чем растворить билирубиновые камни
Желчнокаменная болезнь
Желчнокаменная болезнь является относительно распространенным заболеванием, более 10% взрослого населения европейских стран имеют это заболевание. В большинстве случаев, желчнокаменная болезнь обнаруживается во время обычного УЗИ брюшной полости и может протекать бессимптомно.
Процесс образования камней в желчном пузыре, как правило, протекает медленно. Большинство камней в желчном пузыре не вызывают боль или другие симптомы, и не требуют лечения. Камни могут варьироваться в размерах от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре.
Образование желчных камней происходит потому, что некоторые вещества, присутствующие в желчи, достигают или превышают пределы их растворимости. Когда перенасыщенная этими веществами желчь концентрируется в желчном пузыре, они осаждаются из раствора желчи в виде микроскопических кристаллов. Кристаллы оказываются в ловушке в желчном пузыре, если нарушена моторика самого желчного пузыря и затруднен нормальный отток. Со временем кристаллы растут и сливаются, образуя макроскопические камни. Окклюзия (закупорка) желчных протоков вызывает осложнения желчнокаменной болезни.
Классификация желчнокаменной болезни
Современная концепция желчнокаменной болезни выделяет следующие формы заболевания:
Классификация желчных камней и механизм их образования
В образовании желчных камней участвуют 2 основных вещества: холестерин и кальций билирубината.
Холестериновые желчные камни
Более 80% желчных камней содержат холестерин в качестве основного компонента. Клетки печени выделяют холестерина в желчь, а также фосфолипиды (лецитин) в виде небольших сферических мембранных пузырьков, называемых однослойные везикулы. Клетки печени также выделяют соли желчных кислот, которые являются мощными средствами, необходимыми для переваривания и всасывания пищевых жиров. Соли желчных кислот в желчи растворяют однослойные везикулы, образуя растворимые агрегаты, называемые смешанные мицеллы. Это происходит главным образом в желчном пузыре, где желчь концентрируется, поглощая электролиты и воду.
По сравнению с пузырьками (которые могут вместить до 1 молекулы холестерина на каждую молекулу лецитина), смешанные мицеллы имеют более низкую пропускную способность холестерина (около 1 молекулы холестерина на каждые 3 молекулы лецитина). Если желчь содержит относительно высокий процент холестерина в крови с самого начала, то, по мере того, как желчь является концентрированней, прогрессирование растворения пузырьков может привести к состоянию, при котором холестерин накапливается из-за уменьшения пропускной способности мицелл и остаточных пузырьков. В итоге, желчь перенасыщена холестерином, и начинается образование кристаллов моногидрата холестерина.
Таким образом, основными факторами, которые определяют образование холестериновых желчных камней, являются:
Кальциевые, билирубиновые и пигментные желчные камни
Билирубин является веществом, обычно образуются при распаде гемоглобина в красных кровяных клетках. Он выводится из организма с желчью. Большая часть билирубина в содержится в желчи в виде конъюгатов глюкуронида (прямой билирубин), которые вполне растворимы в воде и стабильны, но небольшая часть состоит из непрямого билирубина. Свободный билирубин, такой как жирные кислоты, фосфаты, карбонаты и другие анионы, как правило, образует нерастворимые осадки с кальцием. Кальций поступает желчь пассивно вместе с другими электролитами.
В условиях высокой текучести гемы, при хроническом гемолизе или циррозе печени, непрямой билирубин может присутствовать в желчи в более высоких концентрациях, чем обычно. Кальций билирубината затем может кристаллизоваться из раствора и в конечном итоге образовывать камни. С течением времени различные окисления вызывают изменение цвета осадков билирубина, камни становятся черные как смоль. Такие камни называются черные желчные пигментные камни. Черные пигментные камни представляют 10-20% от всех желчных камней. К их к развитию более склонны люди с гемолитической анемией, малокровием, при котором красные кровяные клетки разрушаются при аномально высокой скорости.
Желчь, как правило, стерильна, но в некоторых необычных обстоятельствах она может стать колонизацией бактерий. Бактерии гидролизуют билирубин, и в результате увеличения непрямой билирубин может привести к выпадению кристаллов кальция билирубината. Бактерии также могут гидролизовать лецитин, чтобы освободить жирные кислоты, которые также могут связывать кальций, который выпадает в осадок из раствора желчи. В результате конкременты имеют глиноподобную консистенцию и называются коричневыми пигментными камнями. В отличие от холестериновых или черных пигментных камней, которые образуют почти исключительно в желчном пузыре, коричневые пигментные желчные камни, часто образуют отложения в желчных протоках. Они содержат больше холестерина и кальция, чем черные пигментные камни. Инфекция играет важную роль в развитии этих камней.
Коричневые пигментные камни более распространены в азиатских странах.
Смешанные камни в желчном пузыре
Смешанные камни представляют собой смесь пигментных и холестериновых камней. Холестериновые желчные камни могут инфицироваться бактериями, что, в свою очередь, может вызвать воспаления слизистой оболочки желчного пузыря. В результате, с течением времени, холестериновые камни могут накапливать значительную часть билирубината кальция, ферменты из бактерий и лейкоцитов, жирные кислоты и другие соли, образуя смешанные камни в желчном пузыре. Большие камни могут развиваться с ободом кальция на поверхности напоминающего скорлупу, и могут быть видны на обычных рентгеновских пленках.
Причины желчнокаменной болезни
Основными причинами развития желчекаменной болезни являются:
— Генетическая предрасположенность. Наличие члена семьи или близкого родственника с желчными камнями, может увеличить риск. До одной трети случаев болезненные камни в желчном пузыре могут быть связаны с генетическими факторами. Мутация в гене ABCG8 значительно увеличивает риск возникновения камней в желчном пузыре. Этот ген контролирует уровень холестерина, переносимый из печени в желчный проток. Эта мутация может привести к переносу холестерина с высокой скоростью. Дефекты в транспорте белков, вовлеченных в секрецию липидов желчи, предрасполагают некоторых людей к желчнокаменной болезни, но этого само по себе не достаточно для образования камней в желчном пузыре. Исследования показывают, что заболевание является сложным и может быть следствием взаимодействия между генетикой и окружающей средой.
— Расовая принадлежность. Камни в желчном пузыре связанны с питанием, особенно с потреблением жиров. Заболеваемость желчнокаменной болезни варьируется между странами и регионами. Например, выходцы из Латинской Америки и Северной Европы имеют более высокий риск для желчных камней, чем лица азиатского и африканского происхождения. Люди азиатского происхождения страдают коричневыми пигментными камнями.
— Пол. Соотношение женщин и мужчин составляет 2-3 женщины : 1 мужчины. В целом, женщины, имеют повышенный риск, потому что эстроген стимулирует печень, на удаление холестерина из крови и направить его в желчь.
— Беременность. Беременность повышает риск развития камней в желчном пузыре, а также беременные женщины с камнями, чаще имеют симптомы желчекаменной болезни. Хирургическая операция должна быть отложена до после родов, если это возможно. На самом деле, симптомы камней в желчном пузыре могут исчезнуть после родов сам по себе. Если операция необходима, лапароскопия является наиболее безопасным подходом.
— Заместительная гормональная терапия. Несколько крупных исследований показали, что использование заместительной гормональной терапии удваивается или утраивается риск развития камней в желчном пузыре, госпитализации по поводу заболеваний желчного пузыря, желчного пузыря или хирургического вмешательства. Эстроген повышает уровень триглицеридов, веществ, которые увеличивает риск развития холестериновых камней.
— Возраст. Желчнокаменная болезнь у детей встречается относительно редко. Когда камни в желчном пузыре имеют место в этой возрастной группе, это, скорее всего, будут пигментные камни. Девочки и мальчики подвергаются одинаковому риску. Риск возрастает, если имеют место следующие факторы:
— Метаболический синдром и гипертриглицеридемия. Метаболический синдром представляет собой увеличение массы висцерального жира, особенно брюшного жира, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и высокое содержание сахара в крови, сопровождающиеся нарушением углеводного, липидного, пуринового обмена, а также низкий HDL (хороший холестерин), высокий уровень триглицеридов и высокое кровяное давление. Исследования показывают, что метаболический синдром является фактором риска развития камней в желчном пузыре.
— Сахарный диабет. Люди с диабетом имеют более высокий риск развития желчных камней и имеют более высокий риск заболевания желчного пузыря бескаменным холециститом. Заболевания желчного пузыря может прогрессировать быстрее у пациентов с сахарным диабетом, которые уже, как правило, осложнены инфекций.
— Длительное внутривенное питание. Длительное внутривенное питание уменьшает поток желчи и увеличивает риск желчных камней. Примерно у 40% пациентов, находящихся на внутривенном питании развиваются камни в желчном пузыре.
— Болезнь Крона. Болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, приводящее к ухудшению реабсорбции (всасыванию) солей желчных кислот из пищеварительного тракта, что существенно увеличивает риск заболеваний желчного пузыря. Пациенты старше 60 лет и те, кто имел многочисленные операции кишечника (в частности, в области тонкой и толстой кишки) имеют особенно высокий риск.
— Цирроз печени. Цирроз печени представляет собой основной риск для желчных камней, в частности, желчных пигментных камней.
— Трансплантации органов. Трансплантация костного мозга или твердых органов повышает риск развития камней в желчном пузыре. Осложнения могут быть настолько серьезны, что некоторые центры трансплантации органов требуют удаления желчного пузыря пациента перед выполнением пересадки.
— Лекарства. Октреотид (Сандостатин) представляет некоторый риск развития желчных камней. Кроме того,препараты для снижения уровня холестерина, известные как фибраты и тиазидные диуретики, могут незначительно увеличить риск желчнокаменной болезни.
— Заболевания крови. Хроническая гемолитическая анемия, включая серповидно-клеточную анемию, увеличивает риск образования пигментных желчных камней.
— Железо гема. Высокое потребление железа гема, содержащегося в мясе и морепродуктах приводит к камням в желчном пузыре у мужчин. Камни не связаны с диетами продуктов с высоким содержанием негемового железом. К таким продуктам относится фасоль, чечевица, и прочие зерновые культуры.
Симптомы желчнокаменной (желчекаменной) болезни
— Боль в верхней правой части живота, тупая и постоянная, длящаяся в течение нескольких дней и усиливается на вдохе. Боль может также иррадиировать в спину или под лопатки, слева за грудиной.
— Примерно треть больных испытывают лихорадку и озноб, которые не встречаются с неосложненной печеночной коликой.
— Тошнота и рвота могут иметь место.
Любому, кто испытывает такие симптомы, следует обратиться к врачу. Острый холецистит может перейти в гангрену или вызвать перфорацию желчного пузыря без надлежащего лечения. Инфекция развивается примерно у 20% больных с острым холециститом, что также увеличивает опасность от этого состояния. Люди с диабетом особенно подвержены риску серьезных осложнений.
Диагностика желчнокаменной болезни
Клинический диагноз желчнокаменной болезни может быть поставлен, когда появляются желчные колики или расстройство желудка, сопровождаемые болевыми ощущениями. Следует отметить, что желчнокаменная болезнь часто протекает бессимптомно или с частичными симптомами и ее диагноз ставится случайно.
В качестве методов диагностики обычно используются:
— УЗИ брюшной полости, которое может выявить наличие камней в желчном пузыре, а также их количество;
— Эхо-эндоскопия может быть использована в качестве диагностического метода в случаях желчнокаменной болезни с неопределенными результатами ультразвуковой диагностики;
— Компьютерная томография (КТ) позволяет определить содержание кальция в камнях желчного пузыря;
— Сцинтиграфия желчного пузыря (радиоизотопное исследование).
Лечение желчнокаменной (желчекаменной) болезни
Симптоматическая желчнокаменная болезнь требует немедленного лечения. Чаще всего, лечение хирургическое и редко осуществляется с помощью нехирургической терапии. С появлением лапароскопической холецистэктомии, был обеспечен короткий период госпитализации и минимальные послеоперационные осложнения больных. Эта методика относится главным образом к несложной желчнокаменной болезни и острому холециститу. Лапароскопическая хирургия – лапароскопическая холецистэктомия, является наиболее распространенной техникой сегодня. Она позволяет удалить желчный пузырь без больших разрезов и с высокой точностью.
В то же время, камни общих желчных протоков могут быть удалены с помощью эндоскопических методов.
Новое слово в лечении желчекаменной болезни получила так называемая транслюминальная хирургия. Это процедура, когда гибкие инструменты вводятся в просвет полого органа сквозь естественные отверстия человеческого тела и через разрез в стенке внутреннего органа подводятся непосредственно к оперируемому объекту. Рабочие инструменты могут быть введены через разрез в стенке желудка, влагалище или прямой кишки. При этом кожные покровы остаются неповрежденными. Несколько клиник в США и Европе выполняют такого рода операции, как трансвагинальная холецистэктомия и трансгастральная холецистэктомия, которые до сих пор считаются экспериментальными.
Консервативная терапия может быть рассмотрена для симптоматических пациентов с легкой формой заболевания, небольшим размером холестериновых камней. Таким пациентам назначают лечение препаратами хенодезоксихолевой кислоты или урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), которая способна растворять холестериновые желчные камни. Однако такое лечение может длиться около 2-х и более лет, и вы не застрахованы от повторного появления камней после окончания лечения. В некоторых случаях требуются антибиотики для борьбы с инфекцией. Вероятность успеха такого лечения составляет около 50%, а риск рецидива в течение 5 лет составляет 10%. Лечение должно проходить под регулярным контролем УЗИ брюшной полости.
Возможно лечение и при помощи ударно-волновой литотрипсии. Суть этого метода состоит в бомбардировке холестериновых камней ударными волнами. Этот метод предназначен для единичных камней в желчном пузыре или менее многочисленных камней, предпочтительно менее 15 мм. Фрагменты камней в дальнейшем растворяются желчными кислотами (урсодезоксихолевой кислотой), вплоть до полного исчезновения всех фрагментов камней из желчного пузыря. Однако этот метод в последнее время все реже используется в связи с высокой степенью возникновения рецидива.
Осложнения желчнокаменной (желчекаменной) болезни или что случается, если не лечить желчекаменную болезнь
— Инфекции. Наиболее серьезным осложнением острого холецистита, вызванного желчекаменной болезнью, является инфекция, которая развивается примерно в 20% случаев. Крайне опасно и опасно для жизни, если она распространится на другие части тела (сепсис). В этом случае часто требуется неотложная хирургия. Симптомы инфекции включают лихорадку, учащенное сердцебиение, учащенное дыхание, и растерянность.
— Гангрена и абсцесс. Тяжелое воспаление может вызвать абсцесс и некроз (разрушение) тканей в желчном пузыре, что приводит к гангрене. В группе высокого риска находятся мужчины старше 50 лет, которые имеют в анамнезе сердечно-сосудистые заболеваний и высокий уровень заражения.
— Перфорация (разрыв) желчного пузыря. По оценкам, 10% случаев острого холецистита, вызванного камнями в желчном пузыре, происходит перфорирование желчного пузыря, являющееся угрожающим для жизни состоянием. В целом, это происходит у людей, которые слишком долго не обращались за помощью, или у людей, которые не отвечают на лечение. Перфорация желчного пузыря наиболее часто встречается у людей с сахарным диабетом. Риск перфорации увеличивается в состояние, которое называется эмфизематозный холецистит, при котором в желчном пузыре образуется газ. После того как стенка желчного пузыря была перфорирована, боль может временно уменьшиться. Это опасное заблуждение грозит развитием перитонита и распространением инфекции в брюшную полость.
— Свищ. В некоторых случаях воспаление желчного пузыря распространяется и приводит к перфорации близлежащих органов, таких, как тонкий кишечник. В таких случаях между органами образуется свищ, представляющий собой канал или отверстие. Иногда, в таких случаях, камни из желчного пузыря могут фактически переходить в тонкую кишку. Это может быть очень серьезным и требует немедленного хирургического вмешательства.
— Желчнокаменная непроходимость. Желчнокаменное блокирование кишечника известно как желчнокаменная непроходимость кишечника. Это в первую очередь происходит у пациентов старше 65 лет, а иногда может быть фатальным. В зависимости от того, где находится камень, может потребоваться хирургия, чтобы его удалить.
— Инфекция общего желчного протока (холангит). Инфекция общего желчного протока весьма опасное серьезное заболевание. Если антибиотики назначают сразу, инфекция излечивается у 75% пациентов. Если холангит не остановлен, инфекция может распространиться и стать опасной для жизни.
— Панкреатит. Камни общего желчного протока виновны в большинство случаев в возникновении панкреатита (воспаление поджелудочной железы).
— Рак желчного пузыря. Желчные камни встречаются в около 80% людей с раком желчного пузыря. Существует сильная взаимосвязь между раком желчного пузыря и желчнокаменной болезнью, хроническим холециститом и воспалением. Симптомы рака желчного пузыря обычно не появляются, пока болезнь не достигла последней стадии, и могут включать в себя потерю веса, анемию, рецидивирующую рвоту, ощущение инородного тела животе. Тем не менее, этот рак встречается очень редко, даже среди людей с желчными камнями.
— Аномальная кольцевидная поджелудочная железа (врожденная). С этим редким заболеванием, которое присутствует у пациента с рождения, соединение общего желчного протока и главного панкреатического протока находится за пределами стенки тонкой кишки и образует длинный канал между двумя каналами. Эта проблема представляет собой очень высокий риск развития рака желчных путей.
— Фарфоровый желчный пузырь. Желчный пузырь называют фарфоровым, когда его стенки кальцинировались, т.е. покрылись слоем кальция. Фарфоровый желчный пузырь связан с очень высоким риском развития рака. Это состояние может развиться из-за хронической воспалительной реакции, которая может, на самом деле, быть ответственной за риск развития рака. Риск развития рака зависит и от наличия специфических факторов, таких как частичное обызвествление внутренней оболочки желчного пузыря.
Прогноз желчнокаменной болезни
Желчнокаменная болезнь часто имеет хороший прогноз, потому что симптоматические случаи чаще всего решаются хирургическим методом, а бессимптомные формы находятся под наблюдением.
Питание и диета, как профилактика желчнокаменной болезни
Диета может играть определенную роль в образовании желчных камней. Следующие продукты могут оказывать влияние:
— Жиры. Хотя жиры, особенно насыщенные жиры, содержащиеся в мясе, масле и других продуктах животного происхождения, были связаны с приступами желчнокаменной болезни, некоторые исследования показали более низкий риск образования желчных камней у людей, которые потребляют продукты, содержащие мононенасыщенные жиры, содержащиеся в оливковом и рапсовом масле, или Омега-3 жирные кислоты, содержащиеся в рапсовом и льняном семени, рыбьем жире. Рыбий жир может быть особенно полезен пациентам с высоким уровнем триглицеридов, потому что это улучшает опорожняющее действие желчного пузыря.
— Клетчатка. Высокое потребление волокна и клетчатки связано с более низким риском образования камней в желчном пузыре.
— Орехи. Исследования показывают, что люди могут снизить риск развития камней в желчном пузыре, употребляя в пищу больше орехов (арахис и орехи, грецкие орехи и миндаль).
— Фрукты и овощи. Люди, которые едят много фруктов и овощей имеют более низкий риск развития симптоматической желчекаменной болезни, которая требует удаления желчного пузыря.
— Сахар. Высокое потребление сахара связано с повышенным риском развития камней в желчном пузыре. Питание с высоким содержанием углеводов (например, макароны и хлеб) может также увеличить риск, потому что углеводы превращаются в сахар в организме.
— Кофе. Исследования показывают, что употребление кофе каждый день может снизить риск возникновения камней в желчном пузыре. Кофеин, содержащийся в кофе, как полагают исследователи, стимулирует сокращение желчного пузыря и снижает концентрацию холестерина в желчи. Однако питье других напитков с кофеином, таких как кола и чай, не имеют никакой пользы.
Предотвращение появления желчных камней во время потери веса
Поддержание нормального веса и предотвращения быстрой потери веса являются ключами к снижению риска образования камней в желчном пузыре. Прием урсодезоксихолевой кислоты во время потери веса может снизить риск для людей, которые худеют быстро. Это лекарство обычно используется для растворения камней в желчном пузыре существующих. Орлистат (Ксеникал), препарат для лечения ожирения, так же может защитить от камней в желчном пузыре во время потери веса. Препарат способствует снижению желчных кислот и других компонентов, участвующих в желчнокаменном производстве.
Влияние препаратов для снижения уровня холестерина на образование желчных камней
Хотя было бы разумно полагать, что препараты, применяемые для снижения уровня холестерина способны защитить от образования камней в желчном пузыре, большинство исследований не нашли доказательств защиты желчного пузыря с помощью этих препаратов. Снижение уровня холестерина в крови не оказывает никакого влияния на уровень холестерина желчных камней.
ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках. ЖКБ — одно из наиболее распространенных заболев
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках.
ЖКБ — одно из наиболее распространенных заболеваний человека. Она занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета [8].
В развитых странах ЖКБ выявляется в среднем у 10–15% взрослого населения. В России среди различных контингентов обследованных распространенность ЖКБ колеблется в пределах 3–12%.
У женщин ЖКБ встречается в 3-4 раза чаще, чем у мужчин. Заболеваемость как среди мужчин, так и среди женщин постепенно увеличивается с возрастом, достигая максимума к 60 годам. Среди детей частота выявления ЖКБ составляет около 5%. В зависимости от химического состава выделяют
3 типа желчных камней — холестериновые (содержание холестерина 70% и выше), черные пигментные и коричневые пигментные. Холестериновые и черные пигментные камни формируются преимущественно в желчном пузыре, а коричневые — в желчных протоках. Распространенность этих типов камней во многом зависит от страны. В Европе и в России в 80 — 90% у больных встречаются холестериновые камни.
Этиология
ЖКБ — многофакторное заболевание. Для формирования желчных камней и прогрессирования заболевания необходимым условием является одновременное существование и длительное действие 3 факторов: перенасыщение желчи холестерином, нарушение баланса между пронуклеирующими и антинуклеирующими факторами, снижение эвакуаторной функции желчного пузыря.
Перенасыщение желчи холестерином. Этот фактор обусловлен избыточной его продукцией или дефицитом желчных кислот. Имеет значение и наследственная предрасположенность. Риск образования желчных камней в 2–4 раза выше у лиц, родственники которых страдают ЖКБ. Важным фактором риска развития холелитиаза является избыточная масса тела. Ожирение сопровождается повышенным синтезом и экскрецией холестерина в желчь. Употребление пищи с высоким содержанием холестерина увеличивает его уровень в желчи. Пища с низким содержанием волокон замедляет кишечный транзит, это, в свою очередь, способствует повышенному всасыванию вторичных желчных кислот, в результате чего повышаются литогенные свойства желчи.
Использование пероральных контрацептивов приводит к усилению литогенных свойств желчи. У женщин, использующих противозачаточные средства, желчные камни возникают в 2 раза чаще. Прием эстрогенсодержащих препаратов в период менопаузы увеличивает риск образования желчных камней в 2,5 раза. На литогенные свойства желчи влияет прием и других препаратов. Так, клофибрат увеличивает экскрецию холестерина и повышает литогенные свойства желчи. Лечение октреотидом (сандостатином) у больных акромегалией приводит к перенасыщению желчи холестерином, снижению двигательной активности желчного пузыря и формированию желчных камней у 13–60% пациентов [1, 2].
Течение ряда заболеваний сопровождается холелитиазом. При циррозах печени желчные камни выявляют у 30% больных. При ПБЦ камни желчных протоков (чаще пигментные) встречаются у 39% больных. Высказывается мнение, что лица с HbsAg имеют повышенный риск образования желчных камней. Заболевания тонкой кишки с локализацией патологического процесса в терминальном отделе приводят к нарушению энтерогепатической циркуляции желчных кислот и, как следствие, к дисхолии. Так, при болезни Крона с преимущественной локализацией в терминальном отделе тонкой кишки частота камнеобразования достигает 26,4%. При этом нет различия в частоте формирования желчных камней между мужчинами и женщинами, а также характерной для ЖКБ возрастной зависимости [14]. На степень риска камнеобразования влияют локализация и обширность резекции тонкой кишки по поводу различных заболеваний. Субтотальная и тотальная гемиколэктомия также увеличивает риск образования желчных камней. При синдроме нарушенного всасывания тяжелой степени (глютеновая энтеропатия, резекции тонкой кишки, болезнь Крона и др.) изменяются все основные виды обмена, в том числе и всасывание желчных кислот, что способствует камнеобразованию.
Факторы, способствующие осаждению холестерина и формированию ядра кристаллизации. Матрицей для камнеобразования являются белки желчи, кристаллы холестерина или билирубина. Одним из наиболее значимых и идентифицированных пронуклеаторов является муцин-гликопротеиновый гель. Следует отметить, что в норме муцин постоянно секретируется слизистой оболочкой желчного пузыря, однако его секреция повышается при наличии литогенной желчи. К белкам, ускоряющим осаждение холестерина, кроме муцина относят N-аминопептидазу, кислый α1-гликопротеин, иммуноглобулины, фосфолипазу С; к антинуклеаторам — аспирин и другие НПВС. Аполипопротеины А1 и А2 замедляют осаждение холестерина. При этом похудание сопровождается увеличением содержания муцина и кальция в пузырной желчи и тем самым способствует образованию желчных камней.
Факторы, приводящие к нарушению основных функций желчного пузыря (сокращение, всасывание, секреция и др.). В желчном пузыре происходит концентрация желчи за счет всасывания слизистой оболочкой Na+, Cl-, HCO-. В то же время стенка желчного пузыря фактически непроницаема для билирубина, холестерина и желчных кислот, в результате чего происходит сгущение желчи и концентрация ее основных компонентов увеличивается в 5–10 раз. При сохраненной сократительной функции желчного пузыря осуществляется постоянное опорожнение его содержимого, в том числе и от билиарного сладжа (БС), способного спровоцировать образование желчных камней. Застой желчи в желчном пузыре при сохраненной его концентрационной функции значительно увеличивает риск камнеобразования. Опорожнение желчного пузыря затрудняется при метеоризме, беременности, а также уменьшении чувствительности и числа рецепторов к холецистокинину, мотилину и другим стимуляторам двигательной активности, что отмечается при хроническом и ксантогранулематозном холецистите, холестерозе желчного пузыря. С возрастом снижается чувствительность рецепторного аппарата желчного пузыря к различным стимуляторам, в том числе и к холецистокинину.
Патогенез формирования холестериновых камней
Перенасыщение желчи холестерином — результат нарушения сложных биохимических процессов, основными из которых является усиление активности гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА- редуктаза), приводящее к увеличению синтеза холестерина, или снижение активности холестерин-7α-гидроксилазы, приводящее к уменьшению синтеза желчных кислот. Эти 2 фермента считаются ключевыми в билиарном литогенезе. Холестерин не растворим в водной среде и выводится из печени в виде смешанных мицелл (в соединении с желчными кислотами и фосфолипидами), которые являются водорастворимыми. Смешанные мицеллы способны удерживать холестерин в стабильном состоянии. При перенасыщении желчи холестерином весь холестерин не может быть транспортирован в виде смешанных мицелл. Его избыток транспортируется в фосфолипидных пузырьках, которые нестабильны, легко агрегируются, и такая желчь называется литогенной. При этом образуются крупные многослойные пузырьки, из которых осаждаются кристаллы моногидрата холестерина [11], создавая основу для формирования различных вариантов БС. В состав БС кроме кристаллов моногидрата холестерина могут входить соли кальция — билирубинат кальция, карбонат и фосфат кальция, муцин-гликопротеиновый гель и другие компоненты. При сохранении условий для холелитиаза со временем формируются желчные камни. Темпы роста конкрементов составляют 3–5 мм в год, а в отдельных случаях и больше.
Классификация ЖКБ
Широкое распространение ультразвукового метода исследования (УЗИ) способствовало выявлению ЖКБ на ранней, предкаменной, стадии. Однако практического применения эти достижения клинической гастроэнтерологии, к сожалению, не нашли. Одной из причин является отсутствие клинической классификации, в которой выделялись бы начальные стадии заболевания.
Первая, наиболее значимая попытка выделить начальные стадии заболевания была предпринята в классификации ЖКБ, предложенной еще в 1974 г. D. M. Small, в которой 3 из 5 стадий можно было обозначить как предкаменные [5]. Однако классификация из-за своей сложности не получила применения в клинике и имела больше теоретическое, чем практическое значение.
Более удобная для клинического применения классификация ЖКБ была предложена Х. Х. Мансуровым в 1982 г. [4]. В клиническом периоде ЖКБ, в котором автор выделил 3 стадии, ее начальная стадия обозначена автором как физико-химическая. Однако для выявления этой стадии необходимо проведение биохимического и микроскопического исследования желчи.
Другие, заслуживающие внимания классификации ЖКБ отражали лишь особенности клинического течения заболевания [2, 3].
В 2002 г. Съездом научного общества гастроэнтерологов России была принята новая классификация ЖКБ, в которой выделены 4 стадии заболевания [5].
I стадия — начальная, или предкаменная:
II стадия — формирование желчных камней:
III стадия — стадия хронического рецидивирующего калькулезного холецистита.
IV стадия — стадия осложнения.
Выявление ЖКБ на ее начальной стадии — формирования БС — предоставляет широкие возможности для первичной профилактики холелитиаза. II стадия позволяет более четко определить показания для различных видов консервативной терапии или хирургического лечения. На III стадии в виде хронического рецидивирующего калькулезного холецистита основным методом лечения является оперативное вмешательство (при отсутствии к нему противопоказаний).
Согласно предложенной классификации, могут быть сформулированы следующие варианты диагнозов: желчнокаменная болезнь, билиарный сладж (замазкообразная желчь в желчном пузыре), дисфункция желчного пузыря и сфинктера Одди; желчнокаменная болезнь, холецистолитиаз (одиночный конкремент в желчном пузыре), латентное течение; желчнокаменная болезнь, хронический рецидивирующий калькулезный холецистит (множественные конкременты желчного пузыря) с приступами желчных колик; желчнокаменная болезнь, хронический рецидивирующий калькулезный холецистит (множественные конкременты желчного пузыря), отключенный желчный пузырь, билиарный панкреатит.
Клиника
Около 80% больных ЖКБ не предъявляют жалоб. В ряде случаев заболевание сопровождается различными диспепсическими расстройствами. Классическим симптомом ЖКБ является желчная колика. Приступы желчных колик обычно связаны с погрешностью в диете и развиваются после обильного приема жирной, жареной или острой пищи.
В настоящее время принята следующая характеристика желчной колики [8]:
Заболевание может протекать медленно или характеризоваться быстрым прогрессирующим течением с различными осложнениями.
Диагностика
Для диагностики ЖКБ применяют лабораторные и инструментальные методы исследования.
Лабораторные показатели при неосложненном течении ЖКБ, как правило, не изменены. После приступа желчной колики в 40% случаев выявляется повышение активности сывороточных трансаминаз, в 23–25% — ЩФ, ГГТП, в 45–50% повышение уровня билирубина. Через неделю после приступа показатели, как правило, приходят в норму. Если течение заболевания осложняется развитием острого холецистита, то отмечаются лейкоцитоз и ускорение СОЭ.
Инструментальные методы исследования играют ведущую роль в диагностике ЖКБ. Основным из них является УЗИ, позволяющее выявить заболевание на стадии формирования БС [7]. Трансабдоминальное ультразвуковое сканирование (ТУС) выявляет конкременты в желчном пузыре в 90–98% и холедохолитиаз в 40–70% случаев. С помощью УЗИ определяют размеры камней, их количество, локализацию, подвижность, в определенной мере и структуру. УЗИ позволяет судить и о двигательной активности желчного пузыря. Для этого изучают объем пузыря натощак и после желчегонного завтрака. Ультрасонография дает возможность оценить состояние стенки желчного пузыря, например установить наличие или отсутствие воспалительного процесса, холестероза, внутристеночных абсцессов. При осложненном течении ЖКБ с помощью УЗИ оценивают степень деструкции стенки желчного пузыря и состояние околопузырного пространства.
Ультразвуковым критерием диагностики камней в желчном пузыре является триада признаков: наличие плотных эхоструктур, ультразвуковая тень позади камня (при мягких холестериновых камнях тень может быть слабой или отсутствовать), подвижность камня.
Рентгеновские методы отошли на второй план, однако не утратили своего значения. Диагностическая ценность пероральной холеграфии в выявлении холелитиаза не превышает 80–85%, а внутривенной — 50–60%.
Компьютерная томография (КТ) применяется как дополнительный метод, с целью оценки состояния тканей, окружающих желчный пузырь и желчные пути, а также для обнаружения обызвествления в желчных камнях при решении вопроса о литолитической терапии.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) является во многих странах «золотым» стандартом в диагностике холедохолитиаза. Однако этот метод играет довольно скромную роль в выявлении холецистолитиаза (ХЛ). Важно отметить, что ЭРХПГ может применяться не только с диагностическими, но и с лечебными целями (папиллосфинктеротомия, экстракция и дробление камней, назобилиарное дренирование при билиарной гипертензии и др.). ЭРХПГ показана, в первую очередь, в ситуациях, когда имеется подозрение на холедохолитиаз, а другие методы диагностики, в том числе и ТУС, не позволяют его исключить.
Диагностическая ценность ЭРХПГ в выявлении холедохолитиаза составляет 79–98%. Ложноотрицательные результаты обусловлены небольшими по размеру конкрементами, а также рентгенонегативными камнями.
При ЭРХПГ в ряде случаев развиваются осложнения, такие, как острый панкреатит, острый холецистит, гнойный холангит, нагноение кисты поджелудочной железы, кровотечения, травмы холедоха, попадание контрастного вещества в ретродуоденальную клетчатку. ЭРХПГ в 15% случаев не выявляет мелкие (
А. А. Ильченко, доктор медицинских наук
НИИ гастроэнтерологии, Москва