чем полезна мочевина для кожи
Формы выпуска средств с мочевиной для местного применения
Мария Кармела Аннунциата | Сара Каччапуоти | Кьяра Косентино |
Кафедра клинической медицины и хирургии, отделение дерматологии, Неаполитанский университет имени Фридриха II, Неаполь, Италия
Клиника дерматологии, университет Катании, Катания, Италия, Международный журнал клинической практики WILEY, 6 августа 2020 года, DOI: 10.1111/ijcp.13660
Аннотация
Мочевина – хорошо известное увлажняющее и кератолитическое средство местного действия. Поскольку она широко применяется в дерматологии, на рынке появилось несколько лекарственных форм в различных концентрациях: лосьоны, кремы, пены, мази, гели и лаки. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но в целом продукты с низкой, средней и высокой концентрацией мочевины доступны во всем мире. Подходящую лекарственную форму следует выбирать в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.
ВВЕДЕНИЕ
Мочевина представляет собой основной гигроскопический компонент эпидермиса, участвующий в поддержании гидратации кожи в составе естественного увлажняющего фактора (NMF) рогового слоя. Мочевина также является хорошо известным увлажняющим и кератолитическим средством местного действия. В течение многих десятилетий препараты, содержащие мочевину, использовались в различных концентрациях для нескольких целей. При низкой/средней концентрации (2–30%) их можно использовать для ежедневного увлажнения кожи при ксерозе и/или лечения некоторых кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, ихтиоз и псориаз. В более высоких концентрациях (40-50%) мочевина широко используется при лечении гиперкератотических состояний, таких как псориаз, волосяной кератоз, ладонный кератоз, кератодермия, натоптыши и мозоли. Другие применения высоких концентраций включают нехирургическое удаление поврежденных, вросших и омертвевших ногтей, удаление некротической ткани вследствие ран или инфекций, и улучшение проникновения лекарств местного действия. Также мочевина применятся в комбинации с другими активными веществами, такими как салициловая кислота, кортикостероиды и противогрибковые препараты для усиления их трансэпидермального проникновения.
Поскольку мочевина представляет собой молекулу, широко используемую в дерматологии, доступно несколько лекарственных форм: лосьон, крем, пена, мазь, гель и лак (таблица 1). Цель настоящей статьи – обобщить характеристики различных существующих препаратов мочевины для местного применения.
ЛОСЬОН
Лосьон представляет собой эмульсионную жидкую лекарственную форму. В данном составе тонкоизмельченное нерастворимое лекарственное средство суспендировано или диспергировано в виде нежирной текстуры. Он имеет тенденцию к быстрому испарению с охлаждающим действием при втирании в кожу. Поскольку некоторые фармацевтические компании используют термин лосьон также для обозначения раствора, преимущественно содержащего спирт, рекомендуется обратиться к аннотации лекарственного препарата, чтобы проверить соответствие содержимого.
Лосьоны на основе мочевины в основном доступны в низких концентрациях (3–12%) и обычно используются в качестве увлажняющих средств для ежедневного увлажнения ксеротической кожи. В нескольких исследованиях оценивалось успешное использование лосьонов с 10% мочевиной при атопическом дерматите и различных типах ихтиоза, включая вульгарный, Х-сцепленный рецессивный и ламеллярный, которые продемонстрировали хорошую эффективность с точки зрения уменьшения шелушения, шероховатости, покраснения и растрескивания. В данных исследованиях переносимость продуктов была хорошей. Благодаря своему жидкому, нежирному составу лосьоны легко наносятся на большую площадь тела и на покрытые волосами поверхности. При этом они обеспечивают более низкий смягчающий эффект по сравнению с другими составами, содержащими такую же концентрацию мочевины.
ТАБЛИЦА 1 Стандартные коммерчески доступные лекарственные формы и концентрации мочевины
Примечание: некоторые концентрации и лекарственные формы могут быть доступны не во всех странах.
Крем представляет собой эмульсионную полутвердую лекарственную форму, содержащую >20% воды и летучих веществ и/или 50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве носителя. Мази обычно безводные, их можно комбинировать с мягким или жидким парафином или ланолином. Данные препараты могут быть как без консервантов, так и без воды или почти без воды. Они более окклюзионные и, следовательно, лучше удерживают воду в коже, чем кремы.
Мази на основе мочевины доступны в низких, средних и высоких концентрациях в качестве смягчающих или кератолитических средств. Сообщалось об улучшении шелушения и уплотнения, уменьшении толщины эпидермиса и разрастания псориатических бляшек при использовании мази на основе 10% мочевины. Различные исследования показали, что мази с 10%, 20% и 40% мочевиной улучшают проникновение и эффективность местных противогрибковых агентов как при гиперкератотическом опоясывающем лишае стопы, так и при гиперкератотическом онихомикозе. Мазь с мочевиной в концентрации около 40% также повышала эффективность бифоназола при лечении себопсориаза. Наконец, мази с высокой концентрацией (40%) мочевины с окклюзией или без нее успешно использовались химического удаления ногтей при онихомикозе.
Мази на основе мочевины представляют собой лучший состав для лечения хронических и сухих поражений, хотя их жирные свойства ограничивают применение на небольших участках. Поскольку комплаентность пациента может быть низкой, особенно если мази используются на волосистой части кожи, они более показаны на безволосых участках, а именно на ладонях и подошвах.
Гель представляет собой полутвердую лекарственную форму, содержащую гелеобразующий агент для придания жесткости раствору или коллоидной дисперсии. Он обычно содержит водную или спиртовую основу, которая разжижается при контакте с кожей, образует нежирную неокклюзионную пленку и имеет охлаждающее действие. Существует также бесспиртовой липофильный гелевый состав, называемый масляным гелем или олеогелем.
Гели, содержащие мочевину, в основном доступны в высоких концентрациях для лечения локализованного гиперкератоза и утолщения ногтей, но имеется очень мало исследований. В исследовании на здоровых добровольцах было протестирована мочевина в составе шести различных эмульсий и 10 различных гелей, и было обнаружено, что гель со смесью полиакриламида и изопарафинового полисорбата C13-14 способен обеспечивать превосходный увлажняющий эффект.
Лак представляет собой летучую быстросохнущую смесь растворителей. Обычно он используется для лечения заболеваний ногтей, оставляя полимерную пленку на ногтевой пластине после испарения растворителя. Судя по всему, лаки для ногтей улучшают доставку лекарств и одновременно повышают эффективность лечения при более строгом соблюдении режима пациентом.
Лаки, содержащие мочевину, используются в различных концентрациях для лечения состояний ногтей, характеризующихся их утолщением. У здоровых людей с ломкими ногтями лак для ногтей с 10% мочевины привел к значительному клиническому улучшению морфологии поверхности ногтей, консистенции и отражения ногтевой пластины, а также внешнего вида кутикулы и ногтевого валика, демонстрируя хорошую переносимость. Лак для ногтей, содержащий 40% мочевины, проявил свою эффективность и хорошую переносимость у пациентов с онихомикозом, облегчая химическое удаление пораженной части ногтевой пластины. Более того, комбинация 40% и 20% мочевины с противогрибковыми препаратами в составе лака оказалась эффективной при онихомикозах. Лаки легко наносятся и укрепляют ногтевую пластину без применения окклюзионных препаратов.
ВЫВОДЫ
Мочевина широко применяется в дерматологических и косметических продуктах. Множество лекарств для местного применения, содержащих мочевину, доступно в различных концентрациях. Доступность различных основ и концентраций может различаться в разных странах, но, как правило, продукты с мочевиной низкой, средней и высокой концентрации доступны во всем мире. Важно подбирать надлежащую лекарственную форму в соответствии с заболеванием, которое нужно лечить, его серьезностью, пораженными участками тела и предпочтениями пациентов.
Местное применение мочевины в уходе за кожей: обзор
Леонардо Челлено, Католический университет Святого Сердца, Рим, Италия, WILEY Дерматологическая терапия, 19 июля 2018 г., DOI: 10.1111/dth.12690
Аннотация
Нарушения барьерной функции связывают с рядом кожных заболеваний, включая ксероз, атопический дерматит и псориаз. Мочевина, компонент естественного увлажняющего фактора кожи, играет важную роль в сохранении гидратации и целостности кожи. Несколько исследований изучали влияние мочевины в клинических условиях. В настоящей статье мы обобщаем доступные клинические данные о влиянии мочевины на поддержание здоровья кожи и лечение кожных заболеваний. В более низких дозах (≤10%) препараты местного применения, содержащие мочевину, действуют как увлажнитель кожи, в то время как при более высоких концентрациях (>10% мочевины) препараты на основе мочевины оказывают кератолитическое действие. (например, Аквапилинг (aquapiling.net)) Мочевина также полезна при комбинированной терапии противовоспалительными и противогрибковыми препаратами в силу своей активности в качестве усилителя проникновения.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, кератолитическое средство, увлажняющее средство, онихомикоз, псориаз, мочевина местного применения, ксероз
ВВЕДЕНИЕ
Роль кожи заключается в защите тела от вредного воздействия окружающей среды при сохранении соответствующих механических свойств, в том числе эластичности. Здоровая кожа характеризуется эффективным контролем потери воды, что позволяет поддерживать хороший уровень увлажнения и, следовательно, прочный физический и химический барьер (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).
Мочевина – это полярная гигроскопическая молекула, эндогенно вырабатываемая человеческим организмом и естественным образом обнаруживаемая в коже. Мочевина образуется в результате метаболизма белков и других органических соединений азота и выделяется с мочой и потом (Kapuscinska & Nowak, 2014; Mosher, 1933). Как один из компонентов натурального увлажняющего фактора (NMF), мочевина способствует сохранению здорового уровня увлажнения кожи. Несмотря на постоянное открытие новых ингредиентов и новых составов для ухода за кожей, мочевина по-прежнему остается одной из самых полезных молекул, доступных дерматологам из-за ее молекулярных и функциональных характеристик. В настоящей статье мы представляем обзор клинических данных, подтверждающих использование мочевины для поддержания целостности кожи и лечения заболеваний, связанных с дисфункцией кожного барьера.
МОЧЕВИНА И КОЖА
Соответствующий уровень гидратации необходим для поддержания механических свойств кожи, таких как прочность, гибкость и эластичность (Mojumdar, Pham, Topgaard, & Sparr, 2017). In vivo нормальный уровень гидратации находится в диапазоне 30–50% от сухого веса рогового слоя (Caspers, Lucassen, Carter, Bruining, & Puppels, 2001). Вода, обнаруживаемая в роговом слое, в основном поглощается корнеоцитами, способными увеличивать свой вес при набухании до 50% (Richter, Müller, Schwarz, Wepf, & Wiesendanger, 2001; Mojumdar et al., 2017). В условиях низкой относительной влажности (RH) роговой слой является хрупким и ломким, становясь более эластичным по мере увеличения относительной влажности (Mojumdar et al., 2017). Изменения относительной влажности также изменяют подвижность кератиновых нитей, присутствующих в корнеоцитах, подтверждая тем самым роль воды в пластификации кератина (Mojumdar et al., 2017).
NMF имеет решающее значение для поддержания здорового рогового слоя, поскольку играет важную роль в увлажнении кожи (Robinson, Visscher, Laruffa, & Wickett, 2010). Снижение уровня NMF вызывает потерю воды в роговом слое и снижает эластичность эпидермиса (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007). NMF состоит из молекул, которые образуются в результате распада белков или секретируются сальными и потовыми железами. Подробный состав NMF изображен на рисунке 1. Разложение филаггрина, кератин-агрегирующего белка оболочки ороговевших клеток, который образуется во время дифференцировки кератиноцитов (Simon et al., 1996; Kezic, Kammeyer, Calkoen, Fluhr, & Bos, 2009), приводит к образованию гигроскопичных аминокислот и других побочных продуктов, включая мочевину (Björklund et al., 2014). В здоровом роговом слое мочевине соответствует 7% NMF, процент, который снижается с возрастом (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).
По часовой стрелке: свободные аминокислоты; пирролидонкарбоновая кислота; лактат; сахара; мочевина; хлориды; натрий; калий; аммиак, мочевая кислота, глюкозамин, креатинин; кальций; фосфаты; цитрат и формиат.
РИСУНОК 1 Химический состав NMF. Данные из (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007 г.)
МОЧЕВИНА И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЦЕЛОСТНОСТЬ МОЗОЛИСТОГО СЛОЯ
На протяжении многих лет увлажняющее действие мочевины исследовалось in vivo (Serup, 1992; Bettinger, Gloor, Gehring, & Wolf, 1995; Treffel & Gabard, 1995; Loden, 1996, 1997; Kuzmina, Hagströmer, & Emtestam, 2002); Grether-Beck, Mühlberg, Brenden, & Krutmann, 2008; Borelli, Bielfeldt, Borelli, Schaller, & Korting, 2011). Пан и его коллеги проанализировали эти клинические данные в 2013 году (Pan, Heinecke, Bernardo, Tsui, & Levitt, 2013). Было отмечено, что мочевина снижает трансэпидермальную потерю воды (Loden, 1996, 1997; Borelli et al., 2011), улучшает гидратацию (Borelli et al., 2011) и удерживает воду (Treffel & Gabard, 1995). Кроме того, мочевина способна увеличивать количество свободной воды в условиях высокой влажности (Bettinger et al., 1995) и действовать как мощный увлажнитель кожи и отшелушивающее средство (Serup, 1992).
Следует отметить тот факт, что во всех указанных клинических исследованиях использовались составы для местного применения в виде крема, эмульсии или пены с концентрацией мочевины 10% или меньше. О нежелательных явлениях не сообщалось, что подтверждает безопасность применения препаратов на основе мочевины для местного применения.
Мочевина увеличивает содержание воды в роговом слое, действуя как увлажнитель, но также за счет сохранения текучести рогового слоя (Albèr et al., 2014; Mojumdar et al., 2017). Путём измерения корнеометрии, Albèr et al. обнаружили, что мочевина способствует увлажнению кожи даже при применении в составе с пониженной водной активностью (Albèr et al., 2014). В последующем исследовании изучались молекулярные характеристики кератина и макроскопические свойства рогового слоя (SC) после добавления мочевины к дегидратированным SC и корнеоцитам, и было обнаружено, что изменения были аналогичны изменениям, происходящим при увеличении относительной влажности в отсутствие мочевины (Mojumdar et al., 2017). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что мочевина действует как естественный эндогенный увлажнитель, заменяя воду в условиях низкой влажности и поддерживая уровень жидкости в составе рогового слоя (Mojumdar et al., 2017). В более высоких концентрациях (>10%) (например, Аквапилинг (aquapiling.net)) мочевина оказывает смягчающее/кератолитическое действие. Первые доказательства были получены в исследованиях Суонбека в 60-х годах. Эти исследования показали, что препараты с высокой концентрацией мочевины можно использовать для лечения ихтиоза и других гиперкератозных состояний (Swanbeck, 1968a, 1968b; Swanbeck & Rajka, 1970). Суонбек предположил, что при высоких концентрациях мочевина способна растворять кератин, способствуя разрушению водородных связей. Дальнейшие исследования показали, что мочевина способна вызывать конформационные изменения кератина, вызывающие денатурацию белковой структуры (Pan et al., 2013).
Помимо свойств увлажнения, сохранения текучести SK и активизации денатурации кератина, мочевина также способна участвовать в регуляции экспрессии генов (Friedman, von Grote, & Meckfessel, 2016). В исследовании Grether-Beck et al. указывается на, что мочевина индуцирует экспрессию эпидермальных генов (Grether-Beck et al., 2012). Хотя необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания участия мочевины в регуляции экспрессии генов в SK, активная роль мочевины как индуктора экспрессии эпидермальных генов может объяснить положительные эффекты мочевины в сохранении функции кожного барьера.
МОЧЕВИНА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
Нарушения кератинизации характеризуются качественными или количественными изменениями структуры рогового слоя. Мочевина, используемая отдельно или в комбинированной терапии, улучшает лечение таких патологических состояний, включая ксероз, атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, псориаз и онихомикоз (Pan et al., 2013).
Ксероз или сухость кожи может быть результатом обезвоживания или изменения выработки липидов. Обезвоженная кожа, типичная для пожилых людей, в тканях которых отсутствует вода – тонкая, слабая и хрупкая. Низкое количество кожного сала и аномальные уровни липидов в эпидермисе (как при атопическом дерматите) делают кожу нежной, непрозрачной, красной и гиперчувствительной к внешним агентам. В обоих случаях составы для местного применения, содержащие мочевину, играют важную роль в лечении заболеваний. При использовании в низких дозах (в основном 10%) оказывает смягчающее/кератолитическое действие. Как усилитель проникновения через кожу мочевина облегчает пересечение кожного барьера другими молекулами и, таким образом, улучшает действие лекарств, используемых в комбинированной терапии. Составы для местного применения, содержащие мочевину, доступны в различных концентрациях и предоставляют врачам широкий спектр альтернатив для повышения эффективности лечения кожных заболеваний и улучшения самочувствия пациента.
БЛАГОДАРНОСТЬ
Поддержка по составлению и редактированию медицинских текстов была предоставлена Ракель Карвалхоса, доктором философии, и компанией «ЭРА МС СРЛ (ERA MS SRL)». Финансовую поддержку при составлении и редактировании медицинских текстов оказала компания «РЕЛАЙФ СРЛ (RELIFE SRL)».
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Чем полезна мочевина для кожи
ГБОУ «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
Мочевина — «золотой стандарт» терапии ксероза кожи
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1): 93-100
Охлопков В. А., Комаровский И. В., Скальский С. В. Мочевина — «золотой стандарт» терапии ксероза кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1):93-100.
Okhlopkov V A, Komarovsky I V, Skalskiy S V. Urea — the gold standard for skin xerosis therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2020;19(1):93-100.
https://doi.org/10.17116/klinderma20201901193
ГБОУ «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ксероз — многогранное и часто встречающееся состояние кожи, часто проявляется как единственный симптом, но может сопровождать такие хронические кожные или системные заболевания, как атопический дерматит, псориаз, фолликулярный кератоз, сахарный диабет и др. Дополнительными причинами ксероза являются дефицит натурального увлажняющего фактора (NMF), дефицит липидов рогового слоя кожи, а также уменьшение собственной сети влаги кожи, образованной водными каналами — аквапоринами. В большинстве случаев пациенты могут эффективно лечить ксероз с помощью эмолентов. Применение смягчающих и увлажняющих средств — обязательный компонент базисной наружной терапии хронических дерматозов, потенцирует лечебное (в том числе противовоспалительное) действие топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов. Лечебно-косметические средства применяют не только для нормализации уровня трансэпидермальной потери воды, но и для восстановления барьерных свойств эпидермиса. Мочевина — хорошо изученный компонент NMF, широко используется в клинической практике для уменьшения сухости и гиперкератоза кожи. Увлажняющую активность мочевины можно увеличить путем сочетания ее с церамидами, гликоглицеролом и другими компонентами NMF.
ГБОУ «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
Ксероз кожи — состояние, при котором наблюдается чрезмерная сухость кожи вследствие изменения ее гидролипидной мантии, что проявляется шелушением, ощущением стянутости, зудом, появлением микротрещин, раздражением, а в некоторых случаях и присоединением кожных инфекций ввиду снижения барьерной функции [1].
Синдром сухой кожи лежит в основе многих патологических состояний кожи и ее придатков — атопического дерматита (АД), ихтиоза, врожденных кератодермий, астеатотической экземы, фотостарения кожи, псориаза и некоторых других [2].
Ксероз является распространенной дерматологической патологией, протекает как хронически, так и остро из-за влияния экзогенных (факторы окружающей среды), эндогенных (прием определенных лекарственных препаратов, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, заболевания почек и желчевыводящих путей) факторов и связан с возрастом (таблица) 
Таблица. Причины ксероза кожи [3, 4].
Медицинский скрининг жителей Германии продемонстрировал, что каждый третий в возрасте от 16 до 70 лет (29,4%) страдает от ксероза кожи [5]. Распространенность ксероза возрастает с увеличением возраста [5, 6]. В пожилом возрасте (средний возраст 83,6 года) ксероз кожи наблюдался в 99,1% случаев [7, 8]. Известно, что ксероз кожи часто встречается у больных А.Д. Данные исследований KIGGS (исследования здоровья детей и подростков в Германии) показали, что распространенность АД у детей и подростков составляет 13,2% [9, 10].
Своевременное выявление, диагностика и лечение ксероза кожи имеет большое значение, так как развивающееся в результате ксероза нарушение эпидермального барьера способствует повышению чувствительности кожи к факторам окружающей среды (воздействие аллергенов, бактериальных и грибковых патогенов), что может провоцировать возникновение атопического и контактного дерматита, а также других дерматозов [11].
Коррекция сухости кожи является обязательным компонентом базисной наружной терапии хронических дерматозов — псориаза, ихтиоза, АД и др., поскольку смягчение/увлажнение делает кожу менее чувствительной к ирритантам, бактериальным и контактным аллергенам [12—14]. Применение смягчающих и увлажняющих средств потенцирует лечебное действие (в том числе противовоспалительное) топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов.
Ксероз кожи можно рассматривать как нарушение естественной барьерной функции кожи, приводящее к снижению ее гидратации [4]. Уровень гидратации рогового слоя — важный индикатор его барьерных свойств. Применение лечебно-косметических средств способствует восстановлению барьерной структуры эпидермиса и нормализации уровня трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) [15—18].
В последнее время барьерная функция кожи вызывает все больший интерес исследователей в связи с тем, что ее состоятельность напрямую влияет на течение АД, экземы и других заболеваний и состояний, сопровождающихся повышенной сухостью кожи.
В основе патогенеза ксероза лежат 3 ключевых момента:
— уменьшение уровня натурального увлажняющего фактора (NMF);
— изменения в составе межклеточного липидного слоя;
— нарушения собственной системы увлажнения кожи, образованной водными каналами — аквапоринами [19].
Особое значение в формировании сухости кожи придают изменениям NMF и липидов рогового слоя [20, 21].
NMF — это комплекс водорастворимых низкомолекулярных соединений органической и неорганической природы, способных за счет осмотической активности притягивать и удерживать молекулы воды [22, 23].
Исследования увлажненности рогового слоя эпидермиса в разных условиях позволили установить, что комплекс NMF способен захватывать воду из внешней среды и удерживать ее при сухом климате [22]. NMF представляет собой продукт распада белка филлагрина в роговом слое и играет ключевую роль в процессах гидратации кожи (см. рисунок) 
Компоненты натурального увлажняющего фактора. [24].
В состав NMF входят такие гидрофильные вещества, как мочевина, молочная, пирролидонкарбоновая кислоты, аминокислоты (аланин, аргинин, глицин, гистидин, лейцин, лизин, серин, треонин), аммиак и неорганические соли. Концентрация NMF в эпидермисе всегда снижена при ксерозе, АД и ихтиозе [25].
Регулярное использование сильнощелочных моющих средств, горячая вода, ультрафиолетовое облучение могут привести к уменьшению содержания NMF в роговом слое кожи. Доказано также, что NMF — эстрогензависимый компонент, поэтому вторичная сухость кожи всегда развивается у женщин в перименопаузальный период на фоне возрастной гипоэстрогении [26].
Значение компонентов NMF для поддержания гомеостаза рогового слоя сложно переоценить: они обладают выраженными увлажняющими свойствами, поддерживают кислотный уровень рН кожи, контролируют сцепление корнеоцитов и стимулируют эпидермальную дифференцировку; увеличивают синтез липидов кератиноцитами, повышая активность ферментов сфинголипидного метаболизма (таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.) [27, 28]. Клинически дефицит NMF проявляется шелушением кожи, зудом, ощущением стянутости, появлением трещин. Среди компонентов NMF, используемых в препаратах для местного применения, наиболее известны мочевина [29], молочная [30] и пирролидонкарбоновая [31] кислоты. Наиболее изучена из них мочевина. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию. К тому же одним из полезных свойств мочевины является способность усиливать проникновение других активных компонентов в более глубокие слои кожи, уменьшать зуд, а в более высоких концентрациях — оказывать кератолитический эффект [4].
Благодаря своим увлажняющим и кератолитическим эффектам мочевину используют для лечения дерматологических заболеваний кожи уже более столетия [32]. В последние годы установлены новые важные механизмы ее действия: геномный и транскриптомный анализы показали, что мочевина стимулирует экспрессию ряда эпидермальных антимикробных и транспортных белков. При исследовании эффектов мочевины на кожу в сравнении с плацебо продемонстрировано, что применение крема на основе мочевины в течение нескольких часов уменьшало ТЭПВ и тем самым улучшало барьерную функцию кожи.
Мочевина стимулировала экспрессию антимикробных пептидов — каталицидина и бета-дефензина-2, способствовала увеличению образования ферментов, ответственных за синтез липидов.
Мочевина способна удерживать воду внутри эпидермиса. В концентрациях до 10% мочевину применяют для терапии ксероза, в том числе сопровождающегося зудом, для устранения сухости кожи и для увлажнения. В концентрациях 10—25% она вызывает конформационные изменения в белковых структурах кожи и таким образом способствует отшелушиванию эпидермиса без влияния на физиологию и целостность кожи. В концентрациях свыше 25% кератолитический эффект мочевины более выражен, что часто используется для терапии гиперкератозов. В высоких концентрациях и при использовании окклюзионных повязок мочевина способна растворять твердый кератин ногтей, поэтому ее применяют для лечения онихомикозов в комплексе с антигрибковыми препаратами.
Основные эффекты мочевины:
— стимулирующий эпидермальную дифференцировку;
— увеличивающий синтез липидов кератиноцитами (за счет повышения активности ферментов сфинголипидного метаболизма);
— улучшающий барьерную функцию кожи (за счет усиления механизмов восстановления кожи);
— противомикробный (за счет выработки кератиноцитами антимикробных пептидов);
В сочетании с церамидами, витаминами, парафином, глицерином, гликоглицеролом и другими компонентами NMF (например, молочной кислотой) гидратирующий эффект мочевины увеличивается [37—41]. Кроме того, эффективность применения мочевины определяется лекарственной формой препаратов. Более интенсивное и продолжительное действие оказывают эмульсии типа «вода в масле» по сравнению с эмульсиями типа «масло в воде» [42].
В сухой коже содержание мочевины значительно снижено, а применение препаратов, содержащих мочевину, способно компенсировать дефицит мочевины в коже. С увеличением концентрации (от 2 до 15%) растет и гидратирующая способность мочевины. В ряде исследований в результате комбинирования средств, содержащих 5 или 10% мочевины, с пантенолом, бисабололом [43], церамидами и молочной кислотой [44] установлено, что лучшими гидратирующими свойствами обладали такие комбинированные препараты, чем комбинации без мочевины.
В 2 двойных слепых клинических исследованиях для терапии пациентов с ксерозом применяли комплексное увлажняющее средство, состоящее из комбинации мочевины (10%), дополнительных компонентов NMF и липидов рогового слоя. В качестве контрольного образца использовали инертную основу, не содержащую активных веществ. В отличие от препаратов с инертной основой комплексное увлажняющее средство в течение 2 нед значительно увеличивало содержание мочевины в роговом слое, а также улучшало гидратацию и барьерную функцию кожи. В процессе исследования продемонстрировано, что увлажняющая композиция активирует экспрессию аквапоринов [45].
Аквапорины — это семейство водных каналов, ответственных за транспортировку воды в тканях по всему организму. Аквапорин-3 (AQP-3) — преобладающий канал, расположен в эпидермисе, транспортирует воду и глицерин. Уровень AQP-3 снижается в сухой коже, что и приводит к увеличению ТЭПВ [46].
Более того, увлажняющая композиция стимулировала экспрессию генов, принадлежащих к комплексу эпидермальной дифференцировки, что свидетельствует о перспективности применения такой композиции при АД, ихтиозе и псориазе.
Комплекс эпидермальной дифференцировки также играет решающую роль в синтезе ω-О-ацилцерамидов, истощение которых считается признаком дисфункции кожного барьера [45].
В 2 одноцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых испытаниях протестированы 2 композиции с соответствующими базовыми основами, обогащенными только мочевиной и молочной кислотой. Обе увлажняющие композиции содержали компоненты NMF (в том числе мочевину и молочную кислоту), церамид-3 и гликоглицерол, последний, как было показано, стимулирует образование AQP-3 в сухой коже. Увлажняющие композиции были изготовлены по типу эмульсии «вода в масле».
Первая композиция Eucerin Urea Repair Plus Lotion содержала 5% мочевины, вторая — 10% мочевины. Результаты исследований показали, что обе композиции в отличие от базовых основ значительно улучшали увлажнение и барьерную функцию кожи, а также уменьшали ТЭПВ. Видимый эффект проявлялся на 1—2-й неделе терапии и сохранялся как минимум 6 дней после прекращения лечения [19].
В исследовании K.A. Jung продемонстрировано, что увлажняющая композиция с 10% мочевины после 4 нед лечения больных псориазом значительно улучшала гидратацию и барьерную функцию кожи. Кроме того, значительно уменьшились десквамация и зуд [47].
Эта же увлажняющая композиция продемонстрировала хорошие результаты и переносимость при лечении ксероза кожи у больных сахарным диабетом. Известно, что у 30—70% пациентов, страдающих диабетом, есть сопутствующие проблемы с кожей. Увлажняющую композицию, содержащую 10% мочевины, молочную кислоту и другие компоненты NMF, церамид-3 и гликоглицерол, наносили дважды в день в течение 2 нед на проблемные участки кожи на руках, ногах и стопах. Высокое содержание увлажняющих компонентов значительно уменьшало клинические и субъективные симптомы ксероза (ощущение стянутости, зуд, шелушение) [48]. В другом исследовании применение мочевины способствовало профилактике развития диабетической стопы [49, 50].
В мультицентровом исследовании, проведенном в 6 странах среди 1299 больных с ксерозом различной степени тяжести (от легкой до тяжелой) как единственным симптомом либо в составе хронических заболеваний (псориаз, сахарный диабет, фолликулярный кератоз), авторы использовали дерматокосметические средства, содержащие мочевину, церамиды, гликоглицерол и другие компоненты NMF, применяя их дважды в день в течение 4 нед. По завершении исследования отмечено значительное уменьшение тяжести проявления ксероза (на 91%), в том числе у больных хроническими заболеваниями, такими как псориаз и фолликулярный кератоз [51].
Выводы
В дерматологии мочевина используется для лечения широкого спектра заболеваний кожи, сопровождающихся сухостью (ихтиоз, атопический, контактный, себорейный дерматит, псориаз), а также онихомикоза [52]. Как правило, побочные реакции на мочевину встречаются редко и проявляются ощущением жжения или раздражения при нанесении на поврежденную кожу средств, содержащих высокую концентрацию мочевины [53]. Обзор средств, содержащих мочевину, показал, что большинство неблагоприятных реакций возникало не на саму мочевину, а на добавленные вспомогательные вещества [52].
Исходя из научных данных, можно сделать заключение, что мочевина является «золотым стандартом» в терапии ксероза. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию, а также собственные защитные и гидратационные механизмы кожи. Мочевина увеличивает проникновение активных ингредиентов в кожу и оказывает противозудное, а при более высоких концентрациях — кератолитическое действие.
При выборе концентрации мочевины и формы препарата следует учитывать индивидуальное состояние кожи больного и его заболевание. С точки зрения гидратирующего действия мочевины средства, содержащие комбинацию мочевины, церамидов и NMF, более эффективны. При использовании эмульсий типа «вода в масле» эффект может быть более длительным, чем при использовании эмульсий типа «масло в воде».
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflict of interest.