что делает гонадотропный гормон
Стимуляция овуляции
В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.
В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.
Наиболее часто применяемые препараты это Кломифена цитрат (Клостилбегит) и препараты гонадотропных гормонов.
Кломифена цитрат (Клостилбегит) применяется в клинической практике с 1956 года.
Лекарственный препарат соединяется со специальными структурами в организме женщины — рецепторами к половым гормонам, что приводит к изменению концентрации гормона эстрадиола и росту одного или нескольких фолликулов. Препарат выпускается в таблетированной форме и применяется внутрь.
Возможные побочные эффекты при применении препарата:
Препараты гонадотропных гормонов содержат в своем составе гормоны эндокринной железы гипофиза — гонадотропины. Это фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон — гормоны регулируют процесс созревания фолликула и овуляции в организме женщины и выделяются гипофизом в определенные дни менструального цикла. Поэтому, при назначении лекарственных препаратов, содержащих эти гормоны, происходит созревание фолликула и овуляция.
К таким препаратам относятся Менопур (содержит гормоны ФСГ и ЛГ) и Гонал-Ф (содержит гормон ФСГ).
Препараты выпускаются в инъекционной форме, вводятся внутримышечно или подкожно.
Возможные побочные эффекты при применении препаратов:
Как проводится стимуляция овуляции?
Применяются различные схемы стимуляции овуляции в зависимости от вида нарушения овуляции и длительности нарушений. При применении схемы с Клостилбегитом, последний назначается с 5 по 9 дни менструального цикла. Часто применяется комбинация этого препарата с гонадотропинами. В этом случае Клостилбегит назначается с 3 по 7 дни менструального цикла с добавлением Менопура (Пурегона) в определенные дни.
При проведении стимуляции овуляции очень важным моментом является проведение ультразвукового мониторинга, то есть контроля созревания фолликула на аппарате УЗИ. Это позволяет вносить коррективы в схему лечения, своевременно избежать такого побочного эффекта стимуляции как рост нескольких фолликулов.
Частота ультразвуковых исследований в течение лечебной программы в среднем составляет 2−3 раза. Во время каждого осмотра (мониторинга) проводится подсчет количества растущих фолликулов, измерение их диаметра и определение толщины слизистой оболочки матки.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17 миллиметров назначается лекарственный препарат Прегнил, который завершает окончательный процесс созревания яйцеклетки и вызывает овуляцию (непосредственно выход яйцеклетки из фолликула). Овуляция после введения Прегнила происходит в течение 24−36 часов.
В зависимости от вида супружеского бесплодия («Бесплодный брак») в период овуляции проводится либо внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора («Внутриматочная инсеминация») или рассчитывается время полового акта.
В зависимости от длительности и причины бесплодия, возраста женщины, частота наступления беременности на одну попытку составляет 10−15%.
Препараты гонадотропинов
Выделяют два вида лекарственных препаратов гонадотропных гормонов: препараты ЧМГ содержат оба гормона ФСГ и ЛГ; препараты ФСГ содержат только гормон ФСГ.
Указанные лекарственные препараты отличаются не только по составу, но и по технологии их производства.
«Менопур» получают из мочи женщин, пребывающих в менопаузе, с помощью специальной технологии. Препарат проходит высокую степень очистки от посторонних примесей.
Препараты «Пурегон» и «Гонал-Ф» созданы путем генной инженерии, в состав препаратов входит только определенный участок молекулы ФСГ, который непосредственно обеспечивает рост фолликула.
Применение обоих препаратов безопасно с точки зрения развития иммунной реакции против «чужих» гормонов.
Побочные эффекты этих препаратов возникают нечасто и включают дискомфорт в животе, метеоризм (вздутие живота), смену настроения, повышенную утомляемость или беспокойство, которые в большинстве случаев ослабевают или полностью исчезают после пункции фолликулов.
Одним из возможных осложнений терапии препаратами гонадотропных гормонов является множественный рост фолликулов и развитие гиперстимуляции яичников. Препараты выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день внутримышечно.
Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов «Менопур» и «Пурегон» («Гонал-Ф»)
1. Тщательно вымойте и высушите руки.
2. Заранее приготовьте: один стерильный шприц с иглой для внутримышечных инъекций, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, одну ампулу растворителя и 3 или 4 ампулы лекарственного вещества (в соответствии с листом назначений).
3. Спиртовым шариком обработайте указательный и большой палец правой руки и быстро (одним движением) откупорьте ампулы.
5. Наберите в шприц растворенное содержимое всех ампул; держа шприц вертикально, легким нажатием на поршень постарайтесь удалить из шприца все пузырьки воздуха.
6. Возьмите шприц и новый спиртовой шарик в правую руку.
7. Выберите место для инъекции, желательно, чтобы оно не совпало с местом предыдущей (вчерашней) инъекции. Аккуратно захватите кожу в этой области левой рукой. Примите удобное положение и, опираясь на ногу, противоположную той, где предстоит сделать инъекцию, постарайтесь максимально расслабить мышцы последней.
8. Обработайте спиртовым шариком место укола и зажмите шарик под большим пальцем левой руки.
9. Держа набранный шприц как «метательное копье», проткните иглой кожу (глубина проникновения должна быть не менее 1/2 длины иглы) и быстро введите иглу в мышцу.
10. Плавным нажатием на поршень выдавите содержимое шприца, после чего быстро извлеките иглу.
11. Обработайте место инъекции спиртовым шариком.
Клиника Центр ЭКО-Партус в Екатеринбурге
Клиника ведет прием пациентов на ЭКО по ОМС.
«Центр ЭКО-Партус» оказывает населению медицинские услуги, связанные с искусственным оплодотворением и планированием семьи. Мы специализируемся на диагностике и лечении различных форм женского и мужского бесплодия.
В клинике «Центр ЭКО-Партус» применяются методы ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий), таких как ЭКО, ИКСИ, суррогатное материнство, донорство ооцитов и спермы. Наш центр экстракорпорального оплодотворения использует самые эффективные методики для достижения лучшего результата.
Почему пациенты выбирают «Центр ЭКО-Партус»?
«Центр ЭКО-Партус» оснащена всем необходимым и современным лечебно-диагностическим оборудованием, которое соответствует мировым стандартам центров планирования семьи и репродукции. Благодаря этому наши пациенты получают наиболее полное и точное обследование.
Новейшее оборудование эмбриологической лаборатории обеспечивает высокую эффективность протоколов ЭКО. Проведение анализов и необходимых исследований позволяет нашим врачам назначать оптимальные курсы лечения для семейных пар.
«Центр ЭКО-Партус» – клиника, в которой результативность ЭКО составляет более 60%.
«Центр ЭКО-Партус» признана лучшей клиникой для прохождения лечения по ОМС
К нам обращаются пациенты, которые прошли через неудачные попытки ЭКО в других клиниках.
С нами вы вновь обретете надежду!
Помощь пациенту:
«Центр ЭКО-Партус» поможет стать счастливыми родителями
Обратившись к нам, каждый пациент получает квалифицированную помощь от ведущих специалистов клиники. Наши врачи помогут выявить истинную проблему и подобрать правильную комбинацию ВРТ-программ для борьбы с бесплодием. Вы можете записаться на индивидуальную консультацию, заполнив форму для записи на сайте или позвонив нам по телефону.
Наша клиника является одной из первых частных клиник России, участвующих в программе государственного финансирования лечения бесплодия.
ЭКО, выполненное в естественном цикле, проводится без использования гормональных препаратов.
График работы: пн-пт с 9.00 до 20.00, сб-вс с 9.00 до 18.00
Copyright © 2016-2021 ООО «Центр ЭКО Екатеринбург». При копировании материалов активная ссылка на сайт обязательна
Гормоны гонадотропины
Гонадотропины – гормоны передней доли гипофиза и плаценты, регулирующие функции половых желёз. Как и для чего гонадотропины применяются в медицине, мы расскажем в этой статье.
Гормоны – таинственные вещества, управляющие человеческим телом. Это биологически активные вещества, обладающие способностью вызывать разнообразные реакции, изменения функций различных органов и систем. Гормоны вырабатываются клетками желёз внутренней секреции и, поступая в кровь, переносятся до органа-мишени. Так реализована работа основных гормонов гипофиза – важнейшей железы в организме. Находится гипофиз в основании головного мозга. Вместе с гипоталамусом гипофиз образует гипоталамо-гипофизарную систему, регулирующую продукцию основных гормонов в организме.
Гонадотропные гормоны или гонадотропины – вещества, продуцируемые передней долей гипофиза и плацентой, регулирующие функции половых желёз и половое созревание. Большое значение имеют во время беременности. Передняя доля гипофиза продуцирует 2 основных гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). ФСГ у женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках, способствует оогенезу, увеличивает синтез эстрогенов. У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли в яичках, регулирует сперматогенез, стимулирует повышение уровня тестостерона. ЛГ в женском организме стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин синтез тестостерона.
Плацента во время беременности является временной железой внутренней секреции и продуцирует хорионический гонадотропин человека или ХГЧ. Применение гонадотропина ХГЧ в виде уколов оказывает действие, сходное с действием лютеинизирующего гормона: у женщин стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин тестостерона. Менопаузальный гонадотропин человека секретируется в организме женщин в менопаузе. Обладает действием, сходным с действием ФСГ.
Гонадотропины в медицине
Существует ряд эндокринологических заболеваний, при которых нарушается синтез гонадотропных гормонов. Например: синдром Шихана, пангипопитуитаризм, задержка полового развития, половой инфантилизм с недоразвитием половых органов, первичный и вторичный гипогонадотропный гипогонадизм, привычный выкидыш у женщин, в первом триместре, болезнь Симмондса. Для лечения этих состояний применяют заместительную терапию гонадотропными гормонами. Для уточнения диагноза делают анализ на гонадотропин рилизинг фактор, ФСГ, ЛГ в крови.
Гонадотропные гормоны в программе ЭКО
Стимуляция гонадотропинами проводится по протоколу ЭКО для получения нескольких яйцеклеток сразу. Перенос более 1 оплодотворённой яйцеклетки увеличивает вероятность наступления беременности. Для стимуляции применяют гонадотропины, полученные с помощью генной инженерии, рекомбинантные ХГЧ, ФСГ и ЛГ. Используют также как гонадотропный гормон хорионический гонадотропин человека. Менопаузальный гонадотропин человеческий получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препарат выделяется, очищается и поступает в продажу. Рекомбинантные препараты дороже.
По схеме гонадотропины вводят в организм, делают ежедневные уколы. Гонадотропин стимулирует созревание яйцеклеток. После созревания проводят процедуру забора яйцеклеток.
Применение гонадотропинов для мужчин
Хорионический гонадотропин для мужчин показан к назначению при нарушениях сперматогенеза: олигоспермии, азооспермии, астеноспермии. У мальчиков с неопущением яичек в мошонку лечение гонадотропинами может помочь процессу, избежать оперативного лечения.
Хорионический гонадотропин в бодибилдинге применяется для предотвращения атрофических явлений в яичках при применении анаболических стероидов. Стероиды угнетают синтез тестостерона, что приводит к атрофии. Применение ХГЧ позволяет избежать этих побочных действий.
Рекомбинантные ФСГ и ЛГ, хорионический и менопаузальный гонадотропин в аптеке продаются под разными торговыми названиями. При назначении врачом гонадотропных препаратов придерживайтесь назначения. Не берите не назначенный препарат. Гонадотропины в зависимости от заболевания, в случае вашей ошибки, могут вызвать обратный эффект.
Для лечения различных состояний применяют различные дозы препарата. Например, препарат хорионический гонадотропин. Дозировка:
Препарат гонадотропин менопаузальный часто применяется совместно с хорионическим гонадотропином. Также как и менопаузальный гонадотропин, ХГЧ получают из мочи, но беременных женщин.
Если вам назначили какой-либо препарат гонадотропин, инструкция к препарату обязательна для ознакомления. Врач в силу различных причин мог сделать назначение, не зная о каких-либо особенностях вашего организма. Если у вас возникли вопросы, свяжитесь с врачом.
Насколько безопасны гормоны гипофиза и хорионический гонадотропин? Отзывы пациентов, получавших лечение гонадотропными препаратами в целом положительные. Самое главное при применении любых лекарств – это строго соблюдать дозы и график приёма препарата. В стандартных дозировках частота возникновения нежелательных эффектов минимальна. Применение гормональных препаратов без назначения врача, в качестве самолечения может привести к необратимым последствиям в виде нарушения овуляции, менструального цикла и бесплодия.
Гонадотропные гормоны
Содержание
Гонадотропные гормоны [ править | править код ]
К гонадотропным гормонам гипофиза относят фолликул-стимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Хорионический гонадотропин (ХГ) тоже влияет на половые железы, но синтезируется плацентой. Эти три гормона вместе с тиреотропным гормоном (ТТГ) сходны по строению и образуют семейство гликопротеидных гормонов. Все они состоят из двух субъединиц: а-субъединица у всех одинаковая, а β-субъединицы различаются и обеспечивают специфическую активность. При этом β-субъединицы всех гормонов достаточно схожи, за исключением β-субъединицы ХГ, которая содержит дополнительный участок из 30 аминокислотных остатков на С-конце и несколько дополнительных углеводных остатков. Углеводные остатки увеличивают период полувыведения (Т1/2) этих гормонов в сыворотке, а также участвуют в их связывании с рецепторами. У человека ген, кодирующий β-субъединицу ФСГ, локализуется в сегменте 11р13, а β-субъединицу ЛГ — в сегменте 19ql2.32, по соседству по меньшей мере с 7 генами, кодирующими β-субъединицу ХГ. Ген, кодирующий а-субъединицу этих гормонов, локализуется в сегменте 6q21—q23.
Секреция гонадотропных гормонов [ править | править код ]
Регуляция секреции гонадолиберина [ править | править код ]
Механизм действия гонадолиберина [ править | править код ]
Рецептор гонадолиберина относится к рецепторам, сопряженным с G-белками; его ген находится в сегменте 4q21. При связывании гонадолиберина или его аналогов с рецептором происходит активация белков Gq и GM, которые, в свою очередь, активируют фосфолипазу С, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. Это в итоге стимулирует синтез и секрецию ЛГ и ФСГ. Хотя цАМФ не принимает заметного участия в передаче сигнала от рецептора гонадолиберина, активация этого рецептора увеличивает активность аденилатциклазы. Рецепторы гонадолиберина присутствуют также в яичниках и яичках, однако их физиологическое значение остается неизвестным.
Половые гормоны также регулируют синтез ЛГ и ФСГ, воздействуя на гипоталамус и в меньшей степени — на гипофиз. Эта регуляция по-разному осуществляется у мужчин и женщин и зависит от возраста и фазы менструального цикла. У женщин низкие концентрации эстра-диола и прогестерона подавляют синтез гонадотропных гормонов за счет опосредованного опиоидами действия на нейроны, отвечающие за импульсную секрецию гонадолиберина. Однако длительное повышение концентрации эстрадиола действует по принципу положительной обратной связи, приводя к предовуляторному выбросу ЛГ. У мужчин синтез гонадотропных гормонов подавляется тестостероном, причем частично это обусловлено его прямым действием, а частично — превращением в эстрад иол.
Ингибин — пептидный гормон, образующийся в половых железах и играющий важную роль в регуляции секреции гонадотропных гормонов. Он синтезируется клетками гранулярного слоя фолликулов в яичниках и клетками Сертоли в яичках в ответ на стимуляцию гонадотропными гормонами и местными факторами роста. Ингибин действует непосредственно на гипофиз, избирательно подавляя секрецию ФСГ, но не Л Г. Ингибин относится к тому же семейству гликопротеидов, что и трансформирующий фактор роста |3 и фактор регрессии мюллеро-вых протоков.
Механизм действия гонадотропных гормонов [ править | править код ]
ЛГ и ХГ связываются с рецептором Л Г (ген этого рецептора находится в сегменте 2р21), а ФСГ — со своим рецептором (ген этого рецептора находится на длинном плече 2-й хромосомы). Оба рецептора сопряжены с G-белками и обладают большим внеклеточным гликозилированным доменом, ответственным за распознавание гормона. При связывании рецептора с лигандом G,-белок активирует аденилатциклазу, что ведет к повышению концентрации цАМФ. При высокой концентрации лиганда рецепторы через Gq-белок активируют также протеинкиназу С и увеличивают концентрацию кальция за счет активации фос-фолипазы С. Все или почти все эффекты гонадотропных гормонов можно воспроизвести введением в клетку аналогов цАМФ, поэтому значение протеинкиназы С и Са2+ во внутриклеточной передаче сигнала остается неясным.
Физиологические эффекты гонадотропных гормонов [ править | править код ]
ЛГ и ФСГ были названы в соответствии с их действием на яичники; функция этих гормонов у мужчин была изучена позднее. У мужчин ЛГ действует на клетки Лейдига, стимулируя синтез андрогенов, в основном тестостерона. Тестостерон обеспечивает половое влечение, развитие вторичных половых признаков и сперматогенез в извитых семенных канальцах. ФСГ действует на клетки Сертоли, стимулируя образование ими белков и питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.
У женщин действие ФСГ и ЛГ более сложно. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также индуцирует экспрессию гена рецептора ЛГ на текоцитах и клетках гранулярного слоя в яичниках. Кроме того, ФСГ активирует ароматазу в клетках гранулярного слоя, стимулируя синтез эстрадиола. ЛГ действует на текоциты, стимулируя образование в них андростендиона, основного предшественника эстрадиола в яичниках у женщин детородного возраста. ЛГ необходим также для разрыва фолликула при овуляции и для синтеза прогестерона желтым телом. Наконец, связывание ЛГ со своим рецептором на клетках гранулярного слоя увеличивает экспрессию гена рецептора ФСГ, что усиливает действие последнего.
Значение гонадотропных гормонов в регуляции функций половых органов отчетливо выявляется при мутациях генов самих гормонов или их рецепторов (Achermann and Jameson, 1999). У женщин с мутациями генов рецептора ФСГ или β-субъединицы самого ФСГ наблюдаются первичная аменорея и бесплодие, у них не созревают фолликулы, отсутствуют желтые тела и не развиваются молочные железы. Эти данные, а также эффективность ФСГ при некоторых формах бесплодия (см. ниже) красноречиво свидетельствуют о важной роли ФСГ в функционировании яичников. У мужчин при таких же мутациях уменьшен размер яичек и наблюдается олигозооспермия, хотя в некоторых случаях сохраняется фертильность.
Описан только один случай мутации с потерей функции гена β-субъединицы Л Г: у 46-летнего мужчины отсутствовало половое развитие, наблюдались гипоплазия клеток Лейдига и бесплодие. Наружные половые органы у него были развиты по мужскому типу, что, видимо, объясняется синтезом андрогенов под действием ХГ во время внутриутробного развития. Проявления мутаций с потерей функции гена рецептора ЛГ при мужском кариотипе варьируют от мужского гипогонадизма до развития наружных половых органов по женскому типу и отсутствия полового развития. Вероятно, вирилизации наружных половых органов не происходит из-за нарушения действия как ЛГ, так и ХГ во время внутриутробного развития. У женщин, гомозиготных по мутантным аллелям гена рецептора Л Г, отмечаются первичная аменорея или олигоменорея и бесплодие, а при гистологическом исследовании выявляются множественные кисты яичников.
Мутации, ведущие к постоянной активации рецептора ЛГ, возникают преимущественно у мужчин и наследуются аутосом-но-доминантно. Они ведут к преждевременному половому развитию из-за неуправляемого синтеза тестостерона во внутриутробном и в препубертатном периодах. При некоторых из этих мутаций высок риск опухолей яичка.
Применение гонадолиберина и его аналогов [ править | править код ]
В табл. 56.3 перечислены синтетические аналоги гонадолиберина, применяемые в клинике. Синтетический гонадолиберин называется гонадорелином. Замена аминокислотного остатка в положении 6 защищает аналоги гонадолиберина от протеолиза, а замена С-концевого остатка повышает сродство к рецептору. Такие аналоги обладают большей активностью и более длительным действием по сравнению с нативным гонадолиберином, Т1/2 которого составляет всего 2—4 мин.
Антагонисты гонадолиберина, в отличие от его аналогов длительного действия, не вызывают кратковременного повышения уровней гонадотропных гормонов в сыворотке. Современные антагонисты гонадолиберина, по-видимому, не приводят к местному и системному выбросу гистамина и анафилакгоидным реакциям, что ограничивало применение первых препаратов этой группы. Два антагониста гонадолиберина гаиреликс и цетрореликс применяют при искусственном оплодотворении для подавления выброса ЛГ во время стимуляции яичников. Ганиреликс доступен в США, а цетрореликс—только в Европе. Теоретически быстрое подавление выброса ЛГ дает возможность лучше контролировать стимуляцию яичников (см. ниже) и тем самым сокращает цикл искусственного оплодотворения. Однако практическую ценность этих препаратов при искусственном оплодотворении еще предстоит уточнить в клинических испытаниях.
Диагностическое применение [ править | править код ]
Один из препаратов гонадорелина (гонадорелина гидрохлорид) применяют для дифференциальной диагностики гипофизарного и гипоталамического поражения при вторичном гипогонадизме. Уровень ЛГ в сыворотке измеряют до введения гонадорелина в дозе 100 мкг п/к или в/в и в течение 2 ч (через 15,30,45,60 и 120 мин) после введения. Увеличение секреции ЛГ свидетельствует о наличии функционирующих гонадотропных клеток аденогипофиза. При длительном дефиците гонадолиберина чувствительность гонадотропных клеток к нему может снижаться, поэтому низкий уровень ЛГ при проведении пробы с гонадолиберином не обязательно говорит о поражении гипофиза. Пробу с гонадолиберином можно также использовать для дифференциальной диагностики истинного (связанного с секрецией гонадолиберина) и ложного преждевременного полового развития.
Лечение бесплодия [ править | править код ]
Другой препарат гонадорелина (гонадорелина ацетат) используют при нарушениях репродуктивной функции, связанных с дефицитом гонадолиберина. Препарат вводят в/в с помощью специального инфузионного насоса в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию, 2,5 мкг каждые 60—90 мин. Если овуляция не наступает, доза, вводимая за один импульс, может быть постепенно увеличена до 10 мкг. Принципы введения и дозы указаны в инструкции изготовителя. Гонадорелин реже, чем гонадотропные гормоны, вызывает многоплодную беременность. При лечении гона-дорелином не требуется столь тщательно контролировать уровень эстрогенов в сыворотке и проводить УЗИ яичников. Побочные реакции возникают редко, чаще всего развивается флебит в месте введения. При лечении гонадорелином у женщин восстанавливается физиологическая секреция половых гормонов, устанавливается менструальный цикл и происходит овуляция. Однако из-за технической сложности этот метод лечения применяют только в специализированных клиниках (Hayes et al., 1998).
При бесплодии у мужчин с помощью гонадорелина можно добиться роста яичек, нормальной секреции половых гормонов и сперматогенеза. Однако метод относительно дорог и требует постоянного ношения инфузионного насоса. К тому же гонадорелин не одобрен ФДА для лечения мужского бесплодия. Поэтому обычно предпочтение отдают гонадотропным гормонам.
Аналоги гонадолиберина длительного действия применяют также при индукций овуляции. Эти препараты подавляют предовуляторный выброс ЛГ и предотвращают лютеинизацию неовулирующего фолликула. Разработано несколько схем лечения, при которых длительно или краткосрочно вводят аналоги гонадолиберина совместно с гонадотропными гормонами, обеспечивающими созревание фолликула (см. ниже), а затем для индукции овуляции назначают ХГ (Lunenfeld, 1999).
Подавление секреции гонадотропных гормонов [ править | править код ]
Как уже говорилось, аналоги гонадолиберина длительного действия ведут к десенситизации рецепторов гонадолиберина, в результате чего секреция гонадотропных, а соответственно и половых, гормонов резко снижается. Такая «медикаментозная кастрация» оказалась очень удобной в тех случаях, когда нужно сократить выработку половых гормонов. Очевидное показание к подобному лечению — истинное преждевременное половое развитие у детей, при котором длительное введение аналогов гонадолиберина очень эффективно и почти не сопровождается побочными реакциями.
Аналоги гонадолиберина длительного действия в целом хорошо переносятся и вызывают вполне предсказуемые побочные эффекты, обусловленные нарушением синтеза половых гормонов: приливы, сухость влагалища, атрофический вагинит, снижение плотности костной ткани. В связи с этим при таких заболеваниях, как эндометриоз и миома матки, лечение обычно продолжают не более 6 мес или дополнительно назначают эстрогены для поддержания плотности костной ткани.
Диагностическое применение гонадотропных гормонов [ править | править код ]
Тест на беременность [ править | править код ]
В крови и моче беременных в больших количествах присутствует ХГ, поэтому в качестве теста на беременность можно использовать иммунохимическое выявление β-субъединицы ХГ. Качественное определение β-субъединицы ХГ в моче лежит в основе тестов на беременность для домашнего применения, продаваемых в США без рецепта. Эти тесты позволяют быстро выявить беременность уже через несколько дней после задержки менструации.
Количественное определение концентрации ХГ в плазме в клинических и научных целях проводят с помощью РИА. Обычно это делают для оценки прогрессирования беременности, а также при подозрении на внематочную беременность, пузырный занос или хориокарциному.
Определение времени овуляции [ править | править код ]
Диагностика расстройств репродуктивной функции [ править | править код ]
Количественное измерение уровня ФСГ и ЛГ в плазме методом РИА (по уровню β-субъединиц) используют для диагностики некоторых нарушений репродуктивной функции. Низкие или неопределяемые уровни ФСГ и ЛГ свидетельствуют о вторичном гипогонадизме и о поражении гипофиза или гипоталамуса. При первичном гипогонадизме уровни этих гормонов, наоборот, высокие. При аменорее у женщин или задержке полового развития у мужчин и женщин определение уровня ФСГ и ЛГ позволяет отличить поражение половых желез от поражения гипоталамо-гипофизарной системы.
По уровню ФСГ на 3-й день менструального цикла можно судить о фертильности. Даже при нормальном менструальном цикле уровень ФСГ 15 МЕ/мл и более говорит о низкой фертильности, и успех искусственного оплодотворения при этом маловероятен (см. ниже).
Проба с ХГ используется у мужчин для оценки функции клеток Лейдига по степени стимуляции синтеза тестостерона. Эту пробу попользуют при подозрении на нарушение функции клеток Лейдига (например, при задержке полового развития). Уровень тестостерона в сыворотке определяют после нескольких инъекций ХГ. Сниженная секреция тестостерона говорит о патологии клеток Лейдига, а нормальная — о поражении гипоталамо-гипофизарной системы.
Лечебное применение гонадотропных гормонов [ править | править код ]
Изначально гонадотропные гормоны для клинического применения получали из человеческих гипофизов (трупный материал) и из мочи женщин. Препараты гипофиза сейчас не используют из-за риска передачи возбудителя болезни Крейтцфельдта—Якоба. Из мочи получают несколько препаратов. ХГ, который по действию аналогичен Л Г, получают из мочи беременных. Из мочи женщин в постменопаузе получают препарат менотропин, который содержит примерно одинаковые количества ЛГ и ФСГ, а также другие белки мочи. Поскольку менотропин относительно плохо очищен, во избежание аллергических реакций его вводят в/м. Другой препарат — урофоллитропин — представляет собой очищенный ФСГ, получаемый путем удаления ЛГ иммунологическими методами. Урофоллитропин сверхвысокой очистки получают при помощи моноклональных антител к ФСГ. Он очищен настолько, что его можно вводить п/к.
Методами генной инженерии получена линия клеток млекопитающих, синтезирующая а- и р-субъединицы ФСГ. Получающийся при этом рекомбинантный ФСГ близок по характеру гликозилирования к нативному ФСГ. Сегодня выпускается два препарата рекомбинантного ФСГ — фоллитропин а и фоллитропин Р; их углеводные структуры слегка различаются. Оба эти препарата вводят п/к, поскольку они намного чище препаратов, получаемых из мочи, и значительно лучше стандартизованы. Рекомбинантные препараты стоят намного дороже нативных, однако данных за то, что они эффективнее или реже вызывают такие побочные реакции, как синдром гиперстимуляции яичников, пока нет. Вероятно, в будущем методами генной инженерии удастся получить аналоги гонадотропных гормонов более длительного действия и с более высокой активностью.
Женское бесплодие [ править | править код ]
Бесплодием страдают около 10% супружеских пар детородного возраста. Для лечения бесплодия все шире применяют гонадотропные гормоны (Vollenhoven and Healy, 1998); часто их используют при искусственном оплодотворении. Хотя основным показанием к их назначению служит хроническая ановуляция в результате вторичного гипогонадизма (группа 1 по классификации ВОЗ), гонадотропные гормоны используют и для индукции овуляции при синдроме поликистозных яичников (группа II по классификации ВОЗ) в том случае, когда кломифен неэффективен (гл. 58). Кроме того, гонадотропные гормоны применяют при бесплодии на фоне нормальной овуляции, хотя в этих случаях сначала пробуют лечение кломифеном. Назначать гонадотропные гормоны должны врачи с достаточным опытом лечения бесплодия и эндокринных расстройств.
При хронической ановуляции назначение одного ФСГ в большинстве случаев вызывает овуляцию. Обычно ФСГ назначают в дозе 75 МЕ/сут в течение первых 6—7 дней цикла, после чего при помощи влагалищного УЗИ оценивают число и размер созревающих фолликулов. УЗИ обычно проводят каждые 2—3 сут. Созревание фолликула считается адекватным, если обнаружен фолликул диаметром 18 мм. Если обнаружено три и более фолликула диаметром более 16 мм, ФСГ отменяют из-за опасности синдрома гиперстимуляции яичников (см. ниже) и применяют барьерные методы контрацепции для предотвращения многоплодной беременности. Определяют также концентрацию эстрадиола, которая должна находиться в диапазоне 500—1500 пг/мл. Более низкие значения указывают на недостаточную стимуляцию яичников, а более высокие — на опасность синдрома гиперстимуляции яичников. При недостаточной стимуляции яичников доза ФСГ может быть увеличена до 150 МЕ/сут.
Для завершения созревания фолликула и индукции овуляции на следующий день после отмены ФСГ назначают ХГ в дозе 5000—10 000 ME. При лечении гонадотропными гормонами в 10—20% случаев развивается многоплодная беременность, что связано с развитием нескольких третичных фолликулов и выходом нескольких яйцеклеток.
Гонадотропные гормоны используют при искусственном оплодотворении, в том числе при экстракорпоральном оплодотворении и микроинъекции сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. С помощью ФСГ стимулируют развитие фолликулов, а для окончательного их созревания назначают ХГ, после чего зрелые яйцеклетки извлекают из третичных фолликулов хирургическим путем. Затем производят экстракорпоральное оплодотворение полученных яйцеклеток с помощью спермы или микроинъекции сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. Эмбрионы переносят в полость матки или в маточную трубу. При искусственном оплодотворении риск многоплодной беременности зависит от числа перенесенных эмбрионов.
Помимо многоплодной беременности и ее возможных осложнений основным побочным эффектом гонадотропных гормонов является синдром гиперстимуляции яичников. Для этого синдрома характерно быстрое накопление жидкости в полости брюшины, плевральной полости и даже перикарде. Считается, что причина этого синдрома — выделение яичниками вещества, повышающего сосудистую проницаемость. Синдром гиперстимуляции яичников проявляется вздутием живота, болью в животе, тошнотой, рвотой, поносом, выраженным увеличением яичников, одышкой и олигурией. Синдром гиперстимуляции яичников может осложниться гиповолемией, водно-электролитными нарушениями, гемоперитонеумом, РДСВ, тромбоэмболиями и нарушением функции печени. При подозрении на развитие этого синдрома ХГ не назначают.
В некоторых исследованиях выдвигалось предположение, что гонадотропные гормоны увеличивают риск рака яичников, однако это осталось недоказанным. Важно отметить, что при стимуляции яичников ФСГ и менотропином не возрастает риск пороков развития у детей, рожденных из стимулированных яйцеклеток.
Мужское бесплодие [ править | править код ]
Лечение гонадотропными гормонами может быть эффективно, если причина бесплодия — их дефицит. Поскольку гонадотропные гормоны относительно дороги, а при длительном приеме может развиться резистентность к ним, обычно половое развитие стимулируют андрогенами, а гонадотропные гормоны применяют позже, для достижения собственно фертильности.
Лечение, как правило, начинают с введения ХГ в дозе 1000— 5000 ME в/м 3 раза в неделю до нормализации синтеза половых гормонов, о чем судят по клиническим признакам и уровню тестостерона в плазме. После этого дозу ХГ снижают до 2000 ME 2 раза в неделю и дополнительно вводят менотропин в дозе по 75—150 ME ЛГ и ФСГ 3 раза в неделю. Наиболее частое побочное действие гонадотропных гормонов — гинекомастия; она возникает почти у каждого третьего больного и, вероятно, связана с повышенной продукцией эстрогенов: Для созревания яичек требуется примерно 6 мес, а для установления полноценного сперматогенеза лечение приходится продолжать до 2 лет. После начала сперматогенеза или его возобновления (при вторичном гипогонадизме, возникшем после полового созревания) для продукции спермы достаточно поддерживающей терапии I ХГ. Как уже говорилось, все большую роль в лечении бесплодия, вероятно, будут играть рекомбинантные гонадотропные гормоны.
Крипторхизм [ править | править код ]
Читайте также [ править | править код ]
Предупреждение [ править код ]
Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов.