чем снизить эстроген у женщин
Дефицит эстрогена – причины, симптомы, лечение низкого уровня эстрогена
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Дефицит-эстрогена-–-причины-симптомы-лечение-низкого-уровня-эстрогена.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Дефицит-эстрогена-–-причины-симптомы-лечение-низкого-уровня-эстрогена.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />
Эстрогены — стероидные гормоны, образующиеся в яичниках, жировой ткани и плаценте. Дефицит эстрогенов влияет на многие функции организма, включая работу кровеносной системы и состояние слизистой оболочки половых путей. Симптомы низкой концентрации этих гормонов: раздражение, сухость влагалища, боль во время полового акта, атрофия слизистой влагалища.
Как лечится недостаток эстрогена?
Причины низкого уровня эстрогена
Эстрогены участвуют во многих процессах, происходящих в организме женщины. Без этих гормонов не развиваются вторичные половые признаки — наличие матки, влагалища, вульвы, третичные — бюст, пропорции тела, характеристики типично женской психики и специфическое половое влечение.
Выработка эстрогена в яичниках зависит от функционирования гипоталамуса и гипофиза. За контроль образования этих гормонов отвечает гормон ФСГ (фолликулостимулирующий), защищающий организм от чрезмерной или недостаточной выработки эстрогенов.
Эстрогены отвечают за правильный менструальный цикл, оказывая влияние на рост эндометрия. Их действие служит для подготовки эндометрия к приему эмбриона в процессе имплантации. Кроме того, эстрогены влияют на метаболические изменения в организме.
Они также влияют на липидный профиль женщины, управление кальцием и белком.
Дефицит эстрогенов может возникнуть у женщин с патологиями развития яичников, например, атрофией, когда они не вырабатывают эстрогены. Еще одна патология, связанная с дефицитом эстрогенов, — преждевременное угасание функции яичников.
Обычно такое состояние встречается в случае физиологических изменений в женском организме при менопаузе, во время которой яичники перестают быть гормонально активными.
Потеря функции яичников не происходит у женщин бессимптомно.
Дефицит эстрогена – симптомы
С менопаузой связан климактерический синдром. В этот период жизни у женщины могут развиться соматические или вазомоторные нарушения. Последние — приливы и чрезмерная потливость — возникают в определенных ситуациях — при высокой температуре воздуха, в условиях психического напряжения.
Также распространенная проблема — сухость влагалища, приводящая к вагинальному зуде и более частым интимным инфекциям. Кроме того, женщина перестает наслаждаться половой жизнью, ведь раздражение и жжение часто приводит к диспареунии — боли во время полового акта. После полового акта даже может быть даже небольшое кровотечение.
Низкий уровень эстрогена также может быть связан с психологическими симптомами. Депрессия — частый спутник менопаузы (перименопаузальная депрессия). Пациентки жалуются на повышенную тревожность, проблемы со сном, снижением психомоторики.
Что происходит, когда в женском организме слишком мало эстрогена?
Соматические недуги связаны с влиянием эстрогенов на эстрогензависимые ткани. Недостаток гормонов резко меняет их функционирование.
Это влияет на изменение рН половых путей и возникновение склонности к бактериальным инфекциям. Нельзя отрицать и действие эстрогенов в ходе атрофических изменений кожи вульвы. Недостаток эстрогена может повлиять на возникновение ретроградных поражений кожи.
Низкий уровень эстрогена – лечение
Терапевтические возможности климактерических симптомов основаны на заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Существуют специфические показания и противопоказания к применению эстрогенов.
В каждом клиническом случае преимущества и недостатки применения ЗГТ должны рассматриваться индивидуально. Существуют различные способы введения эстрогена — таблетки, пластыри, гели, имплантаты и кремы. Возможно их введение внутривенно, вагинально или перорально.
Чтобы избавиться от сухости во влагалище, можно использовать специальные смазки или вагинальные увлажняющие шарики с гиалуроновой кислотой. Они уменьшают жжение и дискомфорт. Это хороший способ снять боль во время полового акта.
Любое лечение должно назначаться гинекологом после получения результатов анализов.
Эстрогены и фитоэстрогены: избыток, дефицит, исследование
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/08/Эстрогены.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/08/Эстрогены.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />
Половые гормоны управляют всей нашей жизнью, поэтому гормональной баланс является чрезвычайно важным для нормальной жизнедеятельности организма и общего самочувствия.
Без эстрогенов у женщины не было бы шанса на материнство, привлекательного внешнего вида и сексуальной привлекательности. Нормальное количество этих гормонов позволяет иметь крепкие кости, необходимый уровень хорошего холестерина и эффективно функционирующий обмен веществ, предотвращает многие опасные заболевания.
Но в избыточном количестве эстрогены повышают риск некоторых опасных заболеваний, включая рак молочных желёз, яичников. Поэтому так важно исследование уровня половых гормонов на разных этапах жизни.
Роль эстрогенов
Одними из самых важных для женщин половых гормонов являются эстрогены, которые вырабатываются в основном в яичниках, а также в плаценте и жировой ткани. Это группа гормонов, к которым относятся:
Влияние эстрогенов на наш организм очень широк:
Эстрогены также влияют на мочевыделительную систему, ускоряют метаболизм, защищают кровеносные сосуды, увеличивают концентрацию “хорошего” холестерина, стимулируют минерализацию костей.
Однако эстрогены могут также повлиять на развитие многих тяжелых заболеваний, в том числе многих видов рака, в том числе:
Поэтому так важно контролировать уровень этих гормонов. Избыток эстрогенов, так же, как и недостаток может иметь очень серьезные последствия для здоровья.
Симптомы избытка эстрогенов
Избыток эстрогенов проявляется у женщин в виде нарушения менструального цикла. Может появиться в результате заболеваний (например, рака яичников) или неправильного питания, стресса, больших физических нагрузок, как наследственный фактор. Избыток эстрогенов ведёт к эмболии и тромбозу, отёкам и появлению камней в желчных протоках. Таким образом, нельзя игнорировать симптомы, которые сопровождают повышение уровня этих гормонов.
Обязательно нужно проверить уровень эстрогена, если вы замечаете у себя большинство из перечисленных симптомов:
Уровень эстрогена удается снизить с помощью лекарств и внося изменения в свой ежедневный рацион. Следует из него исключить продукты, богатые природными эстрогенами, называемыми фитоэстрогенами, то есть, прежде всего, соевые продукты, а также мясо животных, выращенных с использованием синтетических гормонов. В состав упаковок для продуктов (пластиковых контейнеров), а также в антибактериальное мыло и жидкости для мытья посуды может входить похожее по химической формуле на эстроген вещество триклозан, которое может нарушить гормональный баланс организма.
Как понизить эстроген у мужчин?
Избыток эстрогенов у мужчин вызывает изменения в их внешнем виде, а одним из симптомов является гинекомастия, то есть увеличение молочных желез. Человек с такими симптомами должен обратиться за помощью врача андролога, который подберет подходящую терапию. Уровень эстрогенов также можно снизить, отказавшись от курения и ограничив употребление пива, потому что хмель особенно богат на фитоэстрогены.
Симптомы нехватки эстрогена
На низкий уровень эстрогена влияют множество факторов. Дефицит эстрогенов в молодом возрасте, может вызвать недоразвитие яичников, синдромы Свайера, Тернера, у пожилых женщин может быть результатом преждевременного угасания деятельности яичников или вступления в период менопаузы. Дефицит эстрогенов может возникнуть от анорексии, экстремальной физической нагрузки, недостаточной работы гипофиза и злоупотребления алкоголем. Дефицит эстрогена проявляется симптомами психической и физической природы:
Эстроген-исследования
Появление симптомов, характерных для недостатка или избытка эстрогенов должно быть сигналом, что необходимо исследовать уровень этих гормонов в крови. Такое исследование проводится натощак, то есть примерно через 8 часов от последнего приема пищи.
Препараты, подавляющие рецепторы эстрогена
Препараты, подавляющие рецепторы эстрогена
Препараты, подавляющие рецепторы эстрогена, или ингибиторы эстрогеновых рецепторов, блокируют эффекты эстрогена в тканях. Принцип работы этих препаратов сходен с тамоксифеном и его аналогами, однако имеет ряд важных отличий. Единстенным препаратом данной группы, существующим на данный момент, является фулвестрант. Фулвестрант выпускается в форме раствора для внутримышечных инъекций и вводится внутримышечно. В течение первого месяца лечения он назначается по 2 укола каждые 2 недели, далее – по 2 укола 1 раз в месяц.
Также как и тамоксифен, фулвестрант соединяется с рецепторами эстрогена. После того, как молекула фулвестранта «занимает» собой рецептор эстроген больше не может взаимодействовать с этим рецептором, так как для него там «не остается места». Если эстрогены не могут взаимодействовать с клетками молочной железы, клетки не получают сигналов для роста и деления. За счет этого и реализуется механизм действия препаратов данной группы. Помимо этого, фулвестрант обладает дополнительными механизмами противоопухолевого действия, что может сделать его более эффективным препаратом, чем тамоксифен. Фулвестрант обладает способностью уменьшать количество эстрогеновых рецепторов, а также изменять их форму, вследствие чего они теряют свою функцию и больше не могут связываться с эстрогеном.
Исследования показали, что фулвестрант обладает такой же или большей эффективностью, чем ингибитор ароматазы анастрозол, при лечении метастатического гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых развилось «привыкание» опухоли к тамоксифену. Необходимо отметить, что фулвестрант не применяется для лечения ранних стадий рака молочной железы. Наибоее часто фазлодекс применяется в тех ситуациях, когда перестали работать ингибиторы ароматазы или тамоксифен.
Повышенный уровень эстрогена у женщин: симптомы и лечение
Что такое эстроген и почему он важен для твоего здоровья
Эстроген называют женским гормоном, однако он продуцируется и мужским организмом. Выработка этого гормона происходит в яичниках, а также в надпочечниках, плаценте (во время беременности) и жировых клетках.
Эстроген — группа из трех гормонов: эстрадиола, эстрона и эстриола. Они отвечают за более чем 400 процессов в твоем организме, в том числе и за:
Когда твой организм вырабатывает эстрогены в нужном количестве, ты выглядишь молодо и привлекательно, а твой менструальный цикл работает как часы.
Организм здоровой небеременной женщины репродуктивного возраста продуцирует 100-200 микрограмм эстрогена в день, а прогестерона — около 25 миллиграммов в день. Иными словами, в обычной жизни в твоем организме должен доминировать прогестерон.
Переизбыток эстрогена и его опасность
Высокий уровень эстрогенов у женщины считается нормой лишь в трех случаях:
Конечно, количество гормонов может меняться (в зависимости от дня цикла и других факторов), но в целом сильных скачков быть не должно.
Конкретные причины, почему возникает избыток эстрогена, специалистам до сих пор неизвестны. Однако существуют определенные факторы, которые способствуют повышению уровня этих гормонов у женщины:
Повышению уровня эстрогенов способствует и неправильный образ жизни — злоупотребление алкоголем, курение, несбалансированное питание, стрессы и перенапряжение.
Кроме того, сегодня специалисты все больше склоняются к тому, что одной из причин доминирования эстрогенов стало употребление искусственных эстрогенов и фитоэстрогенов, содержащихся в съедобных растениях.
Больше всего искусственных эстрогенов содержится в косметике с фталатами и парабенами, в растениях, выращенных в сельском хозяйстве (а значит, их удобряли пестицидами, гербицидами и минеральными удобрениями), а также в мясе и молоке животных, которых кормили этими растениями.
Эстрогены — очень коварные гормоны. В приемлемых количествах они действуют на организм, как мощная омолаживающая инъекция, но вот в избытке эстрогены опасны для жизни и здоровья.
Даже незначительное превышение уровня гормонов проявляется нерегулярными и болезненными менструациями, ПМС с мигренями, набором веса и отечностью, чувствительностью груди. А высокие показатели эстрогенов чреваты бесплодием, выкидышами, синдромом поликистозных яичников, эндометриозом и даже раком груди, яичников и матки.
Избыток эстрогенов влияет и на психику. Женщина становится раздражительной, рассеянной, у нее отмечаются депрессии и панические атаки.
Признаки повышенного эстрогена у женщин
Теперь ты понимаешь, что следить за уровнем эстрогенов в своем организме крайне важно. Конечно, самостоятельно определить, насколько избыточна выработка гормона, ты не можешь. Но вот понаблюдать за своим состоянием тебе вполне под силу. Итак, проверь себя.
1. Ты стала набирать вес, но при этом не меняла образ жизни. Если избыточный вес появился в области таза и талии — это верный признак доминирования эстрогенов. Кроме того, ты отмечаешь у себя постоянное вздутие живота, хотя можешь при этом сильно сократить количество потребляемых калорий.
2. Твоя грудь стала слишком чувствительной. Состояние груди зависит от гормонального фона организма. Грудь может набухать и быть болезненной перед менструацией, но если такое же состояние ты отмечаешь и в обычные дни, обязательно обратись к специалистам: гинекологу и эндокринологу. Избыток эстрогенов может спровоцировать мастопатию.
3. Ты часто мучаешься головными болями и мигренями. И чаще всего голова болит накануне месячных. Конечно, головные боли могут возникать и не из-за избытка эстрогенов, но обрати на это внимание. Особенно, если есть и другие признаки.
4. Твой менструальный цикл стал нерегулярным. Месячные наступают раньше или позже обычного. Они болезненные, а выделения обильные и со сгустками.
5. Ты стала рассеянной. Забываешь ключи от дома, мучаешься вопросом, выключила ли ты утюг, выходя из дома. Специалисты отмечают, что избыток эстрогена может стать причиной «девичьей памяти».
Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.
Автор: Примак А.В.
Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.
Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.
Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]
Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.
Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-3-карбинол (I3C)
Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.
Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.
Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].
Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.
Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].
Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].
Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.
А. Соевые изофлавоны.
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-3-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол.
Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом.
Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.
Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.
Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.
Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].
Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.
Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».
Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.
Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.