чем снимают цитокиновый шторм
Цитокиновый шторм при коронавирусе
Специалисты реабилитационного центра “Лаборатория Движения” помогут в восстановлении после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19)
Рассказывает специалист РЦ «Лаборатория движения»
Дата публикации: 29 Октября 2021 года
Дата проверки: 30 Ноября 2021 года
Содержание статьи
Цитокиновый шторм при коронавирусе – что это?
Цито шторм или гиперцитокнемия при коронавирусе — патологическая циклоидно развивающаяся форма иммунного ответа на воздействие вируса. Патология ковид-19 сопровождается поражением легких и дисфункцией дыхания. На фоне прогрессирующей пневмонии кининовый шторм вызывает тяжелую легочную недостаточность и летальный исход в 50% клинических случаев.
Лечение цитокинового шторма при коронавирусе возможно исключительно в условиях хорошо оснащенной больницы. Состояние сопряжено высоким риском, требует неотложной реанимационной помощи.
Как возникает
Развитию признаков цитокинового шторма при коронавирусе предшествует высокая интенсивность восприятия рецепторов иммунных клеток. Под влиянием чужеродных антигенов вырабатывается повышенное количество цитокинов — медиаторов воспалительного процесса, выполняющих регуляторные функции. Которые в свою очередь продуцируют повышенное образование интерлейкина-6, активацию Т-лимфоцитов и других иммунных клеток и их миграцию.
При увеличении уровня цитокинов происходит возрастание проницаемости и повреждения сосудистых стенок капилляров, нарушение микроциркуляции крови, тромбообразование и закупорка кровеносных сосудов. Это влечет кислородную недостаточность, упадок сил и энергии, последующую гипоксию.
Причина развития цитокинового шторма досконально не выявлена. По мнению медиков, развитие циклонического генерализованного процесса вызывает генетическая предрасположенность, пониженное содержание в сыворотке крови противовоспалительных цитокинов.
Какие признаки цитокинового шторма?
Как распознать симптомы цитокинового шторма при коронавирусе? Основные проявления включают:
Респираторные симптомы постепенно ухудшаются до острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), требующего кислородной терапии. В особо тяжелых случаях пациенту необходимо подключение к аппарату искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
На какой день возникает цитокиновый шторм при коронавирусе? Обычно это происходит на 8-14 день со времени появления первых симптомов пневмонии.
Пациентам, перенесшим ковид, необходимо следить за показателями давления и пульса. При обнаружении указанных симптомов необходимо обратиться к кардиологу и пройти обследование.
Диагностика
Диагноз устанавливают на основе КТ легких и лабораторных анализов крови.
ПЦР-анализ на обнаружение возбудителя.
Компьютерная томография показывает области затемнения по типу «матового стекла». Общий анализ крови — характерно снижение уровня лейкоцитов.
Биохимический — увеличение показателей печеночных трансаминаз, креатинина, билирубина, мочевины.
Электрохемилюминесцентный анализ — высокая концентрация цитокинов. Коагулограмма, показатели как Д-димера, частичное тромбопластиновое и протромбиновое время.
Газовый анализ крови, выявление снижения парциального давления кислорода, ацидоза.
Чем раньше диагностирован цитокиновый шторм и начато лечение, тем меньше шансов летального исхода.
Можно ли остановить цитокиновый шторм?
Механизм развития цитокинового шторма можно остановить только в условиях клиники. Происходит образование сильных воспалительных процессов — поражения легких, почек, печени, необратимые патологические изменения тканей.
Прогнозировать и предотвратить развитие гиперцитокинемии нельзя, все зависит от индивидуальных особенностей организма, наличия сопутствующих заболеваний, принимаемых при терапии ковида лекарственных средств. Важно выявление ранних предвестников для эффективности медикаментозного лечения. При появлении тревожных симптомов при Covid-19 необходима срочная госпитализация.
В группе риска чаще оказываются молодые мужчины 24-40 лет.
Цитокиновый шторм при коронавирусе
Важное о коронавирусе
Коронавирусная инфекция в первую очередь опасна своими осложнениями. Вирус агрессивно действует на ткани, негативно влияет на работу иммунной системы, провоцирует сердечно-сосудистые и неврологические нарушения. Одним из грозных последствий заболевания врачи называют цитокиновый шторм при ковиде, который протекает очень тяжело и может быть потенциально смертельным.
Что такое цитокиновый шторм при коронавирусе
Медики описывают это состояние как системную воспалительную реакцию, которая протекает бесконтрольно и характеризуется чрезмерной выработкой воспалительных цитокинов. Если объяснять простыми словами, цитокиновый шторм — слишком активная работа иммунной системы, когда организм начинает атаковать сам себя.
Чтобы было понятнее, стоит поговорить о том, что такое цитокины. Так называются регуляторные белковые молекулы, которые вырабатываются иммунными клетками, контролируют процессы воспаления и клеточной защиты от чужеродных веществ и патогенных возбудителей. В норме они синтезируются в умеренном количестве, помогают организму справляться с болезнями.
Если таких молекул образуется слишком много, вместо реакции с вирусами или бактериями, они начинают взаимодействовать с собственными тканями организма, вызывая ухудшение здоровья и отягощая симптомы коронавируса.
Кандидат биологических наук, врач-иммунолог Борис Донской для описания гиперцитокинемии приводит метафору с физической нагрузкой: “Вы требуете от сердца «обслужить» дополнительную нагрузку? Оно будет пытаться выполнить ваше требование, запустив «режим» высокого пульса в 200 ударов в минуту и высокого давления. Но не каждое сердце может это выдержать и на определенном этапе функционирования в таком режиме оно само себя и убьет. Примерно то же происходит и при цитокиновом шторме”.
Причины шторма
Гиперцитокинемия возникает не только при коронавирусной инфекции. Она сопровождает многие тяжелые заболевания, которые приводят к нарушениям защитных сил организма и развитию аутоагрессии. Ученые предполагают, что провоцирующим фактором шторма является недостаток отдельных фракций Т-лимфоцитов, отвечающих за регуляцию иммунного ответа, на фоне чего формируется неконтролируемый выброс провоспалительных агентов.
Причины неадекватного цитокинового выброса:
Недавно американские ученые установили еще одно возможное звено патогенеза выброса цитокинов. Врачи выявили, что увеличение уровня молекул микроРНК miR-155 повышает риск развития синдрома, причем такая особенность более характерна для мужчин.
Кто в группе риска
Чаще всего патология возникает у пожилых пациентов, у которых нарушен нормальный иммунный ответ и не хватает Т-лимфоцитов, которые могли бы регулировать образование цитокинов. В такой ситуации формируется “порочный круг”, когда повышенное количество цитокинов стимулирует новые клетки иммунные системы, которые в свою очередь продуцируют очередные порции провоспалительных молекул.
Парадоксально, что в группе риска также находятся молодые люди спортивного телосложения. Врач Олег Назар поясняет ситуацию: “Кстати, у спортсменов тоже может не хватать иммунных клеток, потому что белок, из которого они строятся, идет на постройку мышечной массы”. Вероятность развития шторма в этой группе еще больше повышается, если человек недополучает белок, придерживается вегетарианского рациона.
Выделяют и другие факторы риска:
Симптомы цитокинового шторма
Патологическая иммунная реакция негативно влияет на все органы и системы, но первыми повреждаются легкие — развивается острый респираторный дистресс-синдром. Как объясняет медицинский директор “СберЗдоровье” Владислав Мохаммед Али: “Цитокиновый шторм — это каскад биохимических реакций, в котором задействованы факторы, «отвечающие» за воспалительные процессы в организме. При цитокиновом шторме поражаются в первую очередь легкие, но также страдают и другие органы”.
У человека с гиперцитокинемией на фоне КОВИД-19 могут быть такие клинические проявления:
Как выявляют
По клиническим проявлениям невозможно с точностью определить заболевание, поэтому пациенту назначают лабораторное тестирование. Результаты анализов крови при цитокиновом шторме:
Дополнительно при гиперцитокинемии проводится КТ легких, в котором обнаруживают очаговые инфильтраты или тотальное поражение паренхимы по типу “матового стекла”.
На какой день начинается
Чаще всего выброс цитокинов происходит на фоне пневмонии при коронавирусе, но может возникать и при легком течении КОВИД-19. Самым опасным считается период с 8 по 10 день заболевания. В это время при положительном сценарии происходит регресс симптоматики, а в случае неблагоприятного течения возникают осложнения.
Обратите внимание! Зачастую перед появлением признаков цитокинового шторма при коронавирусе возникает временное улучшение состояния, что вводит пациента в заблуждение.
Сколько длится
Продолжительность нарушений зависит от своевременности и полноты терапии, исходного состояния иммунной системы, наличия сопутствующих болезней у коронавирусного пациента. Если проявления замечены на ранней стадии, комплексной терапией их удается купировать за 2-3 суток, а в тяжелых случаях пациенты лечатся в течение 3-4 недель.
Что происходит в результате цитокинового шторма?
При гиперцитокинемии симптомы вызваны не самим вирусом, а вторичными реакциями, которые он запустил при взаимодействии с иммунными клетками. В результате накопления большого количества провоспалительных агентов поражается ткань альвеол, наблюдается интерстициальное воспаление и пропотевание жидкости из сосудов в ткани, из-за чего нарушается газообмен.
Цитокиновый синдром при коронавирусной инфекции всегда сопровождается тяжелыми нарушениями дыхания и гипоксией, что приводит к неврологическим и полиорганным нарушениям.
Еще один механизм негативного влияния гиперцитокинемии — повреждение тромбоцитов и эритроцитов. При этом нарушается свертываемость крови, могут возникать тромбозы или спонтанные кровотечения.
Лечение цитокинового шторма при ковиде
При наличии хотя бы одного настораживающего признака и подозрении на гиперцитокинемию пациента немедленно госпитализируют в стационар. Терапию начинают после сокращенного обследования, врачи стараются как можно раньше начать патогенетические препараты.
В протоколах по ведению цитокинового шторма при коронавирусе указаны такие группы медикаментов:
Помимо этих лекарств, пациенту могут назначать противовирусные, кардиотропные, общеукрепляющие препараты. Для предупреждения вторичной бактериальной инфекции используются антибиотики пенициллинового ряда или макролида.
Сосудистые нарушения при выбросе цитокинов зачастую сопровождаются снижением артериального давления и шоковым состоянием. Для его коррекции вводятся вазопрессоры (Норадреналин, Добутамин).
Можно ли остановить цитокиновый шторм
С гиперцитокинемией возможно бороться в условиях интенсивной терапии с применением большого количества специфических медикаментов. Чем раньше будет диагностирована болезнь и чем быстрее начнется лечение, тем больше у человека шансов полностью выздороветь.
К сожалению, цитокиновый синдром не всегда поддается лечению. Это патологическое состояние составляет до 70% причин смерти коронавирусных пациентов.
Последствия цитокинового шторма
Цитокиновая буря негативно влияет на весь организм, вызывая такие патологические состояния:
Все указанные последствия при гиперцитокинемии могут возникать в короткие сроки, поэтому очень важно знать, как проявляется цитокиновый шторм при коронавирусе, чтобы вовремя обратиться к врачу.
Как предотвратить цитокиновый шторм при COVID-19
Учитывая сложные патогенетические механизмы и множество провоцирующих факторов, специфические профилактические меры при гиперцитокинемии отсутствуют. Чтобы минимизировать риски для пациента, необходимо проводить правильное и комплексное лечение типичного сценария коронавируса, выполняя все предписания клинических рекомендаций Минздрава РФ.
Профессор Медицинской школы Университета Кейс Вестерн (США) Майкл Ледерман обращает внимание на раннюю диагностику иммунных нарушений, которая поможет избежать развернутой клинической картины цитокиновой бури. Врач указывает на решающее значение уровней Д-димера, СРБ интерлейкинов, который нужно оценивать в динамике. Это позволяет с высокой точностью спрогнозировать начало гиперцитокинемии и вовремя предпринять меры.
Советы врачей при цитокиновом шторме
Врач-терапевт Людмила Лапа предостерегает пациентов, что в список лекарств, которые нельзя принимать при COVID-19, входят витамины. Эти на первый взгляд безобидные препараты могут вызывать нарушения в иммунном ответе и запустить каскад патологических реакций.
Профессор МГМСУ им. Евдокимова Андрей Мальвин напоминает о важности регулярного контроля сатурации у пациентов, которые лечатся дома. По словам специалиста, снижение показателя менее 95% — фактор риска развития цитокинового шторма, поэтому такому больному нужно немедленно связаться с врачом для принятия решения о госпитализации.
Кандидат медицинских наук, аллерголог-иммунолог Дарья Фомина на онлайн-конференции, посвященной гиперцитокинемии при ковиде. подчеркнула важность раннего назначения иммуносупрессивной терапии. Врач пояснила, что в таком случае появляется шанс на более быстрое выздоровление пациентов и снижается вероятность жизнеугрожающих осложнений.
Отзывы переболевших с цитокиновым штормом
Я раньше в эту заразу не особо верил, думал, что это обычный грипп, как мы каждый год болеем. Но теперь, когда пролежал 3 недели в больнице, понимаю, что все намного страшнее. У меня сначала была пневмония, но без сильной одышки и кислород в крови в норме, поэтом лечился дома. Через неделю резко подскочила температура, стала сильно болеть грудь и был постоянный кашель. Меня забрали в больницу, там сделали анализы и выяснили, что кроме воспаления легких есть цитокиновая буря. Мне уже было так плохо, что почти все время лежал под кислородной маской, постоянно кололи лекарства. Через неделю полегчало, но выписался только через 3 недели.
Валерий, 48 лет
Я переболела в средней форме, все время была дома. Купила себе пульсоксиметр, постоянно следила за кислородом и была на связи с врачом по вайберу. А вот мужу моему не повезло. Его забрали в стационар с двусторонней пневмонией, потом сказали, что начался шторм и нужно давать гормоны. Он был сначала на кислороде, а потом несколько дней на ИВЛ. Всего лечение заняло более 1,5 месяцев. Сейчас муж уже дома, но очень слабый, у него обострились проблемы с почками.
Ольга, 57 лет
Вот уж не думала, что у меня будет ковид, да еще и в тяжелой форме, поскольку я вообще редко болею, несколько лет закаляюсь и занимаюсь спортом. Но болезнь оказалась очень коварной. Меня из дома забрали на скорой с температурой под 40 градусов и сильной одышкой. В больнице лечили противовирусными и гормонами. На фоне цитокинового шторма были сильно повреждены легкие, поэтому я неделю лежала с кислородной маской. К счастью, вроде бы все обошлось, после выздоровления никаких осложнений у меня не нашли.
Диана, 25 лет
Мы с мужем оба тяжело переболели, в больнице провели почти месяц, и большую часть времени были на кислороде. Как нам терапевт уже потом объяснил, кроме пневмонии и проблем с сердцем, начался цитокиновый шторм, поэтому были осложнения на все органы. У меня после ковида начались проблемы с почками, и врач сказал, что это тоже из-за цитокинов.
Наталья, 63 года
Цитокиновый шторм после коронавируса — опасное и потенциально смертельное осложнение, возникающее при неадекватной реакции иммунной системы и накоплении в крови провоспалительных веществ. Состояние проявляется фебрильной лихорадкой, дыхательной недостаточностью, нарушениями свертываемости крови, патологиями внутренних органов. При гиперцитокинемии нужно как можно раньше начинать лечение иммуносупрессорами, чтобы сохранить жизнь и здоровье пациенту.
Видео о главных ошибках в лечении ковида
«Успокаивает цитокиновый шторм»: учёный — о российском препарате «Лейтрагин»
— В мае 2021 года был зарегистрирован препарат «Лейтрагин», разработанный ФМБА России. Каков механизм его действия и в чём его уникальность?
— «Лейтрагин» представляет собой первый лекарственный препарат нового класса противовоспалительных лекарственных веществ. Уникальность препарата в том, что он успокаивает цитокиновый шторм и при этом абсолютно безопасен. В принципе, такое же действие оказывают гормоны. Они, правда, действуют через другие рецепторные системы. Но препараты, в составе которых присутствуют гормоны, крайне небезопасны для пациентов.
— Когда и каким образом был разработан препарат?
— В январе 2020 года, когда уже стало понятно, что будет пандемия, а не локальная эпидемия, по поручению руководителя Федерального медико-биологического агентства России Вероники Скворцовой мы приступили к активной работе. Самое главное, что нам было необходимо, — создание модели этой инфекции. Мы её создавали в течение двух месяцев. После мы начали активный скрининг (выявление. — RT) веществ и лекарственных средств. Изначально был использован гексапептид, и мы получили удивительные результаты. Мы повысили выживаемость лабораторных мышей в четыре раза. В дальнейшем мы начали изучать механизмы действия «Лейтрагина» и механизмы развития COVID-19, а также выяснять, как можно приостановить цитокиновый шторм.
— 27 сентября в международном журнале Journal of Immunological Research вышло ваше исследование о препарате «Лейтрагин» и новом цитокине.
— Мы очень долго ждали эту публикацию. Для западной науки (да и для восточной тоже) опиоиды воспринимаются исключительно как система, которая влияет на боль. Мы же видели всегда, что это более многогранная система. В этой статье мы смогли экспериментально доказать, что опиоидные рецепторы запускают процессы, которые оказывают мощнейшее противовоспалительное действие, не нанося человеку никакого ущерба.
— Вы обнаружили новый цитокин, который живёт гораздо дольше всех известных ранее и запускает выработку других цитокинов по замкнутому кругу. Что это за цитокин и как он связан с коронавирусом?
— Мы обнаружили, что он является главным цитокином в COVID-19, и назвали его бокс-протеин, или цитокин поздней фазы. Цитокины представляют собой небольшого размера белки, которые вырабатываются клетками иммунной системы в целях активации иммунных процессов. А цитокиновый шторм — это неконтролируемый процесс высвобождения цитокинов. В данном случае он происходит под действием вируса SARS-CoV-2.
Все исследования, которые проводятся по изучению именно цитокинового шторма при COVID-19, основываются на том, что главным цитокином является интерлейкин 6, и он действительно главный среди классических цитокинов. Но существует ещё так называемый бокс-протеин, который находится почти в каждой клетке (в цитоплазме), и в случае вирусной атаки он просто выходит в плазму и начинает запускать весь окончательный каскад реакций. Это значит, что бокс-протеина в организме в несколько тысяч раз больше, чем других цитокинов, и именно его действие приводит к фатальному фактору воспаления, то есть к смерти. По нашему мнению, этот цитокин поздней фазы является главным воспалительным агентом при SARS-CoV-2.
— Какие существуют классы препаратов, которые действуют на цитокин, и к какому классу относится «Лейтрагин»?
— Существуют три класса противовоспалительных лекарственных средств. Первый класс — это нестероидные противовоспалительные препараты. Они в этой ситуации никак не действуют. Второй класс — это гормональные препараты. Они неплохо себя показали в лечении пациентов в тяжёлом состоянии. Они подавляют цитокиновый шторм, успокаивают иммунную систему. Однако их применение приводит к серьёзным последствиям, так как они небезопасны и даже очень вредны для пациентов. Есть третий класс лекарственных препаратов — это моноклональные антитела. Они призваны выключать один цитокин.
Когда мы изучали этот механизм в нашей модели, мы выключали тоцилизумабом интерлейкин 6. Да, цитокиновый шторм на какое-то время гас, но потом снова появлялся. Это нас натолкнуло на мысль, что что-то здесь не так, что в этой ситуации главный кто-то другой, и мы начали исследования. «Лейтрагин» действует как гормоны. Но, в отличие от гормонов, он идёт другим рецепторным путём.
— Как проводились клинические испытания препарата и сколько человек принимали в них участие?
— Клинические исследования проводились в центрах ФМБА России. Это были первые исследования, для проведения которых необходимо было работать в «красных зонах». Тогда ещё не было даже рекомендаций по лечению COVID-19.
Центры ФМБА России приняли 320 пациентов. И в группе, где пациентов лечили «Лейтрагином», время выздоровления составило восемь суток против стандартной терапии — 14 суток. И, кроме того, пациенты, которые лечились «Лейтрагином», не попали в реанимацию — все благополучно выздоровели. Лечение можно применять в домашних условиях с помощью обычного небулайзера (ингалятора. — RT).
— Можно ли будет приобрести препарат «Лейтрагин» в аптеках? Или он будет доступен только медицинским учреждениям?
— Распространение и внедрение препарата будет проводиться в ближайшее время. В инструкции он записан как рецептурный препарат и будет применяться непосредственно в лечебно-профилактических учреждениях.
В ближайшее время мы планируем начать дополнительные клинические исследования препарата. Таково требование Минздрава: если препарат одобрен, то он требует подтверждающих исследований для сохранения своего регистрационного удостоверения в будущем.
— Почему препарат имеет ингаляторную форму, а не инъекционную или таблетированную? В чём предпочтительность именно такого способа введения лекарства в организм?
— Препарат можно использовать по разным патологиям, так как он представляет собой противовоспалительное средство. В данной ситуации у нас главный поражаемый орган (орган-мишень) — это лёгкие. Нам нужно локально создать максимальную концентрацию синтетического пептида в поражённом, воспалённом органе, поэтому это должна быть ингаляция через небулайзер. Ввод лекарства должен проходить на протяжении 40—60 минут, чем дольше — тем лучше. В инструкции к препарату прописано, что процедура должна проводиться один раз в сутки, но бывает разная тяжесть заболевания. При лёгкой и средне-лёгкой тяжести переносимости болезни может быть проведена одна ингаляция в сутки. Для пациентов с тяжёлым течением болезни целесообразно вводить «Лейтрагин» два раза в сутки с разницей в 12 часов, а как только состояние пациентов стабилизируется — переводить их на одну ингаляцию. Мы таким образом вылечивали людей в течение восьми суток. А в домашних условиях нужно проводить 3—4 ингаляции — и пневмония дальше развиваться не будет.
— Существуют три формы тяжести заболевания коронавирусом: лёгкая, средняя и тяжёлая. Для какой формы применяется лечение препаратом «Лейтрагин»?
— Он разрешён только для пациентов со средней тяжестью заболевания. Однако врачи использовали препарат и для тяжёлых случаев — брали на себя ответственность за его применение. Главное, что после применения препарата нет смертей и нет больных, у которых ухудшилось состояние.
— На какие возрастные группы рассчитан препарат? Есть ли у него ограничения по применению?
— Он разрешён всем, кроме детей и беременных женщин, и имеет высочайший профиль безопасности. Препарат рассчитан на свою группу: люди старше 18 лет, мужчины и женщины.
— Будет ли «Лейтрагин» эффективен против новых штаммов коронавируса?
— Препарат не зависит от штаммов, так как он ингаляционный и применяется для лечения вирусных пневмоний. Не только SARS-CoV-2 и цитокиновый шторм могут вызвать пневмонию. Это может сделать и грипп, и любые другие вирусы, а также какое-то химическое воздействие. «Лейтрагин» направлен на подавление воспалительных процессов у человека и у животных.
— Существуют многие препараты, у которых в инструкциях не прописано, что они рекомендованы для применения при COVID-19. Написано ли в инструкциях к препарату «Лейтрагин», что его можно применять для лечения коронавируса?
— Препарат в настоящее время рекомендован только при коронавирусе. «Лейтрагин» не офф-лейбл (использование лекарственных средств по показаниям, не утверждённым регулирующими госорганами. — RT).
Это лекарственное средство, которое имеет абсолютно инновационный подход. Это новая форма применения, новая доза и новые показания, и в нём применяется новое вещество. Мы его запатентовали и надеемся, что оно займёт достойную нишу на рынке будущих противовоспалительных средств.
— Планируете ли вы в дальнейшем публиковать статьи об эффективности препарата и о ваших исследованиях?
— Мы планируем сделать более масштабный обзор, который включит в себя и клинические данные, и данные непосредственно препарата. Такая статья будет опубликована в России.
Пока мы работаем дальше и готовим новые лекарственные формы «Лейтрагина», которые позволят лечить другие патологии. Мы готовим новые молекулы, которые на рынке науки пока неизвестны.