». «Частота ΠΈ характСристика гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмыми Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ срСдствами [10]Β» Π½Π° стр. 32–33).

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, нСсмотря Π½Π° ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡƒΡŽ частоту гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, особСнно ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ…, Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π›ΠŸΠŸ. ΠŸΡ€ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² слСдуСт ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ извСстныС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ для ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² (см. Ρ‚Π°Π±Π». «Частота ΠΈ характСристика гСпатотоксичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмыми Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ срСдствами [10]Β» Π½Π° стр. 32–33). Π’ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… случаях гСпатотоксичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±ΠΈΠΎΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρƒ ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ прСдусмотрСны, поэтому Π΄ΠΎ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ гСнСтичСскиС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΈΡ… Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ, ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ доступныС для Ρ€ΡƒΡ‚ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ примСнСния фармакогСнСтичСскиС тСсты, основной ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ тяТСлых Π›ΠŸΠŸ являСтся Π±Π΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ€Π°Ρ‡Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² гСпатотоксичности ΠΈ Π² случаС ΠΈΡ… появлСния β€” быстрая ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [10].

Π›ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°

Π—Π° ΠΎΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ списком Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‰Π°ΠΉΡ‚Π΅ΡΡŒ Π² Ρ€Π΅Π΄Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ.

Π•. А. Ушкалова*, Π΄ΠΎΠΊΡ‚ΠΎΡ€ мСдицинских Π½Π°ΡƒΠΊ
Π­. А. ΠšΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠ²Π°**, ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ мСдицинских Π½Π°ΡƒΠΊ, Π΄ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚

*Π€Π“Π‘Π£ НЦ ΠΠ“ΠΈΠŸ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° Π’. И. ΠšΡƒΠ»Π°ΠΊΠΎΠ²Π° ΠœΠΈΠ½Π·Π΄Ρ€Π°Π²ΡΠΎΡ†Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡ Π Π€,
**РУДН,
Москва

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *