чем опасен димексид для человека

Диметилсульфоксид — вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата

Диметилсульфоксид, известный с конца XIX века, обладает рядом ценных фармакологических эффектов. Это антиоксидант, вещество с противогрибковым и противомикробным действием, криоконсервант, анальгезирующее и противовоспалительное средство, диуретик, вазоди

Dimethyl sulfoxide which is known since the end of XIX century, has a number of important pharmacological effects. This is an antioxidant, a substance with antimycotic and antimicrobial effects, cryoconservant, analgesic and anti-inflammatory drug, diuretic, vasodilatator. Analgesic and anti-inflammatory activities are performed also due to influence on NLRP3-inflamasomes and cytokines, as well as properties of penetrant and enhancer, make dimethyl sulfoxide attractive for treatment of musculoskeletal diseases.

Диметилсульфоксид (ДМСО) впервые был синтезирован в 1866 г. А. М. Зайцевым в реакции окисления диметилсульфида азотной кислотой. В XIX веке химики идентифицируют ДМСО как побочный продукт обработки древесины в бумажной промышленности и не проявляют к нему особого интереса. В 1958 г. была обнаружена уникальная способность ДМСО растворять многие неорганические и органические соединения, за что его иногда называли сверхрастворителем. В 1960 г. в СССР было налажено промышленное производство ДМСО, и почти сразу начали появляться сообщения по использованию вещества в медицинcкой практике. В Европе и США до 1963 г. ДМСО использовали в качестве промышленного растворителя и для криоконсервации тканей. В 1963 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобряет первое клиническое исследование ДМСО, в 1965 г. запрещает клиническое исследование ДМСО из-за появления изменений роговицы и хрусталика глаза у экспериментальных животных (что в дальнейшем было опровергнуто доклиническими и клиническими исследованиями на молодых приматах и людях), а в 1966 г. позволяет изучать ДМСО при серьезных патологиях, таких как склеродермия, постоянный опоясывающий герпес и тяжелый ревматоидный артрит. В 1972 г. FDA поручает обзор всех имеющихся данных по ДМСО Национальной академии наук, в 1978 г. предоставляет маркетинговое одобрение для Rimso, первого коммерческого ДМСО-препарата, а с 1980 г. больше не регулирует исследования ДМСО. В 2009 г. FDA дает одобрение первой актуальной рецептуре нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) с ДМСО [1], хотя исследования подобных прописей начаты существенно раньше. В то же время происходит активное использование ДМСО в СССР и затем в странах постсоветского пространства. В данном обзоре представлены современные взгляды на безопасность ДМСО и его эффективность при заболеваниях опорно-двигательного аппарата в качестве монотерапии и компонента комбинированной терапии.

Физико-химические свойства

ДМСО, (СН₃)₃SO₄, является диполярным органическим соединением с молекулярной массой 78,13. Это стабильная, бесцветная, нелетучая, гигроскопичная жидкость с сероподобным запахом и слегка горьким вкусом. ДМСО полностью смешивается с водой в любой пропорции и действует как акцептор водородных связей. ДМСО может образовывать комплексы с множеством соединений, включая катионы металлов, различные лекарственные средства и компоненты ткани, крови, плазмы, спинномозговой жидкости и т. д. Может действовать как окислитель и восстановитель. При действии в качестве окислителя ДМСО восстанавливается до диметилсульфида, а при действии в качестве восстановителя окисляется до диметилсульфина [2, 3].

Безопасность применения ДМСО

Величина дозы ДМСО, приводящей к 50-процентной смертности ЛД₅₀, согласно данным отечественных исследователей лежит в пределах 2–12 г/кг для различных видов животных при приеме с пищей [4].

Обширный массив данных о токсичности ДМСО был получен в рамках программы «Большой объем производства» Агентства по охране окружающей среды США (United States Environmental Protection Agency, EPA) [5]. ДМСО продемонстрировал низкую острую или хроническую токсичность для животных, растений или водных организмов [6]. Доза ЛД₅₀ при разовом пероральном приеме варьирует между 4 и 29 г/кг у различных лабораторных животных, включая грызунов, собак и приматов, у крыс составляет 17,4–28,3 г/кг [7]. При внутривенном введении ЛД₅₀ составляет 2,5–8,9 г/кг для различных видов животных [8, 9].

ДМСО не перечислен в качестве канцерогена регулирующими органами [10] и не обладает мутагенными свойствами в стандартных тестах. Из-за отсутствия мутагенной активности он широко используется в качестве растворителя в тестах на мутагенность [11]. Не было зарегистрировано никакой генотоксичности после применения ДМСО в качестве лекарственного средства, также подобных эффектов не было зарегистрировано у рабочих в течение 40 лет промышленного производства [12]. ДМСО не обладает эмбриотоксичностью и используется в качестве крио­консерванта для спермы и эмбрионов млекопитающих. В связи с такой низкой токсичностью было высказано предположение, что ДМСО может быть подходящим средством трансдермальной доставки лекарств, плохо растворимых в других растворителях, непосредственно к месту их действия. Хотя ДМСО быстро абсорбируется через кожу, при трансдермальном введении он проявляет невысокую токсичность. Дозы ЛД₅₀ после местного применения составляли от 40 (для крыс) до 50 (для мышей) г/кг у грызунов и 11 г/кг у собак и приматов. Маловероятно, что такие высокие концентрации могут быть достигнуты во время клинического использования составов для местного применения. Было признано, что топическое нанесение ДМСО может привести к местным кожным реакциям, таким как покраснение, зуд или жжение в месте применения [13]. Такие реакции обычно бывают мягкими и самоограничивающимися и редко требуют прекращения лечения [14–18]. Диметилсульфоксид метаболизируется в организме человека до диметилсульфона и диметилсульфида, который выводится через легкие [19]. Данный эффект, придающий дыханию чесночный, спаржевый или устричный запах, практически отсутствует, когда ДМСО используется местно в высокоочищенной форме в качестве пенетранта [14, 20]. Исследования местно-раздражающего действия на глаза не выявили у людей признаков токсичности даже при непосредственном нанесении [21–23]. Благоприятный профиль безопасности ДМСО иллюстрируется в 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с остеоартрозом (ОА) коленного сустава. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением ДМСО, были сухость кожи (11,2%) и контактный дерматит без везикул (3,1%) [14]. Схожий результат продемонстрирован в исследовании безопасности применения комбинированного препарата диклофенака и ДМСО в дозе 40 капель 4 раза в день на протяжении до 1 года на пораженный сустав пациентам с ОА коленных суставов [24].

Применение ДМСО в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата

Для понимания эффективности применения ДМСО при заболеваниях опорно-двигательного аппарата необходимо разобраться в механизмах реализации наиболее актуальных при данных патологиях эффектов: собственных противовоспалительного и обезболивающего и свойств пенетранта и энхансера (рис.), позволяющих доставить к очагу воспаления молекулы других лекарственных препаратов, например, нестероидных противовоспалительных средств.

Подходы к описанию механизмов действия ДМСО со временем менялись в связи с накоплением тех или иных экспериментальных данных. Их «эволюция» отражена в табл. 1.

В статье Williams и соавт. [34] сформулированы следующие требования к идеальному пенетранту и энхансеру:

В статье Simon и соавт. показано, что ДМСО соответствует большинству этих требований [14].

По ДМСО проведено более 40 тысяч исследований, выводы которых в подавляющем большинстве подтверждают терапевтическую ценность препарата. Рассмотрим результаты некоторых из них.

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, описанном в статье Eberhardt и соавт., принимали участие 112 пациентов с ОА коленных суставов, разделенные на две равные группы (50% получали в течение 3 недель 25% гель ДМСО, 5–8 см; 50% — плацебо). Все первичные критерии эффективности ДМСО были значительно лучше, чем у плацебо. Показано статистически и клинически значимое уменьшение болей при нагрузке, в покое, при пальпации в сравнении с плацебо, серьезных побочных эффектов не наблюдалось [35].

В статье Zyluk и соавт. описана умеренная эффективность симптоматической топической терапии 50% кремом ДМСО в течение 3 недель при раннем комплексном регионарном болевом синдроме [36].

Показана эффективность комбинации НПВП и ДМСО, например, в исследовании эффективности раствора диклофенака в носителе ДМСО (TDiclo), применяемого местно для устранения симптомов остеоартрита коленного сустава. Комбинация превзошла обе группы сравнения (плацебо и носитель ДМСО) по всем трем основным показателям эффективности: снижению боли, восстановлению функции и общему состоянию здоровья пациента [14]. Это обусловлено усилением поглощения диклофенака через кожу человека после многократного нанесения в форме ДМСО-содержащего лосьона или водного раствора, что описано в публикации Hewitt и соавт. [37]. В терапевтической практике применяют комбинации ДМСО не только с НПВП, но и с венотониками, антибиотиками, глюкокортикоидами и т. д.

Помимо зарубежных исследователей эффективность ДМСО изучена отечественными учеными. Так, в исследованиях Е. С. Рогожиной и И. В. Бойновой ДМСО в форме геля Димексид продемонстрировал выраженные обезболивающий и противовоспалительный эффекты, достоверно отличные от плацебо у пациентов с дорсалгиями. Препарат уменьшал показатели болевого синдрома, снимал мышечный спазм, что сопровождалось улучшением качества жизни — снижением нарушений повседневного функционирования, что позволяет рекомендовать его в качестве эффективного средства для купирования вертеброгенного болевого синдрома [38, 39].

Современной лекарственной формой ДМСО для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата является гель Димексид. Препарат применяют для снятия боли при комплексной терапии ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоартроза, артропатии, радикулита, невралгии тройничного нерва, для лечения ушибов, при повреждении связок, травматических инфильтратах, терапии узловатой эритемы [40]. Отличия различных топических форм ДМСО представлены в табл. 2.

Таким образом, преимуществами для пациента при применении геля Димексид являются усиление противовоспалительного и обезболивающего действий за счет синергизма, ускорение наступления эффекта за счет «функции проводника» ДМСО.

Заключение

Диметилсульфоксид является молекулой с долгой и разнообразной историей, прошедшей клиническую переоценку применения по различным показаниям, используется в лечении ряда заболеваний как лекарственных препаратов с доказанными на молекулярном уровне механизмами, лежащими в основе фармакологических эффектов, применяется в качестве вспомогательного вещества, в качестве криоконсерванта и в ветеринарной медицине. В настоящее время он играет важную роль как пенетрант, соответствуя большинству требований к идеальному пенетранту и энхансеру, что связано с его амфифильной и апротонной природой [41–43]. Профиль безопасности вещества, его плейотропные эффекты (противовоспалительный и обезболивающий, антиоксидантный, пенетрирующий), а также удобство лекарственной формы (гель) и простота способа применения позволяют рекомендовать его для комплексного лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Литература

ФГБОУ ВО СПбГХФУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

Диметилсульфоксид – вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата/ Д. Ю. Ивкин, С. В. Оковитый, А. С. Ивкина, Н. А. Анисимова
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2019; Номера страниц в выпуске: 19-23
Теги: коленный сустав, боль, воспаление, остеоартрит.

Источник

Симптомы и лечение отравления димексидом

Димексид – это лекарственный препарат для местного применения. Используется он для лечения различных заболеваний суставов, кожи, связок и костей. Он обладает противомикробным, антисептическим и обезболивающим действием. Отравление димексидом может развиться при неправильном или длительном его использовании. В этой статье мы рассмотрели симптомы, которыми проявляется это состояние, способ оказания первой помощи и лечение.

Описание препарата

Димексид выпускается в виде водного раствора, продается во флаконах объемом 50 или 100 мл. Реализуется этот препарат без врачебного рецепта.

Это лекарственное средство предназначено только для местного применения. Пить и глотать его категорически запрещено.

При нанесении на кожу лекарство действует не только местно, но и, всасываясь, попадает в кровеносное русло. Перед началом лечения этим препаратом следует проконсультироваться с лечащим доктором.

Действие препарата

Димексид обладает комплексным влиянием на патологический очаг. При нанесении его на проблемный участок тела он оказывает следующее влияние:

Димексид быстро впитывается и способен действовать не только на поверхности кожи, но и в суставах, костях, сухожильях и связках. На основе этого лекарственного средства часто делают компрессы с антибиотиками, стероидами и противовоспалительными препаратами.

Медики называют димексид «проводником». Если нужно поспособствовать проникновению в подкожные слои какого-то лекарственного препарата, его используют вместе с димексидом.

Показания

Димексид широко используется в современной медицине для лечения следующих заболеваний:

Противопоказания

Димексид, впитываясь в кровь, оказывает влияние на весь организм. Его категорически нельзя применять при:

Отравление препаратом

Отравление димексидом может развиться вследствие неправильного его применения или проведения длительного лечения им. Также в группе риска находятся люди, решившие заниматься самолечением.

При местном использовании димексида передозировка развивается крайне редко. Она может возникнуть в случае употребления человеком препарата внутрь.

Ребенок может отравиться лекарством, случайно выпив флакончик. Дети любят пробовать все на вкус, поэтому все без исключения лекарственные препараты должны храниться в недоступных для них местах.

При передозировке препаратом может развиться острая аллергическая реакция. Чаще всего она протекает в виде крапивницы. У больного появляются красные бесполосные высыпания. Для такой сыпи характерен сильный зуд.

В редких случаях развивается более выраженная аллергическая реакция — в виде ангионевротического отека Квинке. При этом у больного начинает отекать лицо, особенно веки и губы. Отечность может развиться и в области ротоглотки, приведя к асфиксии и удушью. Больной начинает кашлять, ощущать нехватку воздуха.

Что делать при развитии аллергии на препарат

При развитии острой аллергической реакции нужно немедленно вызвать скорую помощь. Опишите диспетчеру состояние больного и правильно назовите адрес. Во время ожидания медиков нужно начинать самостоятельно оказывать пострадавшему первую помощь. Ниже представлены основные ее компоненты:

Бригада скорой помощи, приехав на вызов, осмотрит больного, и определит тяжесть его состояния. При отеке Квинке внутривенно вводятся следующие препараты:

Если после введенных лекарственных средств состояние больного не улучшилось, его отвозят в ближайшую дежурную больницу в отделение терапии.

Побочные действия димексида

Препарат димексид может быть причиной развития побочных явлений. Они могут возникать даже при условии правильного использования лекарственного средства. К побочным эффектам димексида относятся следующие состояния:

При появлении вышеперечисленных симптомов нужно немедленно прекратить применение препарата. Затем нужно смыть его с кожных покровов и связаться с лечащим врачом.

Большинство этих симптомов проходят после прекращения применения препарата. Лечащий врач назначит вам другое лекарство.

Димексид широко используется для лечения воспалительных заболеваний суставов и кожи. Перед началом его использования нужно обязательно проконсультироваться с лечащим доктором. При передозировке этим лекарством возможно развитие аллергии в виде крапивницы или ангионевротического отека Квинке. При развитии острой аллергической реакции следует вызвать скорую помощь и принять антигистаминный препарат.

Источник

Чем опасен димексид для человека

Диметилсульфоксид — синтезированное вещество, которое при внутривенном введении способно индуцировать дисфункцию почек, печени, центральной нервной системы, а также гематопоэтическую дисфункцию. Было проведено несколько контролируемых клинических исследований на людях. Лечение в случае передозировок поддерживающее и симптоматическое. Антидотов нет.

а) Синонимы. Rimso 50, дермасорб диметилсульфоксид, ДМС-70, ДМС-90, Dromisol, Gamasol 90, Hyadur, lnfiltrina, Somnipront, Syntexan, ДМСО.

б) Применение. В промышленности диметилсульфоксид (ДМСО) широко применяется в качестве органического растворителя как для органических, так и для неорганических веществ. В США 50 % водный раствор диметилсульфоксида (ДМСО) применяется в клинических условиях для внутрипузырного введения с целью облегчения симптомов интерстициального цистита.

Диметилсульфоксид (ДМСО) применяли в качестве наполнителя для других лекарственных средств; изучалась возможность его применения для лечения кожных и костно-мышечных заболеваний, но данные о благоприятном эффекте оказались недостаточными. Диметилсульфоксид (ДМСО) применяли для защиты живых клеток при хранении в охлажденном состоянии. В опытах на мышах было показано, что диметилсульфоксид (ДМСО) может оказывать защитное действие в случае гепатотоксичности, индуцированной ацетаминофеном.

Исследований на людях не проводилось. В настоящее время проводятся клинические испытания с целью оценки возможности внутривенного введения 10 % диметилсульфоксида (ДМСО) или для лечения устойчивого отека мозга.

в) Лекарственная форма. Каждый миллилитр коммерческого препарата ДМСО для внутрипузырного введения содержал 0,54 г ДМСО.

г) Доза. Местное применение 80 % диметилсульфоксида (ДМСО) в течение 12 нед ежедневно не оказало токсического действия на глаза. Закапывание 7,5—60 % диметилсульфоксида (ДМСО) в тетрагидрозолине в течение 1 — 15 мес пациентам с заболеваниями глаз не сопровождалось токсическим действием на глаза. Ежедневное инъецирование 10—40 % диметилсульфоксида (ДМСО) в 5 % декстрозе или воде в течение 3 сут в дозе 1 г/кг (внутривенно) вызывало зависящий от дозы гемолиз с гемоглобинурией. Летальная для человека доза не установлена.

д) Токсикокинетика диметилсульфоксида:

— Всасывание. Пероральный прием. После проглатывания 1 г/кг диметилсульфоксида (ДМСО) его максимальная концентрация в сыворотке через 4 ч составляла примерно 1000—3000 мкг/мл. Концентрация диметилсульфона (DMSО2) достигала максимальных значений (300— 600 мкг/мл) через 72—96 ч после применения.

Кожное применение. Через 4—8 ч после кожного применения 1 г/кг ДМСО максимальная концентрация DMSO, в сыворотке составила приблизительно 500 мкг/мл. Уровень диметилсульфоксида (ДМСО) в сыворотке достигает максимума при концентрациях 300— 500 мкг/мл спустя 36—72 ч [13].

— Распределение (VD). Через 8 ч после кожного применения 2 г 90 % ДМСО на месте применения оставалось 20 %. Через 24 ч 10—15 % общей дозы обнаруживалось в моче.

— Выведение. Пероральный прием. Период полувыведения перорально принятого диметилсульфоксида (ДМСО) составляет 20 ч; период полувыведения диметилсульфона (DMSО2) составил 72 ч. Через 120 ч 50 % пероральной дозы выделилось с мочой в виде ДМСО и 9,6 % в виде DMSО2.

Кожное применение. Период полувыведения диметилсульфоксида (ДМСО) после кожного применения составил около 11 — 14 ч; период полувыведения DMSО2 составил приблизительно 60—70 ч. ДМСО метаболизируется в организме человека посредством окисления с образованием диметилсульфона DMSО2 или посредством восстановления с образованием диметилсульфида. ДМСО и DMSО2 выводятся с мочой и калом. Диметилсульфид удаляется в процессе дыхания и через кожу и обусловливает характерный запах. DMSО2 может оставаться в сыворотке в течение 2 нед после однократного внутрипузырного закапывания.

е) Взаимодействие лекарственных средств. Установлено, что диметилсульфоксид (ДМСО) усиливает абсорбцию гепарина, инсулина, салицилата натрия, синего красителя Эванса, сульфадиазина, аминофиллина и тио-ТЭПА в организме животных. В число других лекарственных средств входят хлорид железа, третичные и четвертичные аммониевые основания, глюкокортикоиды, локальные анестетики и противогрибковые, антибактериальные и антихолинэстеразные средства.

ж) Беременность и лактация. Диметилсульфоксид (ДМСО) отнесен FDA (США) к группе лекарств «Беременность, категория С». В исследованиях на животных выявлены тератогенные эффекты. Не проводилось адекватных, достоверно контролируемых исследований на беременных женщинах. Неизвестно, экскретируется ли ДМСО с грудным молоком. Безопасность и эффективность диметилсульфоксида (ДМСО) для детей не устанавливалась.

з) Механизм действия. Диметилсульфоксид (ДМСО), по-видимому, проникает сквозь клеточные мембраны благодаря способности создавать водородные связи и вытеснять воду. Сообщалось также, что его характеризуют противовоспалительная активность, местное обезболивание, диурез, расширение сосудов и растворение коллагена.

и) Клиника отравления диметилсульфоксидом (ДМСО):

— Внутрипузырное введение. После внутрипузырного введения диметилсульфоксида (ДМСО) чесночный вкус может сохраняться в течение 72 ч. После его применения возможен временный химический цистит.

— Кожное применение. У людей регулярное накожное применение диметилсульфоксида (ДМСО) вызывает зуд, крапивницу, эритему, эозинофилию, чесночный запах при дыхании, усталость, головную боль, тошноту, головокружение, раздражение глаз, шелушение и пигментацию в месте нанесения. У 63-летнего пациента, страдавшего от артрита, после местного применения 90 % диметилсульфоксида (ДМСО) развились смешанная моторно-сенсорная периферическая невропатия и сегментная демиели-низация.

— Внутривенное введение. Внутривенное применение диметилсульфоксида (ДМСО) способно индуцировать зависящий от дозы внутрисосудистый гемолиз с билирубинемией и гемоглобинурией. При использовании диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве носителя для других лекарственных средств диметилсульфоксида (ДМСО) может усилить их токсический эффект. Наблюдались аномалии почечных функциональных проб, ферментов печени и коагуляционных параметров.

Описаны случаи преходящей энцефалопатии, расстройства артикуляции, дезориентации, гипоактивных рефлексов и измененного сознания. Симптомы могут не проявляться в течение 1 нед. После двух внутривенных вливаний 100 г 20 % диметилсульфоксида (ДМСО) последовал острый тубулярный некроз.

к) Лабораторные данные отравления диметилсульфоксидом (ДМСО):

— Аналитические методы. После экстрагирования растворителями или осаждения белков концентрации диметилсульфоксида (ДМСО) и ДМСО2 определяли с помощью пламенно-ионизационной спектрометрии и газовой хроматографии с электроннозахватным детектором.

— Уровни в крови. После внутривенного введения диметилсульфоксида (ДМСО) его концентрация в сыворотке составила 1600 мкг/мл, а концентрация ДМСО2 — 3000 мкг/мл, что сопровождалось резким чесночным запахом, дезориентацией и расстройством артикуляции.

— Аномалии. После накожного применения в некоторых случаях нарушается функция почек и повышается активность ферментов печени: наблюдается эозинофилия. Может повышаться уровень креатинкиназы. Может уменьшаться продолжительность протромбинового и частичного тромбопластинового времени.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник