чем стимулируют овуляцию при эко
ЭКО в стимулированном цикле: показания, подготовка, схема протокола
Большое количество протоколов экстракорпорального оплодотворения проводится в циклах со стимуляцией суперовуляции. Полный гормональный контроль делает поведение организма предсказуемым, удаётся получить максимально возможное количество ооцитов (обычно около 15-20, в то время как в естественном менструальном цикле получается вырастить только 1-2).
Кому подойдет стимуляция?
Индукция овуляции назначается если:
Как подготовиться
Анализы перед ЭКО нужно сдавать и женщине, и мужчине (если в протоколе будет использоваться донорская сперма, тогда только женщине). Пациентке назначают анализы мочи, крови (на группу и резус, общий, биохимия, коагулограмма, ТОРЧ-инфекции, гормоны щитовидной железы и половые), гинекологические мазки, бакпосев, кольпоскопию, УЗИ щитовидной и молочных желез, органов малого таза, по показаниям врач может направить на гистероскопию, лапароскопию. Нужно иметь на руках флюорограмму, ЭКГ, заключение терапевта о допуске к процедуре.
За месяц или два перед вступлением в протокол может быть назначен прием гормональных препаратов. Это позволит яичникам отдохнуть перед стимуляцией и дать хороший ответ на препараты. Рекомендована диета: больше белковых продуктов и чистой воды, меньше фастфуда, бобовых, хлеба (чтобы исключить газообразование). Важен отказ от сигарет и алкоголя, вредные привычки негативно сказываются на качестве и количестве ооцитов.
Что ждёт пациентов?
Стимуляция суперовуляции начинается на 2-5 день после наступления менструации (если выбран длинный протокол, то он стартует в конце цикла). Женщине назначают гонадотропины, которые нужно вводить подкожно. Как правило, уколы делаются в жировую складку на животе шприцем с тонкой иглой или специальной ручкой. Гонадотропин вводится строго в одно и то же время. Параллельно идет прием эстрогенов, необходимых для роста эндометрия. Также могут быть прописаны препараты для разжижения крови, витамины. Рост фолликулов контролируется на УЗИ через каждые 3-4 дня.
Как только репродуктолог видит, что ооциты созрели, то есть доросли до нужного размера (у каждой пациентки показатель индивидуален, но обычно это около 20-22 мм), вводится триггер овуляции. И ровно через 36 часов назначается забор фолликулов, сдается семенная жидкость. Женщине добавляют прогестероносодержащие препараты для поддержки второй фазы цикла.
Трансфер проходит без наркоза, под контролем УЗИ. Зародыш переносится в капле жидкости, в которой развивался. Его помещают между слоями эндометрия. На этом протокол ЭКО завершается. Паре остается дождаться результатов анализа крови на ХГЧ. Он назначается на 12-14 день после эмбриотрансфера.
Стимуляция овуляции
В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.
В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.
Наиболее часто применяемые препараты это Кломифена цитрат (Клостилбегит) и препараты гонадотропных гормонов.
Кломифена цитрат (Клостилбегит) применяется в клинической практике с 1956 года.
Лекарственный препарат соединяется со специальными структурами в организме женщины — рецепторами к половым гормонам, что приводит к изменению концентрации гормона эстрадиола и росту одного или нескольких фолликулов. Препарат выпускается в таблетированной форме и применяется внутрь.
Возможные побочные эффекты при применении препарата:
Препараты гонадотропных гормонов содержат в своем составе гормоны эндокринной железы гипофиза — гонадотропины. Это фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон — гормоны регулируют процесс созревания фолликула и овуляции в организме женщины и выделяются гипофизом в определенные дни менструального цикла. Поэтому, при назначении лекарственных препаратов, содержащих эти гормоны, происходит созревание фолликула и овуляция.
К таким препаратам относятся Менопур (содержит гормоны ФСГ и ЛГ) и Гонал-Ф (содержит гормон ФСГ).
Препараты выпускаются в инъекционной форме, вводятся внутримышечно или подкожно.
Возможные побочные эффекты при применении препаратов:
Как проводится стимуляция овуляции?
Применяются различные схемы стимуляции овуляции в зависимости от вида нарушения овуляции и длительности нарушений. При применении схемы с Клостилбегитом, последний назначается с 5 по 9 дни менструального цикла. Часто применяется комбинация этого препарата с гонадотропинами. В этом случае Клостилбегит назначается с 3 по 7 дни менструального цикла с добавлением Менопура (Пурегона) в определенные дни.
При проведении стимуляции овуляции очень важным моментом является проведение ультразвукового мониторинга, то есть контроля созревания фолликула на аппарате УЗИ. Это позволяет вносить коррективы в схему лечения, своевременно избежать такого побочного эффекта стимуляции как рост нескольких фолликулов.
Частота ультразвуковых исследований в течение лечебной программы в среднем составляет 2−3 раза. Во время каждого осмотра (мониторинга) проводится подсчет количества растущих фолликулов, измерение их диаметра и определение толщины слизистой оболочки матки.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17 миллиметров назначается лекарственный препарат Прегнил, который завершает окончательный процесс созревания яйцеклетки и вызывает овуляцию (непосредственно выход яйцеклетки из фолликула). Овуляция после введения Прегнила происходит в течение 24−36 часов.
В зависимости от вида супружеского бесплодия («Бесплодный брак») в период овуляции проводится либо внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора («Внутриматочная инсеминация») или рассчитывается время полового акта.
В зависимости от длительности и причины бесплодия, возраста женщины, частота наступления беременности на одну попытку составляет 10−15%.
Стимуляция овуляции
Стимуляция овуляции – это метод преодоления бесплодия, предполагающий использование гормональных препаратов с целью созревания яйцеклетки (одной или нескольких) в текущем цикле.
Чаще всего для этой цели применяются гонадотропины и антагонисты эстрогенов.
Выбор схемы стимуляции осуществляется индивидуально, в зависимости от состояния яичников, причины бесплодия, гормонального профиля женщины.
Показания к стимуляции овуляции
Чаще всего показанием к проведению гормональной стимуляции овуляции является эндокринное бесплодие, при котором у женщины нарушен менструальный цикл. Без препаратов овуляция у нее происходит время от времени или не происходит совсем. В таких условиях забеременеть естественным путем очень трудно.
С помощью стимуляции можно не только добиться созревания яйцеклетки, но и рассчитать оптимальные дни для попыток зачатия.
Искусственная стимуляция овуляции проводится и по другим показаниям:
Нужно понимать, что даже если женщине была проведена гормональная стимуляция овуляции, наступление беременности возможно только в случае, если нет иных препятствий на пути к зачатию ребёнка. Поэтому перед назначением препаратов нужно обязательно проверить проходимость маточных труб и взять на анализ сперму супруга для исключения мужского фактора бесплодия.
Перед назначением стимуляции овуляции врач репродуктолог назначает женщине обследование для исключения противопоказаний к такой терапии.
Стимуляция овуляции при СПКЯ
При синдроме поликистозных яичников часто наблюдается эндокринное бесплодие. Соответственно, стимуляция овуляции вполне может быть использована для его преодоления. У таких женщин цикл нерегулярный. Возможны длительные периоды ановуляции, когда наступление беременности невозможно из-за отсутствия созревания яйцеклетки.
Большинство женщин могут забеременеть с помощью стимуляции овуляции. Она проводится путём назначения фолликулостимулирующего гормона и антиэстрогенов. Требуется постоянное наблюдение за состоянием таких пациенток и своевременная коррекция доз и препаратов с целью избежать гиперстимуляции яичников.
В «ВитроКлиник врачи репродуктологи используют мягкие (щадящие) схемы стимуляции яичников, которые не оказывают негативного влияния ни на яичники, ни на организм в целом.
Стимуляция овуляции при ЭКО
При ЭКО во многих случаях проводится стимуляция овуляции (кроме программ ЭКО в ЕЦ). Таким способом можно добиться созревания сразу нескольких яйцеклеток в одном цикле. Наличие нескольких эмбрионов повышает вероятность того, что будут отобраны хотя бы один-два эмбриона хорошего качества для переноса матку и наступления беременности.
Схема стимуляции овуляции выбирается врачом. Она зависит от состояния здоровья женщины. Задача врача – получить побольше яйцеклеток при минимальной медикаментозной нагрузке на организм пациентки. Более мягкая стимуляция, как правило, проводится у женщин, которые находятся в группе риска по синдрому гиперстимуляции(обычно это пациентки с СПКЯ).
Последствия стимуляции овуляции
Рассмотрим основные риски, которые несет в себе стимуляция овуляции. Последствия такого лечения могут быть следующими:
В целом, стимуляция овуляции безопасна для женского организма. Даже если препараты вызывают побочные эффекты, они являются временными и полностью обратимыми.
Цена стимуляции овуляции
При необходимости, в «ВитроКлиник» вам может быть назначена стимуляция овуляции. Цена этого метода лечения бесплодия определяется не столько услугами врача, сколько стоимостью препаратов, которые вы будете покупать в аптеке.
Цена зависит от ряда факторов:
Если же беременность не наступает в течение 4-5-ти стимулированных циклов, попытки прекращают. В таком случае с высокой долей вероятности неудача связана с наличием других, кроме эндокринных, факторов бесплодия.
Для многих женщин наступление беременности стало возможным только после того, как им была проведена стимуляция овуляции. Кому помогла она, кому нет – гарантировать успех на 100% нельзя. Однако большинству женщин с эндокринным бесплодием удаётся зачать ребёнка таким способом, если нет иных препятствий к наступлению беременности.
Препараты для ЭКО
При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как правило, используются гормональные лекарственные средства. Препараты для ЭКО представляют собой химические соединения, полученные синтетическим путём, которые оказывают на организм такое же влияние, как собственные половые гормоны.
Препараты используются на этапе стимуляции овуляции, для подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, а также для поддержки лютеиновой фазы на ранних сроках беременности.
Ниже мы рассмотрим эти лекарственные препараты, но информация по ним ни в коей мере не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Наша статья носит исключительно ознакомительный характер.
Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции в программах ВРТ
Антиэстрогены
Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.
Человеческие менопаузальные гонадотропины
Меногон, содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).
Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).
Рекомбинантные гонадотропины
Это препараты с повышенной степенью очистки по сравнению с мочевыми аналогами.
Препараты ФСГ
Гонал Ф – альфа-фоллитропин (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается по 75, 300, 450, 900 МЕ в виде удобной для применения и дозировки шприц-ручки.
Препараты ЛГ
Препараты, содержащие рФСГ и рЛГ
Перговерис (Мерк Сероно, Швейцария), содержит 150 МЕ ФСГ И 75МЕ ЛГ.
Триггеры овуляции (хорионические гонадотропины)
Хорагон, содержащий 1500 и 5000 МЕ (Ферринг, Германия)
Прегнил, содержащий 1500 и 5000 МЕ (МСД, США)
Профази, содержащие 2000 и 5000 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)
Овитрель, содержащий 6500 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)
Группа препаратов, позволяющих контролировать рост фолликулов, предотвращающих их несвоевременную овуляцию
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (агонисты Гн-Рг)
В протоколах ЭКО в настоящее время применяются дейли-формы агонистов, используемые для ежедневного применения. С использованием агонистов назначаются длинные и короткие протоколы стимуляции.
Диферелин – трипторелин (Бофур Ипсен, Франция). Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Вводится ежедневно, подкожно. Выпускается в ежедневной дозировке по 0,1. Есть депо-форма, которая применяется однократно, при определенных показаниях.
Антагонисты Гн-Рг
Используются для профилактики преждевременной овуляции. Могут назначаться по фиксированной схеме (с 6 дня стимуляции) или по гибкой схеме (зависит от размеров лидирующих фолликулов). Протоколы, в которых они используются, так и называются протоколы с антагонистами.
Оргалутран (ганиреликс) (Шеринг Плау, США) Выпускаемый в дозе 0,25 мг.
Цетротид (цитрореликс) (Мерк Сероно, Швейцария) Выпускаемый в дозе 0,25 мг и 3,0 мг.
Препараты прогестерона
Препараты прогестерона используются для поддержки лютеиновой фазы.
Утрожестан (Безен, Франция) (микронизированный прогестерон). Используется, как правило, интравагинально. Возможно использование внутрь. Выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Дозировка определяется лечащим врачом.
Крайнон 8%, 90 мг (Сероно, Швейцария) вагинальный гель, применяется 1-2 раз в сутки.
Прогестерон 1% или 2,5 % масляный раствор для внутримышечных инъекций.
Дюфастон (дидрогестерон). Синтетический аналог прогестерона. Используется для поддержки лютеиновой фазы.
В нашей стране также зарегистрированы и разрешены к применению гестагены Праджисан и Ипрожин, содержащие натуральный прогестерон.
Применение эстрогенов в ВРТ
Эстрогены в трансдермальных (через кожу) или пероральных (через рот) формах применяются:
Прогинова 2 мг (Дельфарм, Франция) – драже для приема внутрь.
Эстрофем 2 мг (NOVO NORDISK, Дания) – таблетки для приема внутрь.
Дивигель 0,5 и 1,0 (Орион Корпорейшн, Финляндия) – гель для наружного применения в однодозовых пакетах.
Эстрожель 2,5 мг (Besins, Бельгия) – гель для наружного применения, содержит 1,5 мг эстрадиола в тубах по 80 г с мерным шпателем.
Совет Экспертов РАРЧ (Российская ассоциация репродукции человека) рекомендует продолжить терапию эстрогенами в течение первого триместра беременности при отсутствии собственного жёлтого тела, его функциональной недостаточности или гипоплазии эндометрия.
При составлении списка препаратов, которые мы применяем в своей работе, нельзя выбрать лучший или составить универсальную схему стимуляции. В зависимости от клинической ситуации врач индивидуально подбирает лекарственный препарат и его необходимую дозу.
! Внимание! Вся информация по препаратам, представленным в этой статье, не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Статья носит исключительно ознакомительный характер.
Гормональная стимуляция в протоколах ЭКО: какие гормоны используются и почему
Главный врач
Профессор Марта Дирнфельд
Специалист по ЭКО и фертильности
Как и какие гормоны управляют овуляцией
Для того, чтобы понять принцип действия гормональной стимуляции яичников, рассмотрим, как происходит овуляция в естественных условиях.
В гормональной стимуляции перед ЭКО участвуют искусственные гормоны и препараты, имитирующие их функции. Для каждого естественного гормона есть несколько препаратов-аналогов и в каждом конкретном случае использование того или иного препарата обусловлено решением лечащего врача и состоянием пациентки, поэтому называть торговые марки медикаментов нет смысла.
Перед вступлением в протокол ЭКО женщина сдает анализы на гормоны, результаты этих анализов определят схему гормональной терапии и дозировку препаратов.
Основной список гормонов, отвечающих за женское репродуктивное здоровье и участвующих в протоколе ЭКО, таков: ТТГ (тиреотропный гормон щитовидной железы), эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ).
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками гипофиза, под его действием происходит синтез половых гормонов: эстрогена, прогестерона, тестостерона. Достижение максимума концентрации ЛГ в крови дает толчок к овуляции и стимулирует развитие желтого тела, вырабатывающего прогестерон. Во время гормональной индукции для запуска созревания яйцеклеток чаще всего используется хорионический гонадотропин в качестве замены ЛГ. Если у женщины есть предрасположенность к синдрому гиперстимуляции яичников, в качестве “триггера” овуляции используются агонисты гонадотропина.
От баланса концентрации всех этих гормонов зависит состояние женской репродуктивной системы. Перекос в любую сторону любого компонента вызовет дисбаланс всей системы, а значит, с зачатием и вынашиванием будут сложности. Поэтому, чтобы минимизировать риски, гормональная стимуляция “отключает” на время производство некоторых своих гормонов и женщина получает заново те дозы гормонов, которые будут оптимальными в ее конкретном случае.
Что такое протокол ЭКО
Длинный и короткий протоколы ЭКО
Чаще всего используются эти две схемы. Другие протоколы также разрабатываются на их основе.
Длинный протокол показан женщинам со средним овариальным резервом, проблемами эндометрия, кистами яичников, миомами. Он начинается на 21-22 день предыдущего цикла с приема препаратов, подавляющих выработку собственных гормонов ФСГ и ЛГ. Это делается для того, чтобы созревание фолликулов и овуляция произошли в нужный врачу момент, строго под его контролем. На фоне приема этих препаратов со 2-3 дня нового цикла начинается стимуляция яичников, и прием стимулирующих препаратов длится 10-12 дней. Гормональные препараты в протоколах ЭКО стимулируют продукцию двух гормонов: ФСГ и ЛГ. В обычном цикле недоминантные фолликулы погибают до наступления овуляции, поскольку падает уровень ФСГ. Инъекции ФСГ поддерживают его на высоком уровне, поэтому яичники продуцируют сразу несколько яйцеклеток.
Когда фолликулы достигают нужного размера, вводится препарат, принцип действия которого схож с естественным ЛГ, чтобы запустить процесс созревания яйцеклеток. Этот препарат вводится с таким расчетом, чтобы процесс созревания яйцеклеток был запущен, а овуляция еще не произошла, поскольку забор яйцеклеток должен быть произведен до момента выхода яйцеклетки из фолликула. После чего появляется возможность успешно пунктировать фолликул и «достать» яйцеклетку.
Короткий протокол более жесткий в сроках, он четко завязан на менструальный цикл женщины. Стимулирующая терапия должна начаться не позже 2 дня цикла. В коротком протоколе стимуляция яичников производится 10 дней. По достижении фолликулами нужного размера назначается прием препарата “триггера”, запускающего овуляцию. Чаще всего это большая доза гормона человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), который запускает процесс созревания сразу нескольких фолликулов. Главным условием для назначения ХГЧ является наличие нескольких фолликулов нужного размера. Кроме того, на достаточном уровне должна быть концентрация эстрадиола. Через 35 часов производится пункция фолликулов.
На месте пунктированных фолликулов образуются желтые тела, которые продуцируют выработку прогестерона, задача которого подготовить слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. В стимулированных циклах уровень эстрадиола выше уровня прогестерона, поэтому вводятся дополнительные дозы прогестерона для восстановления баланса эстрогенов и прогестерона.
За время стимуляции женщина несколько раз сдает кровь на гормоны и делает УЗИ, чтобы врач мог понять, как организм отвечает на гормональную терапию и все ли идет по плану.
Преимущества и недостатки длинного и короткого протоколов ЭКО
Преимуществом короткого протокола является возможность назначения в качестве “триггера” препарата агониста гонадотропина (не ХГЧ), чтобы свести к нулю риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Применение этих препаратов, однако, снижает и шансы на беременность. В таких случаях применяются сегментированные протоколы, когда стимуляция производится в одном цикле, а перенос эмбрионов в следующем.
Каждый протокол имеет свои плюсы и минусы, если в одном цикле не сработает один, в следующий раз врач может предложить другую схему и ответ организма может кардинально измениться. В целом все они преследуют одни цели и примерно равны по эффективности и стоимости.