что дает дюфастон при беременности на ранних сроках
Дюфастон при беременности на ранних сроках: инструкция по применению
Одной из самых актуальных проблем является проблема невынашивания беременности. Причины невынашивания многочисленны и разнообразны, но наиболее частой причиной является недостаточное образование прогестерона желтым телом.
Дюфастон: применение
В настоящее время в Российской Федерации для лечения угрозы прерывания и сохранения беременности применяются такие медицинские препараты, как микронизированный прогестерон Утрожестан и дидрогестерон – Дюфастон, аналог природного прогестерона растительного происхождения.
Назначаемый препарат Дюфастон при беременности безопасен как для плода, так и для матери. Безопасность Дюфастона доказана не только в клинических исследованиях, но и в реальной медицинской практике, где он широко применяется уже на протяжении многих лет.
Роль прогестерона при беременности
Прогестерон – (лат. pro – для, gestation – беременность) ключевой стероидный гормон, необходимый для подготовки к беременности как для поддержания менструального цикла, так и для поддержания самой беременности. Относительная или абсолютная недостаточность прогестерона приводит к нарушению репродуктивной функции или менструального цикла. Дефицит прогестерона можно устранить с помощью экзогенных прогестагенов. В настоящее время они используются для лечения различных гинекологических патологий, например, бесплодия, угрозы выкидыша или привычного невынашивания.
Во время беременности прогестерон защищает плод, который является чужеродным для организма матери, от иммунологического отторжения, подавляет сократительную активность миометрия путем снижения чувствительности миометрия к стимулированию окситоцином, а также готовит эндометрий к имплантации.
Дюфастон: показания к применению
Как принимать Дюфастон при беременности
Дюфастон выпускается в таблетированной форме. Таблетки применяют внутрь (перорально). Режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от характера и степени тяжести заболевания.
Бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы: по 10 мг в день с 14 по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно в течение как минимум шести следующих друг за другом циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше (по 10 мг 2 раза в день).
Угрожающий аборт: 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 часов до исчезновения симптомов.
Привычный выкидыш: по 10 мг 2 раза в день до 20 недели беременности, с постепенным снижением дозы.
Дюфастон при беременности принимают только по назначению лечащего врача. Дозировка и длительность препарата определяется строго индивидуально в каждом конкретном случае.
До какого срока принимают Дюфастон при беременности?
Снижение дозы Дюфастона. Начинать отмену Дюфастона при беременности необходимо постепенно, незначительно снижая дозировку препарата. Количество таблеток уменьшается по ½-1 в пять-семь дней.
Продолжительность отмены препарата и дозы должны быть скорректированы врачом с учетом состояния беременной женщины.
Противопоказания
С осторожностью Дюфастон следует применять при состояниях, ранее появившихся или обострившихся во время предшествующей беременности или предыдущего приема гормонов: герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд.
Побочное действие
Наиболее часто встречается: головная боль, тошнота, болезненность/чувствительность молочных желез.
Может вызывать легкую сонливость, и/или головокружение, особенно в первые часы приема, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством, но в целом хорошо переносится женщинами.
Безопасность препарата Дюфастон при беременности
Дюфастон НЕ обладает андрогенными или эстрогенными свойствами. В отличие от ряда других гестагенов, он не вызывает маскулинизацию половых органов плода женского пола и феминизацию половых органов плода мужского пола. То есть страх того, что при применении Дюфастона у плода женского пола появятся первичные и вторичные половые признаки мужского пола и наоборот, беспочвенны.
Дюфастон крайне редко приводит к прибавке массы тела, не приводит к себореи, огрубению голоса, появлению прыщей (акне) и гирсутизма (избыточного роста волос на теле и лице) у женщин, существенно не влияет на свертываемость крови.
Дюфастон при беременности – зачем нужен на ранних сроках?
В мире дидрогестерон используется уже более 50 лет. Несмотря на это, препарат не устарел. Он по-прежнему широко назначается при угрожающем аборте и недостаточности второй фазы.
Показания
В акушерстве Дюфастон назначается в таких ситуациях:
Исследования показывают, что Дюфастон помогает предотвратить множество случаев самопроизвольного аборта. В среднем в популяции родами завершается только 85% беременностей. А среди женщин, которым назначают Дюфастон при беременности на ранних сроках, в итоге рожают ребенка 93,5%.
Причина такой разницы заключается в том, что недостаточность лютеиновой фазы – это одна из основных причин невынашивания беременности. По данным разных авторов 30-40% выкидышей и замерших беременностей обусловлено нехваткой прогестерона в ранние сроки гестации. Все эти случаи можно предотвратить при помощи Дюфастона или другого препарата прогестерона.
Применение при недостаточности лютеиновой фазы
Основным показанием к применению Дюфастона остается недостаточность лютеиновой фазы. Это состояние, при котором уменьшается влияние прогестерона на эндометрий. Случается это чаще всего по причине нарушения образования эндогенного прогестерона. Хотя во многих случаях концентрация гормона в крови остается нормальной. Проблема же заключается в том, что рецепторный аппарат эндометрия на него не реагирует. Снижение рецепторов к прогестерону часто наблюдается при хроническом эндометриозе.
При недостаточности лютеиновой фазы Дюфастон достоверно снижает частоту самопроизвольных абортов. Ряд исследований показывают, что его эффективность такая же, как у микронизированного прогестерона для перорального введения. После назначения этих двух препаратов частота перинатальных потерь одинаковая. Поэтому многие врачи предпочитают рекомендовать своим пациентам именно Дюфастон, потому что он более удобен.
Преимущества перед другими препаратами
Существует множество препаратов прогестерона. Большинство из них эффективны и безопасны. Тем не менее, они не лишены недостатков. Многие врачи отдают предпочтение именно Дюфастону при беременности, потому что этот препарат имеет несколько весомых преимуществ, а именно:
Может применяться перорально. При этом препарат имеет хорошую биодоступность. Он всасывается в тонком кишечнике. Пероральный прием – наиболее удобный для большинства пациентов. Он более предпочтителен по сравнению с вагинальными таблетками или капсулами, а также внутримышечными инъекциями.
Высокий профиль безопасности. Дюфастон у большинства пациенток не дает побочных эффектов. Он хорошо переносится. Препарат не дает выраженной седации и не приводит изменениям биоценоза влагалища. Он также не имеет андрогенного эффекта.
Не влияет на систему коагуляции крови. В отличие от других препаратов прогестерона, он не повышает сворачиваемость крови. Поэтому не увеличивает риск тромбозов и тромбоэмболий.
Дидрогестерон имеет самую высокую энергию связывания с прогестероновыми рецепторами, и самую низкую – с другими стероидными рецепторами. Этим обеспечивается высокая избирательность эффекта.
Дополнительные эффекты при беременности
Основная цель назначения препарата состоит в том, чтобы исключить риск невынашивания по причине недостаточности лютеиновой фазы. Однако установлено, что применение Дюфастона во время беременности дает и другие результаты:
Некоторые исследования показывают, что Дюфастон при беременности снижает риск синдрома задержки развития плода. Уменьшается вероятность ишемического поражения нервного ствола. Дети, родившиеся от матерей, получавших поддержку беременности Дюфастоном, имеют в среднем больше баллов по шкале Апгар.
Применение при угрозе прерывания беременности
Дюфастон при беременности не назначают всем подряд. Большинство женщин не имеют гормональных проблем. Они вполне способны выносить и родить без гормональной поддержки. Поэтому назначается Дюфастон только в определенных ситуациях. Одной из них является угроза прерывания беременности.
Угрожающий аборт – состояние женщины, при котором наблюдаются тянущие боли в нижней части живота и пояснице, возможны незначительные выделения из половых путей. Тонус матки увеличен, а её шейка не укорочена. На УЗИ определяется матка нормальных размеров, соответствующих сроку беременности. Присутствует сердцебиение плода.
Начавшийся аборт – отличается более выраженными кровянистыми выделениями. Канал шейки матки открыт.
При угрозе невынашивания может быть назначен Дюфастон. Его применяют в дозе 40 мг. Затем – по 10 мг через каждые 8 часов. После исчезновения симптомов препарат могут отменить, если у женщины нет признаков лютеиновой недостаточности.
Применение при привычном невынашивании
Привычное невынашивание – это наличие 2 и более неразвивающихся беременностей в анамнезе. Причины самопроизвольных абортов часто установить не удается. Однако последующее назначение Дюфастона уменьшает риск этого явления, повышая шансы на окончание беременности родами.
Назначается препарат сразу после диагностики беременности. Его используют по 10 мг в день. Курс лечения может составлять до 20 недель. Затем дозировку постепенно уменьшают.
Применение при высоком риске невынашивания
Часто врачи назначают Дюфастон при беременности, не дожидаясь, когда случится 2 и более выкидыша. Иногда сложности с вынашиванием ребенка можно предугадать. Дюфастон для поддержки назначается в таких случаях:
Риск невынашивания также увеличивается, если в 1 триместре женщина вынуждена получать хирургическое лечение по поводу внезапно возникшего острого заболевания. Если отложить операцию невозможно, то в послеоперационном периоде для снижения риска потери беременности применяют Дюфастон. Он помогает предотвратить сокращения матки и повышение тонуса миометрия.
Поддержка беременности после ЭКО
У женщин, которые беременеют естественным путем, недостаточностью лютеиновой фазы наблюдается не так часто. А вот у пациенток, которые сумели зачать ребенка при помощи ЭКО, она развивается в той или иной степени практически всегда. Основные причины:
Инъекция ХГЧ перед пункцией фолликулов. Этот гормон циркулирует в крови несколько дней. Он снижает продукцию лютеинизирующего гормона в гипофизе.
В длинном протоколе в результате применения препаратов аналогов гонадотропин-рилизинг гормона функция гипофиза остается сниженной некоторое время.
В результате пункции фолликулов происходит механическая травма клеток гранулезы, их частичная аспирация. В результате может нарушиться функция желтых тел – временных органов, продуцирующих прогестерон.
Поэтому после ЭКО назначают поддержку беременности. Она может быть проведена с использованием разных препаратов. На практике чаще всего используют микронизированный прогестерон. Его назначают внутрь и интравагинально. Некоторые врачи используют Дюфастон, при беременности он тоже помогает снизить риск невынашивания. Применяется препарат по 10 или 20 мг, дважды в день.
Почему после ЭКО всем назначается поддержка?
Если после ЭКО не назначить препараты прогестерона, это не означает, что у всех женщин случаются самопроизвольные аборты. Но вероятность их значительно повышается. Учитывая большое количество усилий, затраченных на достижение беременности при помощи ЭКО, а также финансовые затраты, врачи перестраховываются и назначают Дюфастон на ранних сроках или другой прогестерон всем без исключения.
Это дает свои плоды. Как мы уже говорили, часто после ЭКО развивается недостаточность лютеиновой фазы. Поэтому без поддержки Дюфастоном или другим гестагенным препаратом в среднем в 30% случаев беременность не заканчивается родами. Если же применяется медикаментозная поддержка, то у пациенток в возрасте до 35 лет самопроизвольные аборты после ЭКО диагностируются лишь в 10-12% случаев.
Некоторые женщины спрашивают: раз недостаточность лютеиновой фазы развивается не у всех, не лучше ли сдать анализы на гормоны и проверить, нужен Дюфастон на ранних сроках или нет? В частности, оценить концентрацию прогестерона в крови. Но на практике спрогнозировать что-либо по уровню этого гормона невозможно. Потому что он секретируется порционно, а не равномерно. При беременности его уровень то повышается, то снижается. Проводя анализ через несколько часов, можно получить совершенно другие результаты.
Таким образом, можно выделить несколько причин, почему Дюфастон на ранних сроках или другой препарат прогестерона назначают всем без исключения:
Нет ничего страшного в том, что пациентка вынуждена в начальном периоде гестации принимать Дюфастон – при беременности он безопасен, развитию плода не угрожает.
Хорошо ли переносится Дюфастон во время беременности
Иногда прием Дюфастона сопровождается побочными эффектами. Хотя в целом, он гораздо более безопасен, чем большинство аналогов. Препарат не обладает андрогенным эффектом. В отличие от масляного раствора прогестерона, он не может вызывать локальных осложнений в месте инъекции, потому что принимается внутрь. В отличие от микронизированного прогестерона для интравагинального введения, Дюфастон не вызывает дисбиоза влагалища или раздражения слизистой оболочки половых органов.
Единственным побочным эффектом, который встречается у многих женщин, является боль или повышение чувствительности в молочных железах. Иногда наблюдается головная боль. Прочие нежелательные явления прописаны в инструкции, но встречаются они крайне редко – это один случай из 1000 или ещё реже. К числу таких побочных эффектов относится:
Дюфастон не применяется совместно с индукторами микросомальных ферментов печени. Потому что в этом случае его эффективность снижается. Несовместим этот препарат с антибиотиком рифампицином и снотворным веществом фенобарбиталом (часто входит в состав капель для сердечников).
Подведем краткие итоги. Дюфастон – препарат, который используется для поддержки беременности, в том числе после ЭКО. Он снижает риск невынашивания и оказывает ряд дополнительных положительных эффектов. Среди всех препаратов прогестерона Дюфастон наиболее удобен, потому что принимается перорально, в небольшой дозе. Поэтому врачи часто назначают его при недостаточности лютеиновой фазы.
Дюфастон®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: дидрогестерон 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилоксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат,
оболочка: Opadry белый Y-1-7000 (титана диоксид (Е-171), метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями на одной стороне, с надписью «155» слева и справа от риски на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны. Прогестагены. Производные прегнадиена. Дидрогестерон.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0.5 до 2.5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.
Дидрогестерон 10 мг
*: из расчета AUC (0-tau)/24
Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. Периоды полувыведения дидрогестерона и ДГД в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Основной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является присутствие 4,6-диен-3-1 конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-α-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Выведение. После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что параметры фармакокинетики Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.
Фармакодинамика
Дюфастон® не подавляет овуляцию. Вследствие этого остается возможность зачатия у женщин репродуктивного возраста, принимающих Дюфастон®.
У женщин в постменопаузе с не удаленной маткой ЗГТ эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена предупреждает повышение этого риска.
Показания к применению
— нарушение менструального цикла
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности
— угрожающий аборт по причине недостаточности прогестерона
— привычное невынашивание беременности по причине недостаточности прогестерона
При терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой может быть использован в циклическом режиме при следующих состояниях:
— для предотвращения гиперплазии эндометрия в период постменопаузы
— дисфункциональные маточные кровотечения
Способ применения и дозы
Предлагаемые режимы приема можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и индивидуальной реакции на лечение.
Нерегулярные менструации – по 1 таблетке (10 мг) в день с 11-го по 25-й день. Возможно достижение регулярного 28-дневного цикла.
Дисменорея – по 1-2 таблетке (10-20 мг) в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозу свыше 1 таблетки в день разделить на несколько приемов в течение дня. Лечение следует начинать с наивысшей дозы. Лечение продолжать на протяжении 6 месяцев непрерывно.
Бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности – по 1 таблетке (10 мг) в день с 14-го по 25-й день цикла. Лечение продолжать непрерывно, в течение минимум 6 последовательных циклов. При наступлении беременности лечение рекомендуется продолжать в течение первых месяцев по схеме, рекомендованной при привычном аборте.
Угрожающий аборт по причине недостаточности прогестерона – начальная доза: 4 таблетки (40 мг) однократно, затем по 1 таблетке (10 мг) через каждые 8 часов до исчезновения симптомов. Лечение следует начинать с наивысшей дозы. При продолжении или рецидиве симптомов во время лечения дозу следует повышать на 1 таблетку (10 мг) каждые 8 часов. Лечение продолжать в эффективной дозе в течение 1 недели после исчезновения симптомов; затем постепенно снижать. При последующем рецидиве симптомов лечение продолжить приемом эффективной дозы, достигнутой ранее.
Привычное невынашивание беременности по причине недостаточности прогестерона – по 1 таблетке (10 мг) в день до 20-й недели беременности; затем дозу можно постепенно снизить. Лечение следует начать до зачатия. При возникновении симптомов угрожающего аборта лечение продолжить соответственно данному показанию.
Дисфункциональные маточные кровотечения
Последующее интенсивное кровотечение можно предупредить посредством назначения с профилактической целью 1 таблетки (10 мг) в день с 11-го по 25-й дни цикла, при необходимости в комбинации с эстрогенами, на протяжении 2-3 циклов. После этого лечение можно прекратить, чтобы убедиться в восстановлении регулярности циклов.
Вторичная аменорея – по 1-2 таблетки (10-20 мг) в день с 11-го по 25-й день цикла для достижения секреторной трансформации эндометрия в результате адекватной стимуляции эндогенными или экзогенными эстрогенами.
Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами следует проводить при использовании минимальной эффективной дозы гормонов и на протяжении наиболее краткого курса, сопоставимого с целями лечения и рисками для каждой женщины, при регулярной переоценке рисков и преимуществ.
Предменструальный синдром – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 11-го по 25-й день цикла.
Дети и подростки младше 18 лет: Нет соответствующих данных по использованию дидрогестерона до менархе.
Безопасность и эффективность дидрогестерона у подростков в возрасте 12-18 лет не установлена.
Для перорального применения. При назначении более высоких доз таблетки следует принимать в несколько приемов в течение дня.
Побочные действия
Нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось наиболее часто во время клинических испытаний у пациенток при использовании дидрогестерона по показаниям без применения эстрогена, были следующими: метроррагия, болезненность/чувствительность молочных желез, мигрень/головная боль.
Следующие нежелательные побочные реакции (с указанием их частоты) наблюдались во время клинических испытаний при использовании дидрогестерона (n=3483) по показаниям без применения эстрогена и были сообщены спонтанно.