Сульбактам
Фармакологическое действие
Сульбактам является производным основного ядра пенициллина, необратимым ингибитором многих основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, которые устойчивы к действию бета-лактамных антибиотиков. Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (кроме Acinetobacter и Neisseriaceae). Способность сульбактама предупреждать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с применением устойчивых штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с цефалоспоринами и пенициллинами. Также сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому антибиотики в комбинации с сульбактамом часто оказывают более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем при применении без сульбактама.
Фармакокинетика
Максимальная плазменная концентрация (Cmax) сульбактама после внутривенного введения 1 г препарата в течение 5 минут составила примерно 130,2 мкг/мл. Объём распределения (Vd) сульбактама составляет 18,0–27,6 литров. При внутримышечном введении 0,5 г сульбактама Cmax наблюдалась в период от 15 минут до 2 часов после введения, Cmax составила 19,0 мкг/мл. Максимальная сывороточная концентрация сульбактама при внутривенном введении 1,5 и 3 г составляет 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл соответственно. Сывороточная концентрация сульбактама пропорциональна введённой дозе.
Связь с белками плазмы — 38 %. Хорошо распределяется в различные ткани и жидкости, включая желчный пузырь, желчь, спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек), кожу, аппендикс, кости, яичники, слюну, миндалины, лёгкие, фаллопиевы трубы, матку и другие ткани и органы. Проникает через плацентарный барьер. При повторном введении сульбактама значимых изменений фармакокинетики не отмечено. При введении сульбактама каждые 8–12 часов кумуляции не наблюдалось.
Около 84 % дозы сульбактама, введённых в виде комбинации с цефоперазоном, выводится почками в течение первых 8 часов. Период полувыведения (T½) сульбактама составляет в среднем примерно 1 час. Средний T½ сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 часов. Выводится в основном почками в неизменённом виде. У пациентов с различной степенью нарушений функционального состояния почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчётным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T½ (в среднем 6,9 и 9,7 часов в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения общего клиренса, T½ и Vd сульбактама.
Показания
Вместе с амоксициллином, ампициллином, цефоперазоном или цефтриаксоном для лечения инфекционных заболеваний, которые вызваны чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами, включая:
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормлению грудью.
Ампициллин + Сульбактам (Ampicillin + Sulbactam)
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ампициллин + Сульбактам
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком.
| 1 фл. | |
| ампициллин натрия | 1062.9 мг |
| что соответствует содержанию ампициллина | 1000 мг |
| сульбактам натрия | 547.2 мг |
| что соответствует содержанию сульбактама | 500 мг |
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком.
| 1 фл. | |
| ампициллина натрия | 2125.8 мг |
| что соответствует содержанию ампициллина | 2000 мг |
| сульбактама натрия | 1094.4 мг |
| что соответствует содержанию сульбактама натрия | 1000 мг |
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком.
| 1 фл. | |
| ампициллин | 250 мг |
| что соответствует содержанию ампициллина натрия | 265.7 мг |
| сульбактам | 125 мг |
| что соответствует содержанию сульбактама натрия | 136.8 мг |
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком.
| 1 фл. | |
| ампициллин | 500 мг |
| что соответствует содержанию ампициллина натрия | 531.5 мг |
| сульбактам | 250 мг |
| что соответствует содержанию сульбактама натрия | 273.6 мг |
Фармакологическое действие
Комбинированное антибактериальное средство широкого спектра действия.
Резистентны: метициллиноустойчивые Staphylococcus spp., Citrobacter spp., большинство штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Проникает в большинство тканей и жидкостей организма; при воспалении проницаемость в спинномозговую жидкость резко возрастает.
После в/в и в/м введения достигаются высокие концентрации сульбактама и ампициллина в крови.
Показания активных веществ препарата Ампициллин + Сульбактам
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, хронический бронхит, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматиты); инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство); инфекции костей и суставов; септический эндокардит; менингит; сепсис; перитонит; скарлатина; гонококковая инфекция.
Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A02 | Другие сальмонеллезные инфекции |
| A03 | Шигеллез |
| A09 | Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения |
| A38 | Скарлатина |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| L30.3 | Инфекционный дерматит (инфекционная экзема) |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z22.1 | Носительство возбудителей других желудочно-кишечных инфекционных болезней |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
В/в вводят 5-7 дней, затем, при необходимости продолжения лечения, переходят на в/м применение.
Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).
При ХПН (КК менее 30 мл/мин) необходимо увеличение интервалов между введениями.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: сонливость, недомогание, головная боль.
Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; инфекционный мононуклеоз; период лактации (грудного вскармливания).
Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности. Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью : почечная недостаточность.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища, аминогликозиды (при приеме внутрь) замедляют и снижают абсорбцию.
Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений «прорыва»).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
С продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Цефоперазон и Сульбактам
Торговое наименование препарата
Цефоперазон и Сульбактам
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз которые продуцируются микроорганизмами устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами.
Кроме того сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов чувствительных к цефоперазону. Кроме того она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов прежде всего: Haemophilus influenzae Bacteroides spp. Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Escherichia coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii Providencia rettgeri Providencia spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens) Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica.
Грамотрицателъиые палочки (включая Bacteroides fragilis другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).
Грамположителъпые и грамотрицателъиые кокки (включая Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).
Грамположителъпые палочки (включая Clostridium spp. Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 05% раствора лидокаина.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы 5% раствор декстрозы в 0225% растворе натрия хлорида 5% раствор декстрозы в 09% растворе натрия хлорида 09% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем который применялся при первичном разведении.
Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше) а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме (см. таблицу) одного из растворителей описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.
Побочные эффекты:
В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных) так и после регистрации препарата.
Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Таблица нежелательных реакций
Класс систем органов
Очень часто
≥ 1/10
Часто
≥ 1/100 и § нейтропения § положительная прямая реакция Кумбса § снижение гемоглобина § снижение гематокрита § тромбоцитопения §
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактоидная реакция (включая шок)* реакции гиперчувствительности* анафилактический шок* анафилактическая реакция*
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит артериальная гипотензия кровотечение*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея тошнота рвота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности аланинаминотрансферазы § аспартатаминотрансферазы § щелочной фосфатазы крови §
Повышение концентрации билирубина с крови §
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Токсический эпидермальный некролиз * синдром Стивенса-Джонсона* макулопапулезная сыпь эксфолиативный дерматит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Флебит в месте инфузии боль и жжение в месте инъекции лихорадка озноб
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и § При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов включая данные пациентов у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов гемоглобина и гематокрита в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается произошло повышение или снижение показателей.
* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Передозировка:
Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям включая судороги.
Лечение: симптоматическое эффективен гемодиализ особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие:
Растворы препарата Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать учитывая фармацевтическую несовместимость между ними.
Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидом то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты характеризующиеся «приливами» потливостью головной болью и тахикардией. У пациентов которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально) следует избегать применения растворов содержащих этанол.
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Особые указания:
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к летальному исходу на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками включая цефалоспорины в том числе сульбактамом/цефоперазоном. Риск реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к смерти выше у пациентов у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
Тяжелые кожные реакции такие как токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит в некоторых случаях с летальным исходом наблюдались у пациентов получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием сульбактама/цефоперазона и начать соответствующее лечение.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпйнефрина глюкокортикостероидов обеспечивают проходимость дыхательных путей включая интубацию.
Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон и Сульбактам.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также нарушения функции почек сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Серьезные случаи кровотечений включая летальный исход наблюдались у пациентов получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном.
При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К приводящий к коагулопатии. Причиной его вероятно является подавление нормальной микрофлоры кишечника которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов получающих неполноценное питание с синдромом мальабсорбции (например при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях а также у пациентов получающих антикоагулянты необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать К. Необходимо прекратить прием сульбактама/цефоперазона при возникновении непрекращающихся кровотечений когда для их проявления нет альтернативных причин.
При длительном лечении препаратом Цефоперазон и Сульбактам как и другими антибиотиками может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов включая почки печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных прежде всего недоношенных и маленьких детей.
О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая сульбактам/цефоперазон.
Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника противопоказано.
Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile должна рассматриваться у всех пациентов с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Применение у новорожденных
Сульбактам/цефоперазон эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных в том числе недоношенных детей. Таким образом до начала терапии препаратом Цефоперазон и Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Цефоперазон не вытесняет из белковых соединений в плазме крови.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
На основании клинического опыта применения сульбактама/цефоперазона его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг; 1 г+1 г; 15 г+15 г и 2 г+2 г.
Упаковка:
По 500 мг (250 мг + 250 мг) 1 г (500 мг + 500 мг) 2 г (1 г + 1 г) 3 г (15 г + 15 г) или 4 г (2 г + 2 г) препарата в пересчете на сумму действующих веществ в бесцветные прозрачные флаконы из нейтрального стекла I класса вместимостью 10 мл (для 500 мг) 20 мл (для 1 г и 2 г) 30 мл (для 3 г и 4 г) закрытые резиновыми пробками обжатыми алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышками контроля первого вскрытия.
На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся из бумаги этикеточной.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска
Производитель
ООО «Рузфарма», 143132, Московская область, Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1, Россия
