ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ
ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ²
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ°: ΠΊΠΎΠΌΡ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ?
ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ·Π²ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎ:
Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ.
Π’ΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ .
Π ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ:
Π’ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΡΡΡΡ, Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΄Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²:
ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡ, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ.
Β«ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅Β» ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ:
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ.
ΠΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ²: ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅, Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΡ, ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·, ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1-3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π·Π° ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ, Π° ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΆΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ ΡΠ΅Π»ΡΠΉ ΡΡΠ΄ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ.
ΠΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ², Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ², Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½.
ΠΠ°ΠΊ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ²?
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΌΡ? ΠΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π±Ρ:
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»Π΅Π½ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ Β«ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠΈΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ²Β» β Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΠ±Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ.
ΠΠ°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² β Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ°Ρ, ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π·Π°Π²Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠ΅Π±Ρ Π·Π°ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π» ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ½. ΠΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ β ΡΠΈΠ»ΠΈΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΏΡΠΈ ΠΏΡΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΉ β ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π°, Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ. ΠΠ°ΡΠΈΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² β Π»ΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°.
ΠΠ°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠΎΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊ, Π½ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡ Π·Π½Π°Π΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ, ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π°Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π΄ΡΡΠ·Π΅ΠΉ, ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊ Π»ΡΠ±ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠ³ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ, Π²Π΅Π΄Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»Π΅Π½. ΠΠΎΠ·Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΡ, Π½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ. Π Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΎ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ, ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°Ρ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
Epidemiology, mechanisms and risk factors of hepatotoxic reactions on drugs, clinical and morphological presentations of medicinal liver injuries caused by drugs have been reviewed.
ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΠΠ‘) Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ‘, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΈΡ ΠΎΡΠ·ΡΠ² Ρ ΡΡΠ½ΠΊΠ° [1, 2]. ΠΡΡΡΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΠΠΠ) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1200 ΠΠ‘ [3], 200 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½Ρ [4]. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΠΠ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΎΠ», Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΠΠΠΠ‘), Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΠ‘, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π¦ΠΠ‘, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ [5, 6]. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΡ ΠΠΠ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°ΠΌΠΈ [5β7].
ΠΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ²
Π Π‘Π¨Π 45,5% Π²ΡΠ΅Ρ ΠΠΠ ΠΈ 46,0% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ [5, 9]. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ Π²Π΅Π΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌ, Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Ρ/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΡ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Ρ [9].
ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π½ΠΎΡΡΡ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ [10]. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 5 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [11]. Π‘Π»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΠ° ΡΡΠΎΠ²Π°ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ.
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ
Π ΡΠ΄ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΠΠ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ [12], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ [5].
Π‘ΡΠΈΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Π°Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ ΠΠ‘, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° HLA, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ [13]. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ HLA-B*5701 ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [14]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ», Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ, Π½ΡΡΡΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ), ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΏΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΠ‘, Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ [13, 15]. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠΠ (ΠΈΠΠΠ) ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ΄Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ , Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ Π΄ΠΈΡΠΊΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ.
ΠΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ Π²Π΅ΡΠ½ΠΎ Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ . ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΠΠ‘ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠΠΠ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, Π² Π΄Π²ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ [16]. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ‘, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΠΌΡΠ΅ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 10 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠΠΠ [17], Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° 598 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΈΠΠΠ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 50 ΠΌΠ³ [18]. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, 81% Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π°) Π² Π‘Π¨Π, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π±ΡΠ» ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ ΠΠ‘, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΡΠ²ΡΡΠ΅ 50 ΠΌΠ³/ΡΡΡ [19].
ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΠ‘, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ [10]. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Π‘Π¨Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 207 Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² [18, 20]. ΠΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ‘, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π° 50% ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (ΠΠΠ’) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΠΉ Π½ΠΎΡΠΌΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ‘ Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ 12 ΠΠ‘, Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ·ΠΈΠ», ΡΠ΅ΡΠ°Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌ, Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΠΠ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΠ‘, ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΠ‘, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP 2C9 ΠΈ CYP 2C19, ΡΠ΅ΠΌ CYP3A ΠΈ CYP2D6 [16, 21]. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠ‘ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² [2]. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π£Π³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ 14-ΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½), ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ· Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·. ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΠΠ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° [22]. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠ‘ ΡΠΈΡΠΊ ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² 6 ΡΠ°Π· [23].
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΡΠ»ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΡΡΡΠ΅ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ: Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅, Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π¨Π²Π΅Π΄ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ° Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΠ‘, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ (12,7%) Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° (7,8%) ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ (2,4%) [24]. CΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΠΠ. ΠΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· 69 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠΌΠ° ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΏ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΡΡ-ΡΡΠ΅ΡΡΡ β Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ β ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ [25].
Π£ 5β6% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [26]. Π ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠ‘, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ‘ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [27].
ΠΠ΅ΡΠ°-Π»Π°ΠΊΡΠ°ΠΌΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π·Π° Ρ Π΄ΡΠΊΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ [10]. Π₯ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ² (ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Ρ.). ΠΠΠ ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ β ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ [10]. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π° Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π»Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ 0,1β0,2 Π΄ΠΎ 3,0 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [12, 40].
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠ° Π² 5β9 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° [40β42], Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ 13β23% Π²ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [1, 25, 42, 43]. Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉβΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΒ» Π² ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² (ΠΠ¨) ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠ° (ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ) ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 94,8 (95% ΠΠ 27,8β323,0) [23]. ΠΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ Π°Π²ΡΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 17 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΠ° ΡΡΠΎΠ²Π°ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (5,6:100 000) ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ (5,5:100 000), ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Π½ [2]. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ [25, 40]. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡ 1 Π½Π° 1000 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² [40]. ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΠΠ [1]. ΠΠ΅Π»ΡΡΡ Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ 9,91 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [44]. Π ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ» ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΡΠ΅, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° β Π΄Π»Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ β Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ [25]. Π Π΄Π²ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ DRB1*1501-DRB5*0101-DQB1*0602 ΠΈ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠΎΠΌ [45, 46].
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠΉ, Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ (ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ), ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ 7% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ [25]. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Ρ ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ, Π΅Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 12 Π»Π΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π° 600 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎ 12 Π»Π΅Ρ β 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° [47].
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°Π»Π»ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π±ΡΠΈΡΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1,8 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΈΠ»ΠΈ 2,6 Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ) [23], ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ Π°Π²ΡΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ² β 8,5 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [2], ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΈ β 3,6 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [44]. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ HLA-B*5701. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· 500β1000 Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ HLA-B*5701, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° [14].
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ°ΠΊΡΠΎΠ½Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ°Π· (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π». Β«Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ [10]Β» Π½Π° ΡΡΡ. 32β33), ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ.
ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΡΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π·ΡΡΠ΅ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΎΠΌ [2]. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ [21].
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΊ ΡΠΈΡΠ»Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π», ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠΎΠΌ, ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 3,6 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 100 ΡΡΡ. ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [48]. Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ CYP3A4 Π²ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ: 1) ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΡΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½); 2) ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° CYP3A4 (ΠΌΠΈΠ΄Π΅ΠΊΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½) ΠΈ 3) ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3A4 (Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΠΈΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½) [49]. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ°Π»ΠΊΠ°Π½Ρ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Ρ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ Π 450. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ β Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Ρ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ. Π‘ΡΠΈΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ ) ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π» Π΄Π»Ρ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΠΈΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° [48].
Π Π°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ΅: ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ > ΡΡΡΠΎΠ»Π°Ρ > ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ > ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½Π°Ρ [2]. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ [50]. Π ΡΡΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ 15% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ β Ρ 2% [51, 52]. Π Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ°Π½Π°Ρ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°Ρ, ΡΠ»ΡΠΊΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° [53]. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π±Π°Π·Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° ΠΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ Π½Π° ΠΠ‘ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠ°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΈΡΠ»ΠΎ 15 ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ, ΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ (ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π°) ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ², Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΠΠ Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ [54].
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ°, ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 3,6 Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [2, 11]. ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ³ΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π²ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (3,6 Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ) [55].
ΠΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΠΏΡΠΈ ΠΠΠ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΉ, Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ [24, 53]. ΠΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Π±ΡΠΈΡΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ 2,28 ΠΈΠ· 1 ΠΌΠ»Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ 10-Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΠΉ ΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [56].
ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ΠΌ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠΎΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ [57, 58]. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² Π±ΡΠΈΡΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (6,1 ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 5,3) [23]. ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ Π°Π²ΡΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [2]. ΠΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 3,8 (ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 3,6 Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΉ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ [57]. ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΡΠ»ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ [57β60], Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ 59-Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΉ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (1 Π³/ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π΄Π½Π΅ΠΉ) [61]. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Ρ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4, ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [60].
ΠΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΏΠ»Π°Π½Π΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠ½ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² ΠΌΠΈΡΠ΅, Π° Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² Π‘Π¨Π Π² 2009 Π³. Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎ ΡΠΈΡΠ»Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π» 5-Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΠ‘ (53,8 ΠΌΠ»Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ²) [62].
ΠΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π·Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ (15-ΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ) ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΡΠ΄ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ (ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ) Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 14 000β20 000 ΠΌΠ³, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° β 7 000β10 000 ΠΌΠ³, Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° β 10 500β15 750 ΠΌΠ³, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° β 1500 ΠΌΠ³.
ΠΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ Chang C. Y. ΠΈ Schiano T. D. ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ 7 ΠΏΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ‘ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ [63]. ΠΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π Pubmed ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΡ ΠΎ 4 ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° [64β67]. Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² [68].
Π Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ FDA (AERS) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π·Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Ρ 1.11.1991 Π³. ΠΏΠΎ 19.07.2000 Π³. Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 24 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΠΠ (19 Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ 5 Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ), Π² 5 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΠΠΠ‘) [69]. ΠΠ° ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠΈΠ»ΠΎ 200 ΠΌΠ»Π½. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0,01 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 10 000 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ). Π Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ (VigiBase) ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΠΠ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ [54]. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΡΡΠΎΠΉ Π±Π°Π·Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π»ΠΈΡΡ Π΄Π²Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Ρ Π»ΠΈΡ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ, β ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΠΆΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½.
ΠΠ° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ AERS, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΠ‘, ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Ρ 10.06.2005 Π³. ΠΏΠΎ 30.09.2009 Π³. Π² AERS ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΠΠ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΠ±ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π½ΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΠΉ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠΆΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ [71β73].
Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠ’ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² III ΡΠ°Π·Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠ’ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΡΡ Π² Π±Π°Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ FDA, Π±ΡΠ»Π° ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 167 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π½Π° 1 ΠΌΠ»Π½ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎ-Π»Π΅Ρ [74]. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ 7 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π½Π° 10 000 ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² [75]. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡ Π² Π±Π°Π·Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ FDA, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 82% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠ‘ [76]. ΠΠΠ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΈ, Π»ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ ΠΈ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΡΡΠΈΡΠ° [10]. ΠΠ· 42 Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² 25 ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, Π² 32 β ΠΏΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΠ±ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ, Π² 14 Π±ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΠΠ (ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ 4 ΠΈ 5), ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ, ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΌΠ΅ΡΠ»ΠΈ [77]. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ»ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° [78]. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² Π‘Π¨Π ΠΈ ΠΠ²ΡΠΎΡΠΎΡΠ·Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ Π²Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ, Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½Ρ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ.
Π€ΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ
Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠ’ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ². Π’ΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΠΠ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π²ΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠΎΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΠ° ΡΡΠΎΠ²Π°ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π°. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΡ Π΅ΠΌ, ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ [12, 79, 80],
Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ , ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ [11]. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° Π²ΠΎ Π€ΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ°, Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π΄Π»Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 5 ΠΌΠ»Π½ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [81]. Π ΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΡΠ΅. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Ρ 1β5% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² [82]. Π Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 9 Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [10]. Π‘Π»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Ρ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΠ΅ [10].
ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Ρ
ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ [10], ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ [83]. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² [84].
Π’Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΡΠ΅, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΠΠ. Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 1 ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ Π½Π° 18 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·, Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ β 3,7 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 100 000 ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ 1,5 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π° 100 000 Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ [23, 85]. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΎΠ·, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ β Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π· [10]. ΠΠ΅Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π² Π Π€ ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π½ΠΈΡΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ [86].
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π°ΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠΈΠ³Π΅ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ [10].
Π‘ΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ ΠΈ ΠΊΠΎ-ΡΡΠΈΠΌΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»
Π‘ΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ ΠΈ ΠΊΠΎ-ΡΡΠΈΠΌΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π· ΠΈ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉβΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΒ» ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 11,4, ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ 10-Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΠΉ ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, β 4,8 ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ [56]. Π‘Π°ΠΌΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ β ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΈΠ½ [10]. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Π±ΡΠΈΡΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1 Π½Π° 1000 ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°/ΠΊΠ»Π°Π²ΡΠ»Π°Π½Π°ΡΠ° [23]. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ»ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎ-ΡΡΠΈΠΌΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° [87, 88]. Π ΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ² [89].
ΠΠΈΠ½ΠΊΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Ρ
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² β ΠΊΠ»ΠΈΠ½Π΄Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ»Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅Π½ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠΏ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ [10]. Π£ 50% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠ’, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊ Π½ΠΎΡΠΌΠ΅, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ [2]. Π’ΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ [90].
ΠΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ½Ρ
ΠΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ½Π΅Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠΎΒΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π°, ΠΏΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π±ΡΠ» Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΎΠ· [91]. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [92].
ΠΠΈΡΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Ρ
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ β Π½ΠΈΡΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠΈΠ½. ΠΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΠΉ (Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΡΠΉ) Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ [56] ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π», Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΊ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΠΌΡΡΡΠ°ΠΌ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π°ΠΌΠΌΠ°Π³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ [86]. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ β ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 0,0003% [2]. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ). ΠΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΠΈΡΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠΈΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ [93]. ΠΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ. Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π΄Π²Π° ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [94].
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ. Π Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π»ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΡΠ»ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΎΠΉ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [95], Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π°, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° [73].
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π»ΠΎΡΠ°ΠΌΡΠ΅Π½ΠΈΠΊΠΎΠ»Π° ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π·Π° ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅, Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ. Π₯Π»ΠΎΡΠ°ΠΌΡΠ΅Π½ΠΈΠΊΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π°Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅. (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π». Β«Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ [10]Β» Π½Π° ΡΡΡ. 32β33).
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ , Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π». Β«Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ [10]Β» Π½Π° ΡΡΡ. 32β33). ΠΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ β Π±ΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [10].
ΠΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°
ΠΠ° ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ Π² ΡΠ΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡ.
Π. Π. Π£ΡΠΊΠ°Π»ΠΎΠ²Π°*, Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
Π½Π°ΡΠΊ
Π. Π. ΠΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠ²Π°**, ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
Π½Π°ΡΠΊ, Π΄ΠΎΡΠ΅Π½Ρ
*Π€ΠΠΠ£ ΠΠ¦ ΠΠΠΈΠ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° Π. Π. ΠΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ²Π° ΠΠΈΠ½Π·Π΄ΡΠ°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π Π€,
**Π Π£ΠΠ, ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°