чем пахнет димексид раствор

Диметилсульфоксид — вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата

Диметилсульфоксид, известный с конца XIX века, обладает рядом ценных фармакологических эффектов. Это антиоксидант, вещество с противогрибковым и противомикробным действием, криоконсервант, анальгезирующее и противовоспалительное средство, диуретик, вазоди

Dimethyl sulfoxide which is known since the end of XIX century, has a number of important pharmacological effects. This is an antioxidant, a substance with antimycotic and antimicrobial effects, cryoconservant, analgesic and anti-inflammatory drug, diuretic, vasodilatator. Analgesic and anti-inflammatory activities are performed also due to influence on NLRP3-inflamasomes and cytokines, as well as properties of penetrant and enhancer, make dimethyl sulfoxide attractive for treatment of musculoskeletal diseases.

Диметилсульфоксид (ДМСО) впервые был синтезирован в 1866 г. А. М. Зайцевым в реакции окисления диметилсульфида азотной кислотой. В XIX веке химики идентифицируют ДМСО как побочный продукт обработки древесины в бумажной промышленности и не проявляют к нему особого интереса. В 1958 г. была обнаружена уникальная способность ДМСО растворять многие неорганические и органические соединения, за что его иногда называли сверхрастворителем. В 1960 г. в СССР было налажено промышленное производство ДМСО, и почти сразу начали появляться сообщения по использованию вещества в медицинcкой практике. В Европе и США до 1963 г. ДМСО использовали в качестве промышленного растворителя и для криоконсервации тканей. В 1963 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобряет первое клиническое исследование ДМСО, в 1965 г. запрещает клиническое исследование ДМСО из-за появления изменений роговицы и хрусталика глаза у экспериментальных животных (что в дальнейшем было опровергнуто доклиническими и клиническими исследованиями на молодых приматах и людях), а в 1966 г. позволяет изучать ДМСО при серьезных патологиях, таких как склеродермия, постоянный опоясывающий герпес и тяжелый ревматоидный артрит. В 1972 г. FDA поручает обзор всех имеющихся данных по ДМСО Национальной академии наук, в 1978 г. предоставляет маркетинговое одобрение для Rimso, первого коммерческого ДМСО-препарата, а с 1980 г. больше не регулирует исследования ДМСО. В 2009 г. FDA дает одобрение первой актуальной рецептуре нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) с ДМСО [1], хотя исследования подобных прописей начаты существенно раньше. В то же время происходит активное использование ДМСО в СССР и затем в странах постсоветского пространства. В данном обзоре представлены современные взгляды на безопасность ДМСО и его эффективность при заболеваниях опорно-двигательного аппарата в качестве монотерапии и компонента комбинированной терапии.

Физико-химические свойства

ДМСО, (СН₃)₃SO₄, является диполярным органическим соединением с молекулярной массой 78,13. Это стабильная, бесцветная, нелетучая, гигроскопичная жидкость с сероподобным запахом и слегка горьким вкусом. ДМСО полностью смешивается с водой в любой пропорции и действует как акцептор водородных связей. ДМСО может образовывать комплексы с множеством соединений, включая катионы металлов, различные лекарственные средства и компоненты ткани, крови, плазмы, спинномозговой жидкости и т. д. Может действовать как окислитель и восстановитель. При действии в качестве окислителя ДМСО восстанавливается до диметилсульфида, а при действии в качестве восстановителя окисляется до диметилсульфина [2, 3].

Безопасность применения ДМСО

Величина дозы ДМСО, приводящей к 50-процентной смертности ЛД₅₀, согласно данным отечественных исследователей лежит в пределах 2–12 г/кг для различных видов животных при приеме с пищей [4].

Обширный массив данных о токсичности ДМСО был получен в рамках программы «Большой объем производства» Агентства по охране окружающей среды США (United States Environmental Protection Agency, EPA) [5]. ДМСО продемонстрировал низкую острую или хроническую токсичность для животных, растений или водных организмов [6]. Доза ЛД₅₀ при разовом пероральном приеме варьирует между 4 и 29 г/кг у различных лабораторных животных, включая грызунов, собак и приматов, у крыс составляет 17,4–28,3 г/кг [7]. При внутривенном введении ЛД₅₀ составляет 2,5–8,9 г/кг для различных видов животных [8, 9].

ДМСО не перечислен в качестве канцерогена регулирующими органами [10] и не обладает мутагенными свойствами в стандартных тестах. Из-за отсутствия мутагенной активности он широко используется в качестве растворителя в тестах на мутагенность [11]. Не было зарегистрировано никакой генотоксичности после применения ДМСО в качестве лекарственного средства, также подобных эффектов не было зарегистрировано у рабочих в течение 40 лет промышленного производства [12]. ДМСО не обладает эмбриотоксичностью и используется в качестве крио­консерванта для спермы и эмбрионов млекопитающих. В связи с такой низкой токсичностью было высказано предположение, что ДМСО может быть подходящим средством трансдермальной доставки лекарств, плохо растворимых в других растворителях, непосредственно к месту их действия. Хотя ДМСО быстро абсорбируется через кожу, при трансдермальном введении он проявляет невысокую токсичность. Дозы ЛД₅₀ после местного применения составляли от 40 (для крыс) до 50 (для мышей) г/кг у грызунов и 11 г/кг у собак и приматов. Маловероятно, что такие высокие концентрации могут быть достигнуты во время клинического использования составов для местного применения. Было признано, что топическое нанесение ДМСО может привести к местным кожным реакциям, таким как покраснение, зуд или жжение в месте применения [13]. Такие реакции обычно бывают мягкими и самоограничивающимися и редко требуют прекращения лечения [14–18]. Диметилсульфоксид метаболизируется в организме человека до диметилсульфона и диметилсульфида, который выводится через легкие [19]. Данный эффект, придающий дыханию чесночный, спаржевый или устричный запах, практически отсутствует, когда ДМСО используется местно в высокоочищенной форме в качестве пенетранта [14, 20]. Исследования местно-раздражающего действия на глаза не выявили у людей признаков токсичности даже при непосредственном нанесении [21–23]. Благоприятный профиль безопасности ДМСО иллюстрируется в 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с остеоартрозом (ОА) коленного сустава. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением ДМСО, были сухость кожи (11,2%) и контактный дерматит без везикул (3,1%) [14]. Схожий результат продемонстрирован в исследовании безопасности применения комбинированного препарата диклофенака и ДМСО в дозе 40 капель 4 раза в день на протяжении до 1 года на пораженный сустав пациентам с ОА коленных суставов [24].

Применение ДМСО в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата

Для понимания эффективности применения ДМСО при заболеваниях опорно-двигательного аппарата необходимо разобраться в механизмах реализации наиболее актуальных при данных патологиях эффектов: собственных противовоспалительного и обезболивающего и свойств пенетранта и энхансера (рис.), позволяющих доставить к очагу воспаления молекулы других лекарственных препаратов, например, нестероидных противовоспалительных средств.

Подходы к описанию механизмов действия ДМСО со временем менялись в связи с накоплением тех или иных экспериментальных данных. Их «эволюция» отражена в табл. 1.

В статье Williams и соавт. [34] сформулированы следующие требования к идеальному пенетранту и энхансеру:

В статье Simon и соавт. показано, что ДМСО соответствует большинству этих требований [14].

По ДМСО проведено более 40 тысяч исследований, выводы которых в подавляющем большинстве подтверждают терапевтическую ценность препарата. Рассмотрим результаты некоторых из них.

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, описанном в статье Eberhardt и соавт., принимали участие 112 пациентов с ОА коленных суставов, разделенные на две равные группы (50% получали в течение 3 недель 25% гель ДМСО, 5–8 см; 50% — плацебо). Все первичные критерии эффективности ДМСО были значительно лучше, чем у плацебо. Показано статистически и клинически значимое уменьшение болей при нагрузке, в покое, при пальпации в сравнении с плацебо, серьезных побочных эффектов не наблюдалось [35].

В статье Zyluk и соавт. описана умеренная эффективность симптоматической топической терапии 50% кремом ДМСО в течение 3 недель при раннем комплексном регионарном болевом синдроме [36].

Показана эффективность комбинации НПВП и ДМСО, например, в исследовании эффективности раствора диклофенака в носителе ДМСО (TDiclo), применяемого местно для устранения симптомов остеоартрита коленного сустава. Комбинация превзошла обе группы сравнения (плацебо и носитель ДМСО) по всем трем основным показателям эффективности: снижению боли, восстановлению функции и общему состоянию здоровья пациента [14]. Это обусловлено усилением поглощения диклофенака через кожу человека после многократного нанесения в форме ДМСО-содержащего лосьона или водного раствора, что описано в публикации Hewitt и соавт. [37]. В терапевтической практике применяют комбинации ДМСО не только с НПВП, но и с венотониками, антибиотиками, глюкокортикоидами и т. д.

Помимо зарубежных исследователей эффективность ДМСО изучена отечественными учеными. Так, в исследованиях Е. С. Рогожиной и И. В. Бойновой ДМСО в форме геля Димексид продемонстрировал выраженные обезболивающий и противовоспалительный эффекты, достоверно отличные от плацебо у пациентов с дорсалгиями. Препарат уменьшал показатели болевого синдрома, снимал мышечный спазм, что сопровождалось улучшением качества жизни — снижением нарушений повседневного функционирования, что позволяет рекомендовать его в качестве эффективного средства для купирования вертеброгенного болевого синдрома [38, 39].

Современной лекарственной формой ДМСО для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата является гель Димексид. Препарат применяют для снятия боли при комплексной терапии ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоартроза, артропатии, радикулита, невралгии тройничного нерва, для лечения ушибов, при повреждении связок, травматических инфильтратах, терапии узловатой эритемы [40]. Отличия различных топических форм ДМСО представлены в табл. 2.

Таким образом, преимуществами для пациента при применении геля Димексид являются усиление противовоспалительного и обезболивающего действий за счет синергизма, ускорение наступления эффекта за счет «функции проводника» ДМСО.

Заключение

Диметилсульфоксид является молекулой с долгой и разнообразной историей, прошедшей клиническую переоценку применения по различным показаниям, используется в лечении ряда заболеваний как лекарственных препаратов с доказанными на молекулярном уровне механизмами, лежащими в основе фармакологических эффектов, применяется в качестве вспомогательного вещества, в качестве криоконсерванта и в ветеринарной медицине. В настоящее время он играет важную роль как пенетрант, соответствуя большинству требований к идеальному пенетранту и энхансеру, что связано с его амфифильной и апротонной природой [41–43]. Профиль безопасности вещества, его плейотропные эффекты (противовоспалительный и обезболивающий, антиоксидантный, пенетрирующий), а также удобство лекарственной формы (гель) и простота способа применения позволяют рекомендовать его для комплексного лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Литература

ФГБОУ ВО СПбГХФУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

Диметилсульфоксид – вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата/ Д. Ю. Ивкин, С. В. Оковитый, А. С. Ивкина, Н. А. Анисимова
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2019; Номера страниц в выпуске: 19-23
Теги: коленный сустав, боль, воспаление, остеоартрит.

Источник

Димексид (Dimexid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Димексид

Фармакологическое действие

Противовоспалительное средство для наружного применения. Механизм действия связан с инактивацией гидроксильных радикалов и улучшением метаболических процессов в очаге воспаления, снижением скорости проведения возбуждающих импульсов в периферических нейронах. Оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, анальгетическое и противомикробное действие; обладает некоторой фибринолитической активностью. Проникает через кожу и другие биологические мембраны, повышает их проницаемость для лекарственных веществ.

Фармакокинетика

При аппликации раствора диметилсульфоксида на кожу он обнаруживается в крови через 5 мин, C max достигается через 4-6 ч с сохранением почти неизменного уровня в течение 1,5-3 сут.

Диметилсульфоксид выделяется с мочой и калом, как в неизменном виде, так и в виде диметилсульфона.

Показания активных веществ препарата Димексид

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, зудящий дерматит, контактный дерматит, эритема, сухость кожи, легкое жжение, зудящий дерматит.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диметилсульфоксиду; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, выраженный атеросклероз, глаукома, катаракта, инсульт, кома, инфаркт миокарда; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 12 лет.

Особые указания

Диметилсульфоксид применяют с осторожностью одновременно с другими лекарственными средствами, поскольку он может усиливать их действие.

Перед применением диметилсульфоксида рекомендуется проводить пробу на лекарственную переносимость.

Лекарственное взаимодействие

Возможно применение диметилсульфоксида в сочетании с гепарином, антибиотиками и НПВС в лекарственных формах для наружного применения.

Увеличивает всасывание и усиливает действие этанола, инсулина.

Повышает чувствительность микроорганизмов к аминогликозидным и бета-лактамным антибиотикам, хлорамфениколу, рифампицину, гризеофульвину.

Сенсибилизирует организм к средствам для общей анестезии.

Источник

Димексид-белмед : инструкция по применению

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Димексид-Белмед является лекарственным препаратом для наружного применения, который обладает противовоспалительными, болеутоляющими, противомикробными и фибринолитическими (способствует разжижению крови) свойствами и применяется в лечении следующих заболеваний:

• снятие болевого синдрома при комплексной терапии воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, деформирующий остеоартроз, артропатия, радикулит);

• лечение ушибов, повреждения связок, воспалительных отеков, травматических инфильтратов, гнойных ран, ожогов, абсцессов;

• в составе комплексной терапии узловатой эритемы, экземы, рожистого воспаления, трофических язв, тромбофлебита, акне, пиодермии, стрептодермии, фурункулеза, фолликулитов, склеродермии;

• приживление пересаженных кожных ауто- и гомотрансплантатов в кожнопластической хирургии;

• консервирование кожных гомотрансплантатов.

Не применяйте препарат

Если у Вас имеется одно из следующих противопоказаний:

• повышенная чувствительность (аллергия) к действующему веществу диметилсульфоксиду;

• нарушение функции печени и/или почек;

• выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;

• стенокардия (резкая боль или дискомфорт в области груди, вызванные недостатком кровоснабжения в определенном участке сердца);

• глаукома (заболевание глаза, при котором повышается внутриглазное давление);

• катаракта (помутнение хрусталика глаза);

• инфаркт миокарда (острое состояние, которое возникает в результате повреждения или отмирания части сердечной мышцы);

• инсульт (заболевание, при котором по тем или иным причинам нарушается кровоснабжение определенного участка мозга);

• кома (угрожающее жизни состояние с отсутствием сознания и реакций на любые раздражители);

• детский возраст до 12 лет;

• беременность или кормление грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Димексид-Белмед проконсультируйтесь с лечащим врачом, при наличии следующих факторов риска:

• у Вас тяжелые аллергические заболевания;

• у Вас ишемическая болезнь сердца;

• Вы применяете или недавно применяли какой-либо другой препарат, включая препараты, которые отпускаются без рецепта врача.

Не следует наносить водный раствор диметилсульфоксида на открытые раны и кожу с проявлениями аллергии. Не следует наносить водный раствор диметилсульфоксида в концентрации более 20 % на кожу лица. Следует избегать попадания лекарственного препарата на слизистую оболочку глаз. При случайном попадании необходимо немедленно промыть водой.

Перед началом применения лекарственного препарата Ваш врач может провести тест на лекарственную непереносимость Димексид-Белмед. Если результаты теста будут неудовлетворительными, то данный препарат Вам применять нельзя.

При возникновении аллергических реакций на Димексид-Белмед применение лекарственного препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача.

Димексид-Белмед может усиливать всасывание и повышать эффективность перечисленных ниже лекарственных препаратов для местного применения:

• нестероидные противовоспалительные средства;

• противомикробные препараты: аминогликозиды, бета-лактамные антибиотики, хлорамфеникол, рифампицин, гризеофульвин (повышается чувствительность микроорганизмов к данным препаратам);

• средства для общей и местной анестезии.

Лечащий врач решит, следует ли использовать Димексид-Белмед в сочетании с этими и другими лекарственными препаратами.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применение препарата во время беременности и кормления грудью противопоказано.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Побочные эффекты препарата Димексид-Белмед (см. раздел «Возможные нежелательные реакции») могут повлиять на вождение и выполнение других задач, требующих повышенного внимания. Соблюдайте осторожность и откажитесь от вождения, если Вы чувствуете себя плохо, или если врач порекомендовал Вам сделать это.

Применение препарата

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Рожистое воспаление и трофические язвы: жидкость применяют в виде 30-50% водного раствора диметилсульфоксида 2-3 раза в сутки.

Экзема, диффузные стрептодермии: компрессы с 40-90% водным раствором диметилсульфоксида.

Гнойничковые заболевания кожи: применяют 40% водный раствор диметилсульфоксида.

Местное обезболивание: рекомендуется компресс с 25-50% водным раствором диметилсульфоксида по 2-3 раза в сутки.

Глубокие ожоги: применяют повязки с 20-30% водным раствором диметилсульфоксида.

Кожно-пластическая хирургия: используют повязки с 10, 20 и 30% водным раствором диметилсульфоксида на пересаженные кожные ауто- и гомотрансплантаты непосредственно после операций и в последующие дни послеоперационного периода до стойкого приживления трансплантата.

Консервирующая среда для хранения кожных гомотрансплантатов: применяют 5% водный раствор диметилсульфоксида в растворе Рингера.

При повышенной чувствительности кожи и слизистых оболочек, а также при применении на коже лица используют 10-20% водные растворы диметилсульфоксида.

Продолжительность применения препарата Димексид-Белмед устанавливается лечащим врачом в зависимости от особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости. Рекомендуемая длительность курса лечения – 10-15 дней.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям до 12 лет.

Дети 12-18 лет: применяют 20-30% водные растворы препарата Димексид-Белмед.

Только для наружного применения!

Димексид-Белмед выпускается в виде концентрата, из которого перед применением готовят раствор необходимой концентрации.

Рекомендации по применению препарата Димексид-Белмед:

Приготовить водный раствор препарата Димексид-Белмед, руководствуясь следующей таблицей:

В растворе необходимой концентрации смочить марлевую салфетку и наложить ее на пораженный участок на 20-30 мин. Компресс следует накладывать на пораженные участки, захватывая прилегающие здоровые кожные покровы.

Поверх салфетки наложить полиэтиленовую пленку и хлопчатобумажную или льняную ткань.

При наличии дополнительных вопросов касательно применения препарата Димексид-Белмед проконсультируйтесь с врачом.

Если Вы применили препарата Димексид-Белмед больше, чем следовало

Если Вы получили слишком большую дозу препарата Димексид-Белмед, у Вас могут возникнуть следующие симптомы:

• повреждение желудочно-кишечного тракта,

• любые другие побочные реакции, перечисленные в разделе «Возможные нежелательные реакции».

Если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата Димексид-Белмед, следует прекратить применение препарата, промыть поврежденное место водой и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

При случайном приеме лекарственного препарата внутрь необходимо промыть желудок и немедленно обратиться к врачу. Следует помнить, что диметилсульфоксид быстро всасывается.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Димексид-Белмед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите применение препарата Димексид-Белмед и обратитесь к врачу, если у Вас наблюдаются следующие нежелательные реакции:

частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• бронхоспазм (сужение дыхательных путей, которое сопровождается затруднением дыхания, удушьем и учащенным сердцебиением).

При применении препарата Димексид-Белмед также могут возникать следующие нежелательные реакции:

частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• ощущение сухости кожи,

• усиление пигментации кожи,

• чесночный запах выдыхаемого воздуха,

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Храните препарат в недоступном для детей месте.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Храните препарат в оригинальной упаковке.

Срок годности – 2 года.

Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

При хранении при температуре 18°C и ниже возможна кристаллизация диметилсульфоксида, которая не влияет на качество лекарственного препарата. Для расплавления кристаллов следует разогреть флакон с лекарственным средством в емкости с водой (температура воды – около 40°C).

Состав

Каждый флакон объемом 50 мл или 100 мл содержит действующее вещество: диметилеульфоксид – 55,0 г или 110,0 г соответственно.

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

ДИМЕКСИД-БЕЛМЕД, жидкость для наружного применения, представляет собой бесцветную жидкость или бесцветные кристаллы. Гигроскопичен.

ДИМЕКСИД-БЕЛМЕД выпускается по 50 или 100 мл во флаконах стеклянных вместимостью 50 или 100 мл соответственно, укупоренных пробками резиновыми и обкатанных колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или по 50 или 100 мл во флаконах стеклянных с винтовой горловиной вместимостью 50 или 100 мл соответственно, укупоренных пробками с уплотнительным элементом и крышками навинчиваемыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

Условия отпуска

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

Источник