что делать если аллергия на хну для бровей
Что делать если аллергия на хну для бровей
В современном мире человек все больше стремится к различным способам самовыражения, с чем связан повышенный интерес к различным социально-религиозным и культурным практикам, в частности использование Lawsonia inermis L. (рис. 1), 
Рис. 1. Lawsonia inermis L.: схематическое изображение и пример произрастания [1]. более известной как хна, для нанесения татуировок на кожу (боди-арт) или для окрашивания волос. За последние десятилетия временные татуировки черной хной стали очень популярными среди взрослых и молодежи в западных странах. На курортах, в парках аттракционов, на фестивалях или на ярмарках часто встречаются уличные мастера-татуировщики, предлагающие сделать временное тату.
Традиционная хна, а также ее соединения не так безвредны, как кажется на первый взгляд: в составе средств для окрашивания на основе хны присутствуют вещества, способные вызывать аллергические реакции на коже и слизистых оболочках человека.
Данная статья актуальна для практикующих дерматологов и аллергологов, так как с ростом популярности данной практики обращаемость пациентов с аллергическими дерматитами также будет возрастать.
История распространения хны
Предполагают, что о красящих свойствах Lawsonia люди узнали, наблюдая за домашними жвачными животными, которые паслись в местах ее произрастания. Пастухи стали замечать, что после выпаса стада у некоторых животных слюна и морда окрашивались в кровавый цвет. Опасаясь возникновения кровотечения, люди стали активно следить за тем, что скот употреблял в пищу, и обнаружили красящее свойство листьев хны.
Существует заблуждение, что традиция использования хны для окрашивания возникла в Индии, однако до 7000 г. до н.э. Индийский субконтинент был более влажным и прохладным, чем в настоящее время, и поэтому хна не могла бы произрастать в данных экосистемах.
Родиной произрастания Lawsonia является пустыня Сахара (предположительно территория нынешнего Судана), где она зародилась более 15 000 лет назад во время климатического периода, которые историки называют фазой «зеленая Сахара». Вследствие резкого изменения климата в периоде 10 000 г. до н.э. и 4500 г. до н.э. население Сахары мигрировало на северо-восток в сторону Аравийского полуострова, Месопотамии и Индии, чем и способствовало переселению многих видов животных и растений, в том числе и Lawsonia inermis.
В Египте в 1500 г. до н.э. хну называли «купросом» или «киперусом» и применяли различные части этого растения для создания лекарств. В основном ее использовали при лечении педикулеза и стригущего лишая, а также в качестве противовоспалительного средства, и только благодаря приобщению к традициям своих соседей с Восточного Средиземноморья египтяне стали использовать Lawsonia в повседневной жизни, в частности как краситель для волос и ногтей. Получаемый краситель также придавал тканям красивый багровый цвет и служил украшением для стен усыпальниц [2, 3].
Краски на основе хны
Традиционные краски на основе хны представляют собой пасту, которую делают из порошка измельченных листьев с добавлением воды или эфирных масел. Пасту наносят на кожу и оставляют на срок от 30 мин до 2—6 ч для проникновения растительного красителя. Затем высохшую пасту удаляют. На месте пасты остается слабопигментированное пятно, которое в течение следующих 2—4 дней приобретает характерный рыжий оттенок. Временная татуировка хной сохраняется примерно до 2—6 нед, пока не обновятся поверхностные слои кожи. На длительность фиксации красителя также влияют тип кожи, область нанесения, воздействие солнечных лучей, частота водных процедур и двигательная активность [4].
Свойства хны определяются ее химическим составом. В состав экстракта из листьев Lawsonia входят фенольные вещества (2-гидрокси-1,4-нафтоквинон), а также дубильные вещества и лаусон. В цветках растения определены бикумарин, бифлавоноид и биквинон, а эфирное масло хны содержит бензеноидные производные — лавсоинермон, инермидионическую и инермическую кислоты [5].
В исторических документах и в современной практике случаи описания аллергических реакций на пасту из натуральной хны встречаются редко. Этот факт позволяет сделать вывод, что компоненты натуральной хны, скорее всего, обладают очень низким аллергическим потенциалом [6]. Если же такие реакции возникали, то проявлялись в виде поражения глаз, аллергического контактного дерматита и гиперчувствительности немедленного типа (крапивницей, ринитом, конъюнктивитом и бронхиальной астмой) [7].
Нередко художники используют природные вещества, такие как лимонная, уксусная кислота или эвкалиптовое масло, для получения различных оттенков или усиления эффекта хны, что в свою очередь может вызывать у пациентов аллергическую реакцию уже на конкретный добавленный агент [8].
Парафенилендиамин — ароматический амин
С распространением культуры татуажа появилась потребность в промышленном способе создания паст и кремов на основе экстрактов из листьев Lawsonia. В качестве консерванта, стабилизатора и фиксатора для краски из хны применяются такие химические агенты, как PPD (парафенилендиамин — ароматический амин), дайминотолуолы и диаминобензолы. Естественное окрашивание кожных покровов хной занимает от 4 до 12 ч, в то время как добавление PPD в краску сокращает время фиксации до 1 ч, а также пролонгирует эффект прокрашивания кожи до 1 мес и более. Следует отметить, что PPD при смешивании с натуральной хной придает пасте эбонитовый оттенок, который является самым популярным цветом красящих средств на основе хны. Чем дольше паста соприкасается с кожей, тем темнее будет полученный цвет [9]. Концентрация PPD в пасте также прямо пропорциональна интенсивности окрашивания [10]. Парафенилендиамин (PPD) является очень сильным потенциальным аллергеном. Данное вещество включено в тест-панель кожных аллерготестов Европейской серии стандартов для диагностики аллергических дерматитов и контактных экзем [11, 12].
Тем не менее пасты из хны, в составе которых содержится данное соединение, доступны в свободной продаже. Поскольку развитие аллергических реакций во многом зависит от концентрации аллергена, Европейское экономическое сообщество ограничило концентрацию PPD в косметических продуктах до 6%, так как при концентрации 10% возможны аллергические реакции даже у ранее несенсибилизированных людей [13, 14].
По данным международных исследований, в наружных средствах, содержащих компоненты Lawsonia inermis (краски для волос, пудры, пасты, наборы, чернила и татуировки), концентрация PPD нередко варьируют в диапазоне от 4,28 до 27,24%, что и обусловливает высокую частоту аллергических дерматитов после применения данных красящих веществ [15]. Следует отметить, что PPD может вызывать перекрестную сенсибилизацию с другими соединениями, содержащими аминогруппу в своем бензольном кольце в пара-положении (см. таблицу) 
Химические вещества, вызывающие перекрестную реакцию с PPD [10]. Это особенно важно для людей, имеющих высокую чувствительность к красителям на основе PPD.
Патогенез
Поскольку сенсибилизирующие кожу химические вещества (на примере PPD) являются гаптенами и характеризуются малой величиной, то для формирования аллергических реакций такие вещества должны соединиться с белковой фракцией и сформировать устойчивую антигенную белковую ассоциацию. Большая химическая реактивность приводит к более широкому диапазону модифицированных пептидов, создавая более широкий спектр потенциальных Т-клеточных эпитопов и, следовательно, стимулируя более широкий и сильный Т-клеточный ответ [16].
При нанесении пасты большая часть PPD вступает в реакцию окисления с кислородом воздуха или с перекисью водорода при обработке места нанесения, и путем транскутанной абсорбции попадает в организм в виде мономерных, димерных и тримерных продуктов окисления, таких как бензохинон, бензохинонедиамин и парафенилендиамин, впоследствии преобразующихся в коричневый краситель, или основание Бандровского (ВВ) [17]. Данные продукты окисления взаимодействуют c белками, например с человеческим сывороточным альбумином (HSA), образуя антигенный конъюгат PPD-HSA. Антигенный комплекс распознается дендритными клетками (клетки Лангерганса) и переносится в регионарные лимфатические узлы, где происходит представление этого комплекса Т-лимфоцитам [16].
Комплекс PPD-HSA изменяет структуру V и J сегментов гена α и β цепей Т-клеточного рецептора (TCR) лимфоцитов и индуцирует экспансию Т-клеток с измененными TCR [18]. CD4+ и CD8+ T-клетки взаимодействуют с дендритными клетками и кератиноцитами, тем самым инициируя воспалительный каскад. Возникает реакция гиперчувствительности замедленного типа (IV тип аллергических реакций) [16].
Стоит отметить, что высокая концентрация PPD не позволяет образовываться антигенным комплексам, но индуцирует генерацию активных форм кислорода в клетках кожи, что также вносит свой вклад в клиническую картину аллергического дерматита [19].
На сенсибилизацию организма также влияет концентрация сенсибилизирующего вещества и продолжительность его контакта с кожей.
Усиление аллергической реакции наблюдается и в тех случаях, когда мастера-татуировщики используют специальные шприцы для нанесения краски, тем самым дополнительно травмируя кожу. Ретуширование татуировки (повторное нанесение краски через определенный промежуток времени) также может способствовать развитию аллергической реакции вследствие повторного воздействия аллергена.
Наложение окллюзионной повязки-аппликатора на поверхность рисунка после сеанса для фиксации пасты на коже усиливает проникновение химического агента и способствует более сильной сенсибилизации.
Наконец, подобные тату, как правило, наносятся в летний сезон или на отдыхе в жарких странах, на теплую и влажную кожу, обладающую более высокой абсорбционной способностью, что также влияет на скорость и выраженность аллергической реакции [20].
Клиническая картина
Самые ранние признаки аллергического контактного дерматита могут развиться в течение 1—3 дней после нанесения пасты у ранее сенсибилизированных пациентов и в течение 4—14 дней у несенсибилизированных пациентов (то есть у тех, кто ранее не встречался с данным аллергеном).
У большинства пациентов на месте рисунка развивается клиническая картина острого аллергического контактного дерматита с зудом, эритемой, отеками, папулами и везикулами; часто наблюдаются пузыри (рис. 2). 
Рис. 2. Контактный аллергический дерматит на правом плече у подростка. Высыпания представлены множественными зудящими очагами. В большинстве случаев дерматит ограничен участком татуировки и обычно имеет геометрический рисунок, строго отражающий татуировку.
При высокой степени сенсибилизации аллергический дерматит протекает с выраженной экссудативной реакцией с появлением на коже эритемы, везикул и булл, заполненных серозным содержимым, а также мокнутием. Регресс элементов — через формирование корок. При отсутствии лечения, поливалентной сенсибилизации, а также при экзацербации элементов нередко наблюдается генерализация процесса: высыпания появляются на других участках кожного покрова (рис. 3, а, 
Рис. 3. Контактный аллергический дерматит на хну, генерализация дерматоза: высыпания на коже плеча, животе (а); на коже спины (б). б).
Подострое течение аллергического дерматита характеризуется папулезными элементами. Субъективно пациентов беспокоит сильный зуд (рис. 4). 
Рис. 4. Контактный аллергический дерматит на задней поверхности шеи. Высыпания представлены зудящими папулезными элементами.
При окрашивании бровей возникает клиническая картина аллергического блефарита и конъюнктивита, иногда с выраженным отеком периорбитальной клетчатки. Если пациент применял пасту с хной в качестве краски для волос, то первые клинические проявления в виде отека и высыпаний могут локализоваться на лице (веках, лбу), а кожа волосистой части головы вовлекается в патологический процесс позже (рис. 5) 
Рис. 5. Контактный аллергический дерматит, развившийся после окраски волос; папулезные высыпания на волосистой части головы. [21]. Данная особенность течения дерматита определяется тем, что на лице кожа значительно тоньше и чувствительнее к воздействию внешних факторов, так как наиболее богата тучными клетками (до 1·10 6 на 1 г ткани), содержащими биологически активные амины [22].
Исход аллергического контактного дерматита варьирует в зависимости от выраженности клинической картины, осложнений, а также от возраста пациента.
У детей аллергический дерматит нередко заканчивается развитием поствоспалительной гиперпигментации, длительно не проходящей или постоянной. В редких случаях наблюдается депигментация кожи. Поствоспалительная гиперпигментация чаще встречается у взрослых и подростков с III и IV типом кожи.
Самым неблагоприятным исходом является гипертрофическое или келоидное рубцевание, в исключительно редких случаях — генерализованная мультиформная эритема, ангионевротический отек, лимфаденопатия.
При выраженном экссудативном процессе или на фоне экскориаций возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции, пролонгирующей восстановительный процесс [6]. В некоторых случаях к аллергическому дерматиту присоединяется фотодерматоз, при котором рецидив может наступить после длительного пребывания пациента на солнце.
Отдельного внимания заслуживают пациенты, длительно взаимодействующие с аллергическим агентом. Так, было отмечено, что парикмахеры, постоянно работающие с красками для волос, все чаще обращаются к офтальмологу в связи со снижением остроты зрения. У данной группы обнаружили линзовидные изменения хрусталика. В экспериментах на животных была доказана потенциальная токсичность PPD на хрусталик глаза. Есть также данные об отдаленных последствиях воздействия PPD, такие как хроническая почечная недостаточность, гипертоническая болезнь и бронхоспазм [23].
Лечение
Лечение аллергического контактного дерматита зависит прежде всего от степени тяжести заболевания и места поражения.
При зуде рекомендуется применение антигистаминных препаратов 2-го поколения (лоратадин, диметинден, цетиризин) [24]. При выраженной аллергической реакции и генерализации кожного процесса пациентам следует начинать терапию с парентерального введения стероидов (в дозе от 1—2 мг/кг/сут).
Наружно при аллергическом дерматите рекомендовано применять топические кортикостероиды средней и высокой степени активности. Основные препараты — метилпреднизолона ацепонат (крем, эмульсия 0,1%); триамцинолона ацетонид (мазь 0,025%, 0,1%); клобетазола пропионат (мазь 0,05%); мометазона фуроат (крем, мазь 0,1%).
В случае осложнения аллергического дерматита микробной инфекцией целесообразно применять комбинированные наружные лекарственные средства, содержащие, помимо стероидов, антибиотик (фузидовая кислота, гентамицин, неомицин и т. д.) и противогрибковые компоненты (клотримазол, натамицин) [25].
При терапии детей выбор топических стероидов следует проводить особо тщательно, так как наружные гормональные средства, с одной стороны, должны быть высокоактивными, чтобы оказывать выраженное противовоспалительное и противозудное действие, а с другой — обладать минимальными побочными эффектами. Особое внимание следует уделять лечению высыпаний, локализованных на лице, веках, в складках, где кожа очень тонкая и может быстро развиться атрофия. В обоих случаях предпочтение следует отдавать топическим глюкокортикостероидам, не обладающим атрофогенным эффектом (т.е. не содержащих в своем составе галогены).
При рефрактерном течении дерматита можно использовать иммуносупрессивные препараты: азатиоприн и циклоспорин [24].
Эксперты CALM-IT (Course of Advanced Learning for the Management of Itch) в своих рекомендациях для местного купирования зуда при различных кожных заболеваниях отметили топический кортикостероид — метилпреднизолона ацепонат, — как препарат, обладающий наиболее высоким терапевтическим индексом в лечении зудящих дерматозов (в том числе и аллергического дерматита) [26]. Метилпреднизолона ацепонат (Адвантан) — современный негалогенизированный топический глюкокортикостероид 4-го поколения, относящийся к классу сильных стероидов. Доказана высокая противовоспалительная активность метилпреднизолона ацепоната, особенности механизма действия которого заключаются в активации пролекарства в очаге воспаления за счет ферментов (эстеразы), высокой скорости проникновения в кожу и быстрым началом действия благодаря высокой липофильности и сродству к рецепторам клеток — эффекторов воспаления. Метилпреднизолона ацепонат характеризуется минимизированным проникновением в кровь (0,27—2,5%), полной и быстрой инактивацией за счет связывания с глюкуроновой кислотой [26, 27].
Высокая противовоспалительная активность метилпреднизолона ацепоната сочетается с минимальной выраженностью нежелательных явлений (развитие атрофии кожи, влияние на системный баланс кортикостероидов, аллергический потенциал). Соотношение указанных «положительных» и «отрицательных» факторов препаратов исчисляется как терапевтический индекс топических кортикостероидов (TIX). Установлено, что метилпреднизолона ацепонат имеет один из самых высоких терапевтических индексов (TIX 2,0) в сравнении со стероидами более ранних генераций [26—30]. Это позволяет его рекомендовать для наружной терапии зудящих дерматозов не только во взрослой практике, но и в особых случаях: на деликатных участках кожного покрова и в детской практике. Уникальным для Адвантана является также факт наличия четырех лекарственных форм препарата, содержащих 0,1% действующего вещества (эмульсия, крем, мазь и жирная мазь), что делает возможным грамотно применять препарат у пациентов с различным формами и стадиями кожного процесса [30]. Например, для пациентов с аллергическим дерматитом, развившимся после татуировок хной, более подходит Адвантан в форме эмульсии или крема.
Клиническое наблюдение
Пациент П., 10 лет, обратился в «Детскую городскую клиническую больницу им. З.А. Башляевой» 16.08.16 с жалобами на высыпания на левом плече. Из анамнеза известно, что пациент 3 дня назад вернулся из Турции, где 2-кратно на плечо был нанесен рисунок хной («временная татуировка»). После первого нанесения краски никаких проявлений дерматита не наблюдалось. После повторного рисунка через 1 сут на месте татуировки появилось покраснение кожи, сильный зуд, а впоследствии пузырьковая сыпь. Пациент госпитализирован с диагнозом «острый контактный аллергический дерматит».
При поступлении на коже плеча отмечались эритема, множественные везикулы, мокнутие, папулезные элементы, расположение которых соответствовало рисунку хной (рис. 6, а). 
Рис. 6. Больной П., 10 лет, с аллергическим контактным дерматитом после нанесения хны (везикулезные элементы): до лечения (а); выраженный регресс высыпаний после терапии метилпреднизолона ацепонатом 1 раз в день 5 дней (б). В стационаре проводилось следующее лечение: супрастин 0,5 мл 2 раза в день внутримышечно 3 дня, наружно 1 раз в день 1% бриллиантовый зеленый 3 дня и крем Адвантан 1 раз в день в течение 5 дней. Через 5 дней терапии отмечалась выраженная положительная динамика кожного процесса: высыпания регрессировали, корочки отпали, зуд прекратился (см. рис. 6, б). В удовлетворительном состоянии пациент направлен на амбулаторное лечение по месту жительства.
Профилактика
Для предупреждения аллергического дерматита на хну необходимо провести patch-тестирование с целью выявления сенсибилизации на экстракт листьев хны и на ароматический амин PPD. В связи с тем, что природная хна является очень слабым сенсибилизатором, ключевое значение придается интерпретации анализов PPD.
Тестирование поводят с пластырем, на поверхность которого нанесен PPD в концентрации 0,01%. У пациентов с гиперчувствительностью к данному компоненту отмечается позитивная реакция в виде гиперемии. При отрицательном результате концентрацию повышают до 0,1 или до 1% с целью точной диагностики сенсибилизации на данное соединение [6].
В настоящее время разработан прекурсор ME-PPD (2-метоксиметил-п-фенилендиамин), который заменяет PPD. Данный химический компонент не только имеет аналогичные характеристики для создания эбонитового цвета пасты или краски, но и обладает намного меньшим аллергическим потенциалом, чем PPD [17].
Заключение
Традиционная хна и ее соединения не так безвредны, как кажется на первый взгляд: в состав средств для окрашивания на основе хны входят вещества, способные вызывать аллергические реакции на коже и слизистых оболочках человека. Перед нанесением красок на основе хны рекомендуется провести кожные пробы для определения чувствительности к компонентам красок. Основным методом терапии аллергического дерматита является наружное применение кортикостероидных средств.
Аллергический контактный дерматит: основные подходы к диагностике, лечению и профилактике
Аллергический контактный дерматит является классической формой реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованной сенсибилизированными лимфоцитами. По данным ряда авторов, этой патологией страдает от 1% до 2% населения различны
Аллергический контактный дерматит является классической формой реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованной сенсибилизированными лимфоцитами. По данным ряда авторов, этой патологией страдает от 1% до 2% населения различных регионов. Распространенность заболевания выше в промышленно развитых странах. Она возрастает по мере введения в обиход все новых химических веществ, входящих в состав лекарств, косметических продуктов, медицинских имплантов, средств бытовой химии, промышленных реагентов.
В отличие от простого контактного дерматита, при котором раздражитель у всех людей при воздействии на кожу вызывает воспаление, аллергический дерматит возникает только у сенсибилизированных лиц, то есть у людей, имеющих специфичные к данному веществу иммунные клетки — Т-лимфоциты. Часто причиной контактного дерматита являются безвредные химические вещества, которые в обычных условиях у здоровых людей не вызывают никаких клинических проявлений. Но известны и аллергические дерматиты при контакте с агрессивными агентами — компонентами красок для волос, средствами для роста волос, красителями для тканей, меха и кожи, моющими средствами, медикаментами, соком ядовитых растений.
Классический пример аллергического контактного дерматита — дерматит, вызываемый растениями рода сумах (в частности, сумахом ядоносным — Rhus toxicodendron), при котором высыпания часто имеют линейную форму и располагаются на открытых участках тела.
В основе патогенеза аллергического контактного дерматита лежит туберкулиноподобная реакция гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа, индуктивная фаза которой начинается с местного воздействия на кожу низкомолекулярных химических веществ органической или неорганической природы. Их сенсибилизирующие (аллергизирующие) свойства зависят от способности проникать в кожу и образовывать стабильные ковалентные связи с белками организма-хозяина. Так, динитрохлорбензол образует в эпидермисе комплексы с белками, содержащими много лизина и цистеина. Также роль адъюванта могут выполнять липиды кожи.
В формировании гиперчувствительности ведущую роль играют профессиональные макрофаги эпидермиса — многоотростчатые клетки Лангерганса. Формирующаяся замедленная гиперчувствительность направлена не только на само химическое вещество, но и на белок-носитель.
Обычно с момента контакта кожи с аллергеном до развития первых клинических проявлений проходит не менее 10–14 дней. Продолжительность периода сенсибилизации, как правило, бывает более короткой для агрессивных химических веществ. Так, по нашим наблюдениям, лекарственные аллергены при аппликации на кожу могут вызывать проявления контактного дерматита уже на 7–8 сутки. Наиболее частыми медикаментами-аллергенами являются местные формы антибактериальных препаратов, реже наблюдаются контактные аллергические реакции на местные анестетики, антисептики и латекс.
Место и конфигурация очага поражения определяется причинным фактором. Наиболее распространенная форма заболевания — экзематозный дерматит. Заболевание несложно диагностируется и, как правило, характеризуется благоприятным течением. Высыпания исчезают при прекращении воздействия патогенного фактора. Для ускорения регрессии клинических проявлений можно применять местно противовоспалительные средства, преимущественно топические глюкокортикостероиды.
Этиология
По нашим наблюдениям, самой частой причиной аллергического контактного дерматита являются нержавеющие металлические сплавы, из которых изготавливаются бытовые изделия — предметы кухонной утвари, украшения, часы, джинсовые заклепки, застежки-молнии, ключи, а также предметы медицинского назначения — зубные коронки, брекет-системы, устройства для очагового и внеочагового остеосинтеза. Так, проанализировав 208 случаев аллергического контактного дерматита, встретившихся нам в практике в период с 1999 по 2009 год, мы пришли к выводу, что металлы никель, кобальт и хром, входящие в состав нержавеющих сплавов, явились причиной воспаления у 184 (88,5%) пациентов.
Перечень наиболее распространенных, по нашим данным, причин аллергического контактного дерматита приведен в табл. 1.
Патогенез
Аллергический контактный дерматит — это аллергическая реакция замедленного типа. Попавший на кожу аллерген связывается с тканевыми белками, образуя соединение, способное вызвать аллергию, — антиген. Клетки Лангерганса поглощают антиген в составе мембранных молекул главного комплекса гистосовместимости 2-го класса Т-лимфоцитами. Активированные Т-лимфоциты и клетки Лангерганса вырабатывают гамма-интерферон, интерлейкины 1 и 2, усиливающие иммунный ответ и воспалительную реакцию. Активированные Т-лимфоциты мигрируют по лимфатическим сосудам в паракортикальную зону регионарных лимфатических узлов. В лимфоузлах они проходят антигензависимую пролиферацию и дифференцировку. Часть «специализированных» Т-лимфоцитов принимает участие в иммунном ответе, а остальные превращаются в клетки памяти. Они обуславливают появление быстрого выраженного ответа после повторного контакта с аллергеном. После первого контакта с аллергеном происходит накопление распознающих его Т-лимфоцитов, которое длится обычно 10–14 суток. После этого Т-лимфоциты выходят из регионарных лимфоузлов в кровь и заселяют все периферические органы иммунной системы. При повторном контакте с аллергеном происходит активация клеток памяти и быстрое накопление клеток-эффекторов аллергической реакции замедленного типа — макрофагов и лимфоцитов.
Гистологическая картина
Для гистологической картины аллергического контактного дерматита характерна инфильтрация дермы мононуклеарными клетками, прежде всего, вблизи кровеносных сосудов и потовых желез. Эпидермис гиперплазирован и также инфильтрирован мононуклеарами. Типично образование в эпидермисе пузырьков, соединяющихся с образованием булл. Заполняющая их серозная жидкость содержит гранулоциты и мононуклеары.
Клинические проявления
Заболевание, по нашим данным, чаще встречается у людей молодого и среднего возраста. Тем не менее, возможны и исключения. Так, из обследованных нами людей младшей была полуторагодовалая девочка с аллергией на кобальт, а самым пожилым пациентом — восьмидесятилетний мужчина, сенсибилизированный к хрому и никелю.
В клинике аллергического контактного дерматита различают острую, подострую и хроническую формы, а также легкое, средней тяжести и тяжелое течение.
Интервал от первичного воздействия аллергена до формирования кожной гиперчувствительности может быть различным: от сравнительно короткого (2–3 дня при воздействии сильного сенсибилизатора, например, урушиола из сока растений рода сумах) до весьма длительного (несколько месяцев или лет в случае слабого сенсибилизатора, например, солей хромовой кислоты или хлорметилизотиазолинона). Как правило, в уже сенсибилизированном организме заболевание развивается остро через 12–72 часа после воздействия аллергена и проявляется зудом, яркой гиперемией и отечностью кожи в месте контакта, на фоне которых видны папулы, мелкие пузырьки или пузыри, вскрывающиеся и оставляющие мокнущие эрозии (мокнутие). Иногда встречается некроз кожи.
Затухающее воспаление оставляет корки и чешуйки. При хроническом течении появляются шелушение и лихенизация.
Для острого аллергического контактного дерматита характерны следующие стадии развития высыпаний: эритема => папулы => везикулы => эрозии => корки => шелушение. Для хронического течения: папулы => шелушение => лихенизация => экскориации.
При тяжелом аллергическом контактном дерматите (например, вызванном ядом сумаха) пациента могут беспокоить симптомы интоксикации — головная боль, озноб, слабость и лихорадка.
Локализация дерматита может быть любой и зависит от места контакта с аллергеном. Так, профессиональные аллергены чаще формируют очаги воспаления на ладонной и боковых поверхностях кистей и пальцев рук, предплечьях, а металлы-аллергены сенсибилизируют кожу и слизистые оболочки в местах контакта с кольцами, браслетами, застежками-молниями, джинсовыми заклепками («болезнь джинсовых заклепок»), металлическими зубными коронками.
Различные участки кожи характеризует неодинаковая подверженность аллергическому дерматиту. Воспаленные и инфицированные ткани сенсибилизируются чаще. Способствуют формированию аллергии трение, сдавливание, мацерация и повышенное потоотделение. В этой связи чаще сенсибилизируется кожа век, шеи, промежности, передней брюшной стенки в области соприкосновения с застежками и пряжками. Часто пациенты не отдают себе отчет в том, что страдают аллергией, считая, что просто «натерли» кожу в области воспаления.
Аллергический контактный дерматит всегда начинается с участка воздействия аллергена. Поэтому в начале заболевания очаг поражения четко отграничен, хотя зачастую выходит за пределы соприкасавшегося с аллергеном участка кожи. У сенсибилизированных больных поражение может распространяться на другие участки тела или становиться генерализованным.
При однократном контакте заболевание длится несколько дней или недель. При частых и регулярных контактах — месяцы и годы.
Диагностика
По локализации кожных поражений, как правило, можно предположить возможные причинные аллергены. В дальнейшем их роль в патологическом процессе определяют при постановке аппликационных кожных тестов. Для проведения аппликационного теста исследуемый материал накладывают на кожу на 48–72 часа, а затем оценивают размеры вызванной аллергеном реакции.
Поскольку аллергия — это всегда системный процесс, кожа и слизистые всего организма являются сенсибилизированными. Следовательно, воспаление развивается при нанесении аллергена на любой участок кожи. Тем не менее, технически удобнее проводить аппликационные кожные пробы в межлопаточной области, наружной поверхности плеча и внутренней поверхности предплечья, при фиксации материала на которых пациент на протяжении исследования чувствует себя наиболее комфортно.
На обработанную спиртом сухую кожу накладывают тестируемые материалы, покрывая их кусочками марли и прикрепляя затем лентой лейкопластыря (поэтому проба называется «пластырной»). Удобно использовать стандартную тест-систему с уже нанесенными на клеящуюся основу стандартизованными аллергенами. Так, в России зарегистрирована система «Аллертест» для диагностики аллергического контактного дерматита к 24 реагентам. Она продается в аптеке и позволяет проводить диагностику контактной аллергии к сульфату никеля, ланолину, неомицина сульфату, дихромату калия, смеси местных анестетиков — производных каинов, смеси ароматизирующих веществ, канифоли, эпоксидной смоле, смеси хинолинов, перуанскому бальзаму, этилендиамина дигидрохлориду, хлориду кобальта, р-терт-бутилфенола формальдегиду, парабенам, смеси карбаматов, смеси черных резин, хлорметилизотиазолинону, квотерниуму 15, меркаптобензотиазолу, парафенилендиамину, формальдегиду, смеси меркаптанов, тиомерсалу и смеси производных тиурама. Это простая и полностью готовая для использования система аппликационного кожного исследования. Аллергены включены в гидрофильный гель, из которого при размачивании его потом выделяется аллерген. «Аллертест» содержит две клеящиеся на кожу пластины, на каждую из которых нанесено по 12 аллергенов. Можно одновременно тестировать все 24 антигена или же требуемый аллерген можно вырезать из пластины ножницами и применить самостоятельно.
Через 48–72 часа от начала постановки лоскуты снимают, выжидают 20–30 минут для стихания неспецифического механического раздражения и учитывают выраженность реакции. Количественно учитывают изменения в месте контакта кожи с аллергеном. Градация положительного результата проводится следующим образом: (+) — эритема; (++) — эритема и папулы; (+++) — эритема, папулы, пузырьки; (++++) — эритема, папулы, пузырьки и сильный отек.
Истинная аллергическая реакция сохраняется 3–7 дней, тогда как реакция, вызванная раздражением кожи, исчезает в течение нескольких часов. Поэтому в сомнительных случаях следует оценить повторно выраженность реакции на следующий день.
Н1-блокаторы на результаты аппликационных проб не влияют. Местное применение кортикостероидов на участке кожи, выбранном для проведения пробы, должно быть прекращено не менее чем за неделю до исследования. Прием системных кортикостероидов в суточной дозе, превышающей 15 мг преднизолона, может подавлять даже резко положительные реакции, поэтому аппликационные кожные пробы проводят не ранее чем через 7 дней после отмены иммуносупрессивной терапии. В редких случаях больным, постоянно принимающим кортикостероиды, кожные пробы проводят, если доза преднизолона не превышает 15 мг/сут. Однако следует иметь в виду, что в этом случае существует риск получения ложноотрицательных результатов теста.
Проводя пластырный тест, следует помнить, что сама по себе процедура может вызвать сенсибилизацию у пациента. Среди веществ, которые обладают способностью вызвать сенсибилизацию уже при первом контакте, стоит отметить растительные смолы, парафенилендиамин, метилсалицилат. Поэтому проведение аппликационной пробы должно быть обосновано. Кроме того, проводя тест, необходимо исключать возможность неспецифического воспаления — первичного раздражения кожи тестируемыми веществами. Для этого тестируемые материалы, если они не входят в стандартную тест-систему, должны использоваться в концентрациях, не вызывающих раздражения у большинства здоровых людей (в контрольной группе). Тест не следует проводить при остром или обширном контактном дерматите, так как повышенная реактивность кожи может привести к получению ложноположительного результата. Кроме того, тестирование с причинным аллергеном может вызвать резкое обострение кожного процесса. Поэтому перед проведением исследования больного необходимо подробно проинструктировать, обратив его внимание на то, что при появлении сильного раздражения он должен удалить повязку с аллергеном и связаться с доктором.
При получении положительного результата аппликационной кожной пробы необходимо помнить, что он указывает лишь на сенсибилизацию к исследуемому веществу, но не является абсолютным доказательством того, что именно этот аллерген послужил причиной дерматита, потому что всегда сохраняется возможность длительной и поливалентной сенсибилизации. Иными словами, причиной аллергии может служить и другой, неисследованный вами антиген. Поэтому при установлении диагноза необходимо также учитывать данные анамнеза и физикального исследования.
Дифференциальная диагностика
Аллергический контактный дерматит приходится дифференцировать с простым контактным дерматитом, себорейным и атопическим дерматитом.
Простой контактный дерматит может развиться вследствие повреждения эпидермиса раздражающими химическими веществами (кротоновое масло, керосин, фенол, органические растворители, детергенты, едкий натр, известь, кислоты и др.) или физического воздействия (перегревания, сдавливания, сжатия). Первичное сенсибилизирующее воздействие при этом отсутствует. Симптомы воспаления возникают сразу после воздействия раздражителя, а не через 12–48 часов, как при аллергическом контактном дерматите. Наличие папул при остром контактном дерматите означает его аллергическую природу. Профессиональный простой контактный дерматит по внешнему виду схож с аллергическим. Пластырный тест позволяет дифференцировать эти состояния.
К отличительным признакам себорейного дерматита относится жирная кожа, а также другие признаки себореи и типичная локализация — волосистая часть головы и носогубные складки. Пораженные участки покрыты сальными корками, обильно шелушатся; зуд, как правило, не характерен.
Атопический дерматит обычно начинается в раннем детском возрасте. Кожа сухая. Характерен зуд, появляющийся до высыпаний, а не после них, как при аллергическом контактном дерматите. Наиболее часто симметрично поражены сгибательные поверхности. Края пораженных участков нечеткие; не наблюдается последовательного развития элементов высыпаний: эритема => папула => везикула.
В нашей практике встречались комбинированные поражения кожи, когда аллергический контактный дерматит развивался на мази и другие топические лекарственные формы для лечения дерматозов. Так, у 45-летней женщины, страдающей микробной экземой, обостряющейся на фоне применения Зинерита (эритромицин, цинка ацетат), нами была выявлена сенсибилизация к эритромицину, антибиотику из группы макролидов. Через 3 суток после отмены этого лекарства симптомы обострения прошли.
Трое из обследованных нами пациентов, длительно получавшие местно Целестодерм-В с гарамицином, жаловались на отсутствие терапевтического эффекта от применения этого медикамента. То есть, несмотря на применение противовоспалительного средства, зуд и интенсивность высыпаний не только не уменьшались, но иногда усиливались через некоторое время после нанесения лекарства. Во время аллергологического обследования методом аппликационного тестирования была установлена сенсибилизация — лекарственная аллергия на антибиотик гентамицин (Гарамицин), входящий в состав препарата. Замена средства на топический глюкокортикостероид Элоком через несколько дней привела к полной регрессии симптомов дерматита у всех троих пациентов.
Проводя дифференциальную диагностику, необходимо также помнить о фотоконтактном, фототоксическом и истинном фотоаллергическом дерматите.
Фотоконтактный дерматит вызывается взаимодействием в коже химического вещества и ультрафиолета. При нем высыпания появляются только на открытых, подвергшихся инсоляции участках тела. Сенсибилизирующим агентом чаще всего являются лекарства (тетрациклины, сульфосоединения, гризеофульфин, гормональные контрацептивы) или местно применяемые смолистые экстракты. При фототоксическом дерматите повреждение кожи вызвано действием веществ (например, соком борщевика), приобретающих токсические местно-раздражающие свойства под действием ультрафиолетовых лучей. При истинном фотоаллергическом дерматите сенсибилизирующий аллерген подвергается химическим изменениям под влиянием ультрафиолетовых лучей. В отсутствие инсоляции он безвреден для организма больного.
Одним из редких вариантов контактной аллергии является контактная крапивница. В зависимости от патогенеза выделяют аллергическую, неиммунную и комбинированную формы этого заболевания. Неиммунная форма развивается вследствие прямого воздействия на кожу или слизистые оболочки агента, чаще всего крапивы, ведущего к выбросу медиаторов из тучных клеток. Аллергическая контактная крапивница обусловлена выработкой специфических IgE-антител и относится по механизму развития к гиперчувствительности 1 типа. Чаще всего ее вызывают пищевые продукты (рыба, молоко, арахис и др.), аллергены домашних животных (слюна, шерсть, эпителий) и антибиотики пенициллинового ряда. О комбинированной форме контактной крапивницы, обусловленной влияниям как иммунных, так и неспецифических факторов, известно мало. Считается, что часто этот тип реакции вызывает персульфат аммония — окисляющее вещество, входящее в состав отбеливателя для волос.
Лечение
В основе лечения аллергического контактного дерматита лежит исключение контакта организма с аллергеном, вызвавшим заболевание. В острой стадии, при отеке и мокнутии, показаны влажно-высыхающие повязки, вслед за которыми местно наносят глюкокортикоиды. Если высыпания представлены крупными пузырями, то их прокалывают, позволяя жидкости стечь; покрышку пузыря не удаляют; каждые 2–3 часа меняют повязки, смоченные жидкостью Бурова. В тяжелых случаях назначают системные кортикостероиды.
Важную роль играют профилактика и лечение стафилококковых и стрептококковых инфекций кожи.
Аллергический контактный дерматит, как правило, характеризуется благоприятным прогнозом. При своевременном выявлении причинного аллергена и устранении контакта с ним симптомы заболевания полностью регрессируют через 1–3 недели, а достаточная информированность пациента о природе и причинных факторах болезни значительно уменьшает возможность хронизации и рецидивирования дерматита.
Профилактика
Для предупреждения формирования аллергического контактного дерматита следует избегать местного применения медикаментов, обладающих высокой сенсибилизирующей способностью, в первую очередь, бета-лактамных антибиотиков, фурацилина, антигистаминных препаратов, сульфаниламидов и местно-анестезирующих средств.
При частых и профессиональных контактах с низкомолекулярными соединениями необходимо использовать средства индивидуальной защиты кожи, слизистых и дыхательных путей — специальную защитную одежду, перчатки, а также защитные кремы.
После выявления причины аллергического контактного дерматита необходимо тщательно проинструктировать пациента и обсудить с ним все возможные источники аллергена, обратив его внимание на необходимость прекращения контакта с этим реагентом и перекрестно реагирующими веществами (наиболее распространенные аллергены, их источники и перекрестно реагирующие вещества приведены в табл. 2). Например, больным с аллергией к никелю не рекомендуется носить украшения из нержавеющей стали и использовать никелированную посуду. Таким пациентам противопоказаны содержащие никель импланты, в том числе зубные коронки и брекет-системы из белого металла, стальные конструкции для остеосинтеза. Находящиеся на джинсах или другой нательной одежде стальные заклепки и застежки также рекомендуют изнутри заклеивать лейкопластырем или тканью во избежание их контакта с кожей.
Если дерматит вызван резиновыми перчатками, их можно заменить на виниловые. Также необходимо помнить, что у таких пациентов нельзя использовать резиновые дренажи и другие предметы медицинского назначения. Им противопоказано применение латексных презервативов.
При аллергии к формальдегиду больному нельзя пользоваться некоторыми медикаментами и косметическими средствами, содержащими этот консервант. Пациенту следует объяснить, что перед применением лекарств и косметики необходимо ознакомиться с их составом, указанным на упаковке.
В случае профессионального дерматита требуется порекомендовать человеку приемлемые виды работ.
Литература
Е. В. Степанова, кандидат медицинских наук
НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН, Москва
Ключевые слова: аллергический контактный дерматит, аппликационные кожные пробы, профилактический дерматит, аллергический дерматит, лекарственные аллергены, профессиональные аллергены, контактные аллергены, аллергия на металлы, контактный дерматит, дерматит на металлы, контактная крапивница.