чем поднять кальций в организме при онкологии

Лечение бисфосфонатами гиперкальциемии
при раке молочной железы

Паранеопластическая гиперкальциемия – не такое уж редкое явление, частота ее при некоторых заболеваниях достигает 10-15%. Обычно она выявляется на поздней стадии опухоли, но иногда бывает первым симптомом заболевания. Это касается, как правило, гуморальной гиперкальциемии – одного из вариантов опухолевой, развивающейся вследствие секреции опухолью веществ – ПТГ-подобных пептидов, стимулирующих костную резорбцию. В качестве примера можно привести гуморальную гиперкальциемию при плоскоклеточном раке легкого или гипернефроме, когда для развития патологического состояния наличие метастазов в кости совсем не обязательно. Выделяемые опухолью вещества меняют метаболизм костной ткани, усиливая активность остебластов и остеокластов. Второй вариант паранеопластической гиперкальциемии – остеолитическая, возникающая вследствие разрушения опухолью костной ткани. При раке молочной железы гиперкальциемия имеет признаки обоих вариантов. Превалирует вариант остеолитической гиперкальциемии, когда опухолевые клетки не только сами разрушают кость, но и выделяют цитокины, простагландины группы Е, активирующие остеокласты и стимулирующие резорбцию кости вблизи метастазов. Клетки рака молочной железы также секретируют паратгормонподобные пептиды, что является признаком гуморальной гиперкальциемии.

Особая форма гиперкальцемии, так называемая «tumor flare hypercalcemia», возникает у 5-6% больных раком молочной железы в первые 6 недель приема тамоксифена или прогестинов. Такую индуцированную лекарством гиперкальциемию весьма успешно лечат бисфосфонатами без отмены эндокринных препаратов [44].

Гиперкальциемия может быть связана с передозировкой препаратов витамина D. Дефицит витамина D возникает при нарушении его всасывания при ряде неопухолевых заболеваний, недостаточной инсоляции с октября по март. Не секрет, что под действием рекламы многие больные раком молочной железы принимают препараты витамина D без каких-либо оснований. Такую гиперкальциемию лечат отменой препарата, бисфосфонаты здесь неуместны.

Симптомы гиперкальциемии появляются при кальции выше 3 ммоль/л, но это совсем не обязательно – между степенью гиперкальциемии и клиническими проявлениями нет четкой зависимости. Иногда высокий кальций крови бывает случайной находкой. Паранеопластическая гиперкальциемия может проявляться утомляемостью, депрессией, спутанностью сознания, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, обратимым нарушением функции почечных канальцев, аритмией. Поэтому при подозрении на гиперкальциемию необходимо сразу же сделать анализ крови на кальций. Отсрочив это исследование и отправив пациентку домой на 1-2 суток, вы рискуете потерять ее. Тяжелая гиперкальциемия с уровнем кальция свыше 3,7 ммоль/л опасна развитием комы и остановкой сердца. Под маской удовлетворительного самочувствия при симптомах минимальной выраженности может скрываться отнюдь нелегкая гипекальциемия.

К большому сожалению, зная о клинических проявлениях гиперкальциемии и градации тяжести по содержанию кальция крови, мы забываем о том, что при патологических состояниях не следует брать за основу уровень общего кальция крови, состоящий из трех фракций: 40% его связано с белками, 10% – сверхионизированные ионы и половина – ионизированный. В организме здорового человека содержится 1-2 кг кальция, из них 98% – в составе костной ткани. Лишь 0,5% общего кальция кости свободно обменивается с кальцием внеклеточной жидкости. Постоянное изменение кальция связано с PH плазмы и состоянием кишечника и почек, контролируется минимум тремя гормонами. Только ионизированный кальций является величиной постоянной и меняется при болезнях костной ткани [4].

Норма сывороточного (общего) кальция 8,5-10,3 мг% или 4,2-5,2 мэкв/л или 2,2-2,6 ммоль/л; ионизированного – 4,2-5,2 мг% или 2,1-2,б мэкв/л или в среднем 1,2 ммоль/л; в системе СИ: общий 2,1-2,2 ммоль/л, ионизированный 1,05-1,3 ммоль/л [1]. При невозможности прямого измерения соотношение ионизированного и связанного кальция можно оценить по формуле [40]:

Связанный с белком кальций (%) = 0,8×Альбумин (г/л) + 0,2×Глобулин (г/л) + 3

В своем уже ставшим классическим постоянно обновляемом труде «Bisphosphonates in Bone Disease» Herbert Fleisch, проанализировав огромное количество литературы, делает вывод, что для лечения острой гиперкальцемии сложно отдать предпочтение какому-либо препарату – клодронату, памидронату или ибандронату, а при хронической гипер-кальцемии клодронат оральный и внутривенный памидронат одинаково эффективны [14].

Еще в 1994 г. Green J.R с соавторами показали, что активность незначительно различалась между клодронатом и паминдронатом, значительно повышалась in vitro на клетках мышей, in vivo на крысах эти различия усугублялись [15]. Проспективное исследование, проведенное с включением 8905 здоровых женщин с различной минеральной плотностью кости, показало, что вероятность развития метастазов в кости выше, чем выше минеральная плотность кости, тогда как при остеопорозе этот показатель ниже [39]. Казалось бы, что лизис кости при остеопорозе должен быть более благоприятен для возникновения на этом фоне метастазов, но получается как раз наоборот. И если у одного биологического типа, при кажущейся сходности механизма патологической резорбции и формирования кости, отмечаются такие различия, то при сравнении терапевтического эффекта лекарственного препарата у различных биологических типов эти различия многократно увеличиваются. Вот почему нельзя считать, что ибандронат у женщин будет эффективнее памидроната в 10-100 раз, а клодроната в 100-1000. В отличие от крыс сила ингибирования бисфосфонатами костной резорбции у человека в десятки раз ниже.

Рандомизированное исследование сравнительной эффективности рекомендованных доз ибандроната и памидроната при гиперкальциемии, проведенное в 19 центрах на 72 больных, стратифицированных по уровню исходного кальция и ежедневным мониторингом, дало следующие результаты. Среднее снижение исходного уровня кальция через 4 дня в группе ибандроната было выше, чем для всей когорты, получившей памидронат. Частота эффекта, продолжительность и время начала снижения кальция были одинаковы для обеих групп. Однако у 11 больных с исходным уровнем кальция 3,4-4,0 ммоль/л среднее снижение в группе ибандроната было выше в два с лишним раза, чем при использовании памидроната. Таким образом, преимущество ибандроната при опухоль-ассоциированной гиперкальциемии выявляется при исходном уровне кальция не ниже 3,5 ммоль/л. Следует отнести к преимуществам и возможность более быстрого введения ибандроната (30-минутная инфузия на 250 мл физиологического раствора), что не увеличивает по сравнению с 2-часовой процент негативных реакций [25].

В архивных данных фирмы Хоффманн-Ля Рош есть подтверждение того, что ибандронат более эффективен при остеолитической гиперкальциемии, чем гуморальной. При дозе препарата 2 мг эффект регистрировался у 63% и 57% соответственно. Ибандронат в дозе 4 мг был результативен у 84% против 68% при гуморальном варианте. При раке молочной железы могут быть оба варианта, но чаще – остеолитический [63].

На протяжении 20 лет роль клодроната для лечения опухоль-ассоциированной гиперкальциемии подробно изучалась. В большинстве работ показана высокая эффективность – до 90% [30]. Возможно использование как 5-дневных инфузий, так и однократное введение 1500 мг препарата [45], но не в тех ситуациях, когда требуется действительно скорая помощь, то есть при тяжелой гиперкальциемии. Найдется очень мало врачей, рискнувших ввести одномоментно пятидневную дозу препарата в 1500 мг, – не из-за боязни токсических реакций, а из-за перспективы последующего разбирательства с администрацией учреждения, приверженной традиционным подходам. Поэтому лучше клодронат применять при легкой или средней степени гиперкальциемии, «мягко» снижая кальций на протяжении 5 суток.

Золедронат, по сравнению с памидронатом, эффективнее нормализовал концентрацию кальция в сыворотке: 32% дня против 18% [22]. Эффект золедроната в два раза продолжительнее. Импонирует и несомненная простота инфузии зометы. Но это не сулит экономии, поскольку стоимость зометы значительно выше аредии.

Думаю, следует согласиться с доктором Fleisch и на практике использовать для лечения гиперкальциемии любой из 4 препаратов. Ограничения на лечение накладываются только спектром токсических реакций, о которых будет сказано ниже.

В амбулаторной практике нечасто регистрируется тяжелая гиперкальциемия, таких больных необходимо госпитализировать из-за возможности развития комы. Ведь лечение гиперкальциемии не может ограничиться только введением бисфосфонатов, необходимо восстановить ОЦК, форсировать диурез и при этом восполнить потери натрия. Легкую гиперкальциемию вполне можно купировать и в амбулаторных условиях, надо только быть уверенным, что это действительно легкая степень.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник

Дифференцированный подход к выбору растворимых кальциевых препаратов второго поколения

Результаты фундаментальных и клинических исследований показывают, что роли кальция в организме вовсе не ограничены поддержкой структуры костей. Препараты кальция (часто в сочетании с витамином D) используются для профилактики остеопороза, остеопении, пере

The results of basic and clinical studies indicate that the role of calcium in the body is not limited only to support of the bone structure (prevention of osteoporosis, osteopenia, fractures, often in combination with vitamin D). Calcium is also used for the increase resistance to cancer, eliminating seizures, arrhythmias, normalization of blood pressure, prevention of atherosclerosis and in aesthetic medicine. Accordingly, there is need for the use of such such calcium preparations as to prevent calcium deficiency and which could be used by a wide range of patients — men, women, pregnant, nursing, children from 3 years of age and adolescents. Calcium presented by inorganic (1st generation) and organic calcium salts (second generation), soluble and insoluble forms. Undeniable advantages of the preparations of 2nd generation are high efficiency (including high bioavailability and its independence on the acidity of gastric juice) as well as safety (reduced risk of kidney stones, cancrophilia and constipation). Soluble calcium supplements on the basis of citrate and lactate do not reduce the acidity of the stomach and, therefore, have a beneficial effect on the absorption of other micronutrients. In this paper we consider the prospects for the use of soluble calcium preparations on the on the basis of calcium citrate.

Недостаточная обеспеченность организма ионами кальция является фактором риска ряда хронических патологий, включая нарушения метаболизма костей, функционирования мышц, эндотелия, иммунной и сердечно-сосудистой систем. По данным Всемирной организации здравоохранения, содержание кальция в питьевой воде является одним из фундаментальных факторов, определяющих состояние здоровья человека на уровне популяций [1].

Однако питьевая вода в подавляющем большинстве географических регионов содержит количество кальция, заведомо недостаточное для компенсации суточной потребности организма (1000 мг/сут для взрослых). Кроме того, доступная большинству людей питьевая вода проходит многократные циклы очистки от органических примесей и токсичных «тяжелых» металлов — свинца, ртути, кадмия. В ходе очистки и без того невысокое содержание кальция существенно снижается. По этой причине возникает необходимость насыщать питьевую воду необходимыми для здоровья макро- и микроэлементами, прежде всего кальцием, с использованием специальных препаратов.

С фармакологической точки зрения, поступление кальция в организм в виде водного раствора имеет ряд существенных преимуществ. Во-первых, кальций уже находится в растворенном состояниии (в отличие, скажем, от таблеток нерастворимого карбоната кальция). Во-вторых, в водном растворе отсутствуют лиганды, мешающие усвоению кальция (например, в пищевых продуктах присутствует значительное количество фитиновой кислоты, переводящей ионы кальция в нерастворимую и низкоусвояемую форму). В-третьих, поступление воды с ионами кальция в растворе препарата способствует решению проблемы недостаточного потребления жидкости (взрослый человек должен выпивать не менее 2–2,5 л/сут чистой питьевой воды). В-четвертых, водный раствор кальция может быть обогащен специальными синергидными микронутриентами, улучшающими фармакокинетику и фармакодинамику кальция.

В настоящей работе обсуждаются особенности препаратов кальция, которые обязательно надо учитывать при их назначении, чтобы применение было максимально эффективным и безопасным. Последовательно рассмотрены результаты исследований обеспеченности кальцием различных популяций, особенности фармакологии различных препаратов кальция и целевое назначение растворимых препаратов органического кальция. Приведены данные клинико-эпидемиологических исследований и доказательной медицины.

Обеспеченность кальцием различных популяций

Рекомендуемое в РФ суточное потребление (РСП) кальция составляет в среднем 1000 мг/сут для взрослых, для лиц старше 60 лет — 1200 мг/сут. Физиологическая потребность для детей — от 400 до 1200 мг/сут [2]. РСП в других странах лежат в сравнимых интервалах значений (табл., рис. 1).

Проведенные в разных странах клинико-эпидемиологические исследования показывают, что среднесуточное потребление кальция среди различных слоев населения составляет 500–1000 мг/сут и редко превышает РСП.

Таким образом, имеющиеся клинико-эпидемиологические данные показывают, что потребление кальция недостаточно. Нормализация потребления кальция может осуществляться как за счет изменения состава потребляемой диеты, так и с использованием специальных препаратов кальция.

Клиническая фармакология препаратов кальция на основе неорганических и органических солей

Компенсация дефицита кальция может осуществляться как за счет изменения состава потребляемой диеты, так и с использованием специальных препаратов кальция.

Существенной проблемой для проведения наиболее эффективной и безопасной компенсации диетарного дефицита кальция является выбор фармакологической субстанции (соли кальция) и фармацевтической формы кальция (таблетки, драже, раствор для питья). В настоящем разделе приведены пролего?мены для дифференцированного подхода к выбору безопасных и эффективных препаратов кальция.

Усвоение кальция из препаратов зависит от таких факторов, как 1) субстанция кальция, 2) доза кальция, 3) режим приема, 4) рН желудочного сока и, конечно же, 5) совместный прием с другими препаратами. В соответствии с субстанцией, выделяют неорганические (1-е поколение) и органические (2-е поколение) препараты кальция. Подавляющее большинство препаратов кальция 1-го поколения представлены карбонатом кальция, который нерастворим в воде и требует определенного диапазона кислотности среды (pH) для усвоения. Органические препараты кальция (2-е поколение) лучше растворяются в воде, существенно меньше зависят от рН желудочного сока и характеризуются более высокой биодоступностью, чем таблетированные формы [4].

Неорганические соли кальция

Карбонат кальция

Карбонат кальция — наиболее распространенная одна из самых дешевых форм кальция, которая широко используется в медицине в качестве антацида [5]. Антациды действуют на поверхности слизистой желудка, нейтрализуя соляную кислоту желудочного сока (HCl). При нейтрализации соляной кислоты часть антацида на основе карбоната кальция растворяется в соответствии с уравнением:

Образующийся хлорид кальция всасывается эпителиоцитами желудка и поступает в кровь. Большая же часть карбоната кальция остается нерастворенной и продвигается с кишечным транзитом в толстый кишечник. Поэтому усвоение карбоната кальция в значительной степени зависит от кислотности желудка (лучшее усвоение наблюдается при более низких рН [6]) — ведь карбонат кальция нерастворим в воде и его усвоение в организме происходит исключительно за счет взаимодействия с HCl желудочного сока. Значимое усвоение кальция из карбоната кальция следует ожидать только у пациентов с повышенной кислотностью желудка.

Органические соли кальция

Лактат кальция

Лактат кальция — характерный компонент зрелых сыров. Лактат кальция может усваиваться при различных значениях рН, и эту форму кальция можно принимать вне зависимости от приема пищи. Лактат кальция успешно нивелирует недостаточные эффекты воздействия эстрогенсодержащих препаратов на минеральную плотность костной ткани [7]. Однако прием только препаратов лактата кальция не может обеспечить полное удовлетворение кальциевой потребности.

Глюконат кальция

Глюконат кальция используется как топическое средство или в виде раствора для инъекций [8, 9]. При определенном методе лечения глюконат кальция способен физиологически стимулировать высвобождение активной формы молекулы кальцитонина из парафолликулярных C-клеток [10], характеризуется отчетливым позитивным воздействием на функцию почек, проявляя сосудорасширяющие и натрий­уретические свойства [11]. Также глюконат кальция является эффективной и безопасной пероральной формой кальция для повышения плотности костной массы у недоношенных новорожденных [12].

Цитрат кальция

Цитрат кальция является исключительной по своей эффективности и безопасности формой кальция. Во-первых, цитрат кальция полностью растворяется в воде. Во-вторых, кальций из цитрата усваивается независимо от приема пищи или кислотности желудочного сока. Химические свойства цитрата кальция делают его препаратом первого выбора у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, а также у пожилых больных и пациентов, употребляющих антациды и ингибиторы протонной помпы. В-третьих, цитрат-анион сам по себе имеет собственно физиологическое значение, являясь основным субстратом центрального энергетического цикла каждой клетки — цикла Кребса. В-четвертых, цитрат-анион способствует снижению риска образования камней в почках и, более того, способствует растворению почечных камней [13].

Синергия свойств компонентов Кальций Д₃ Сандоз® Остео, предлагающего как потребление высокоусвояемых органических солей кальция, так и витамина D, позволяет принимать его для компенсации дефицита кальция, и состояний, связанных с дефицитом этого элемента: для повышения минеральной плотности кости и снижения риска переломов, для снижения риска развития остеопороза в пре- и постменопаузальный период.

Цитрат кальция (1200 мг/сут) в сочетании с витамином D (800 мг/сут) снижает риск развития переломов [16]. Метаанализ включал 17 плацебо-контролируемых исследований (n = 52 625) и показал, что сочетание солей кальция с витамином D сокращает риск переломов всех типов на 13% [17]. Сравнительный метаанализ 15 клинических исследований, в которых проводилось сравнение биодоступности карбоната кальция и цитрата кальция, суммарно включил 184 пациента и показал лучшую биоусвояемость цитрата кальция. В соответствии с результатами метаанализа, абсорбция кальция из цитрата кальция была достоверно выше, чем из карбоната кальция: на 20% в среднем по выборке, на 24% в категории «А», на 27% при приеме на пустой желудок и на 22% при приеме во время еды [18].

Цитрат-анион и сам по себе способствует нормализации метаболизма кости. Рандомизированное исследование пожилых пациентов без остеопороза (n = 201, 65 лет и старше) показало, что долговременный прием цитрата калия (4,5 г/сут в течение 2 лет) способствовал наращиванию минеральной плотности кости (в среднем на 1,7 ± 1,5%, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,0–2,3, p лактат кальция > глюконат кальция).

Растворимые препараты кальция на основе органических солей, выпускаемые, в частности, компанией «Сандоз» в форме шипучих таблеток, полностью растворяются в воде и поэтому гораздо лучше усваиваются, чем нерастворимые карбонат или фосфат кальция. Кальций Сандоз® Форте (1000 мг/табл. элементарного кальция в виде органических солей) может применяться для профилактики и лечения дефицита кальция среди широкого круга пациентов, включая беременных, женщин в период лактации и детей после трех лет. БАД Кальций Д₃ Cандоз® Остео (органические соли кальция в сочетании с витамином D) предназначен для снижения риска развития остеопороза, в том числе для повышения минеральной плотности кости и снижения риска переломов, связанных с дефицитом кальция; для поддержания нормального уровня кальция и витамина D с целью снижения риска развития остеопороза в пре- и постменопаузальный период. Таким образом, в современной фармакологии наметился переход к максимально естественной компенсации дефицита кальция в виде использования водных растворов полностью растворимого и быстроусвояемого цитрата кальция.

Литература

* ГБОУ ВПО ИвГМА МЗ РФ, Иваново
** РСЦ Международного института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
*** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

Источник

Чем поднять кальций в организме при онкологии

Повышенный уровень кальция в плазме часто сопровождает рак. В госпитале к самым общим зловредным причинам гиперкальциемии относится рак бронхов, молочной железы и почек вместе с множественной миеломой. Угрожающая жизни гиперкальциемия обычно возникает из-за рака. Небольшие отклонения в концентрации кальция в плазме (до 2,8 ммоль/л) обычно не ассоциируются с какими-либо симптомами.

Как только концентрация кальция в плазме увеличивается, у пациентов появляются потеря аппетита, тошнота, абдоминальная боль, запор и усталость. Могут возникнуть мышечная слабость, полиурия и полидипсия. Иногда с увеличивающейся гиперкальциемией происходит серьезная дегидратация, потеря сознания и в конечном итоге кома.

Костные метастазы — наиболее частые причины гиперкальциемии при раке. Большинство пациентов с серьезной гиперкальциемией имеют метастазы, доказуемые при радиографии или при сканировании кости. Аспирация костного мозга может показать наличие опухоли.

Даже если метастазы не обнаруживаются при анализе, они обычно быстро становятся видимыми. Метастазы в кости стимулируют активность остеобластов локальным выделением белка, родственного паратиреоидному гормону (РТНгР).

К маркерам костной резорбции относятся трансформирующий ростовой фактор (TGF-a, TGF-P), эпидермальный ростовой фактор и IL-1 (а- и b-формы). Эти факторы действуют не только локально, вызывая костную резорбцию, но также могут в случае рака груди вызывать дальнейшее высвобождение РТНгР из опухолевых клеток.

Кроме прямого лизиса кости метастазами рак может вызывать гиперкальциемию удаленно, гуморальными механизмами — синдром гуморальной паранеопластической гиперкальциемии (ННМ). Синдром происходит в основном из-за циркуляции РТНгР, высвобождающегося из клеток опухоли, но другие цитокины тоже могут частично влиять, особенно при лимфоме и миеломе. Этот белок обладает близкой гомологией с РТН в первых 13 аминокислотах, но различается в остальных.

Скорее всего, альтернативные сплайс-варианты mRNA приводят к двум или более различным белкам. В большей части сквамозных карцином экспрессируется этот белок (есть у пациента гиперкальциемия или нет). С увеличением костной реабсорбции кальция его метаболические эффекты схожи с РТН.

Гиперкальциемия при раке может быть медицинским неотложным состоянием, особенно у пожилых и у пациентов с ми-еломой. Возросший уровень кальция в плазме может сопровождаться уремией, которая из-за потери воды и солей в результате действия кальция на дистальные почечные канальцы приводит к отсутствию реакции на антидиуретический гормон. Гиперкальциемию может также сопровождать гипокалиемия, развивающаяся частично из-за почечной потери калия.

У пожилых пациентов и пациентов с ухудшенной почечной функцией, не способных сопротивляться эффектам возросшей концентрации кальция в плазме, может быстро развиться угрожающая жизни почечная недостаточность. Такая ситуация особенно характерна при миеломе, поскольку присутствуют другие причины почечной недостаточности.

При серьезной гиперкациемии начальным лечением назначается замещение солей и воды с использованием изотонического раствора соли. В первые 24 ч потребуется 4—8 л. Этого бывает достаточно для снижения уровня кальция до нормального. За пожилыми пациентами надо внимательно следить, чтобы не перегрузить их жидкостями.

Если концентрация кальция в плазме не начинает спадать в течение 24 ч, дается перорально преднизолон (30-60 мг/день) или внутривенно гидрокортизон (50-100 мг каждые 6 ч), которые часто снижают кальций, но не у всех пациентов. Фруземид вызывает кальциурию, он должен приниматься осторожно с заменой объема во избежание дальнейшей потери воды и солей.

Бисфосфонаты уменьшают концентрацию кальция в сыворотке ингибированием костной резорбции и эффективны против гиперкальциемии, вызванной метастазами или PTHrp. Памидронат эффективен у 90% пациентов. Довольно часто его дают каждые два часа инфузионно в дозе 60-90 мг. Прием можно повторять каждые 2-3 недели. Бисфосфонаты вызывают жар и раздражение кожи, предпочтительно использовать их после регидратации, так как может произойти временное ухудшение работы почек.

Этидронат выглядит довольно менее эффективным — он обычно дается в виде трех вливаний по 7,5 мг/кг. Клодронат в дозе пяти вливаний по 300 мг ежедневно возвращает кальций к нормальному уровню в 90% случаев. Можно принимать клодронат перорально (1600 мг/день), но он вызывает желудочно-кишечные расстройства.

Митрамицин практически повсеместно был заменен бисфосфонатами. Обычная доза составляет 15-25 мг/день, разовая инфузия как правило вызывает падение кальция в плазме после 24-48 ч. Случается, что необходимо использовать митрамицин два или три последующих дня. Это приводит к риску развития тромбоцитопении.

Внутривенная или пероральная фосфатная терапия нечасто бывает необходима для контроля уровня кальция в плазме, но фосфатные вливания (обычно при уровне кальция в сыворотке 4 ммоль/л и больше) могут быть полезны для пациентов с камнями в почках.

Кальцитонин вызывает более быстрое падение уровня кальция в плазме, но его эффект непостоянный и использование ограничено пациентами с серьезной острой гиперкальциемией. Обычная доза составляет 2-4 МЕ/кг лососевого кальцитонина подкожно каждые 12 ч, или 1-2 МЕ/кг внутривенными вливаниями каждые 6 ч.

Хотя обычно не сложно установить диагноз того, что вызывает паранеопластическую гиперкальциемию, диагностические проблемы могут произойти, когда гиперпаратироидизм является альтернативным диагнозом у раковых больных, не обладающих признаками диссеминации рака.

Супрессивный тест с дексаметазоном не уменьшит уровня кальция в плазме при гиперпаратироидизме, но 75% раковых больных показывают его падение после 10 дней приема гидрокортизона. Если все еще имеются серьезные сомнения, следует помнить, повышение паратгормона в плазме найдено у 80% больных с первичным гиперпаратироидизмом, но не у пациентов с раком.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник