чем отличаются индинол форте и индол форте

Выводы специалистов по результатам клинических исследований Индинол

Индинол (индолкарбинол) имеет обширную доказательную базу клинических исследований, свидетельствующую об эффективности и безопасности применения Индинола в лечении гиперпластических процессов женской репродуктивной системы и ВПЧ.

Д.м.н, профессор, заслуженный деятель науки, заслуженный врач РФ, член-корреспондент РАМН, врач высшей категории И. С. Сидорова:

Итак, на сегодняшний день, учитывая выявленные особенности механизмов развития эндометриоза, в консервативном лечении наиболее патогенетически обоснованной является терапия, действующая на молекулярные звенья патогенеза. Существующие на данном этапе препараты этой группы Индинол оказывают положительное влияние на клиническую симптоматику заболевания, влияя на процессы неоангиогенеза, пролиферации, инвазии и апоптоза.

Таким образом, целесообразно говорить о возникновении концепции таргетной терапии в гинекологии. Такой подход осуществляет переход на принципиально новый уровень терапии молекулярно-нацеленного действия, позволяя точечным, прицельным образом воздействовать на ключевые звенья патогенетической цепи и обеспечивать торможение роста и развития эндометриоидных гетеротопий. Можно сказать, что уже сегодня сделан важный шаг вперед в разработке данного направления.

Д.м.н., профессор, академик РАМТН Рожкова Н. И. — руководитель Федерального Маммологического Центра МЗ и СР РФ, Президент Российской Ассоциации Маммологов, Заместитель директора по интервенционной радиологии РНЦРР МЗ РФ:

Д.м.н., профессор Сметник В. П. — заслуженный деятель науки РФ, руководитель отделения гинекологической эндокринологии Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Президент Российской Ассоциации гинекологов-эндокринологов:

Мы провели масштабное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, которое доказывает объективно эффективность и безопасность Индинол в лечении мастопатии. Данное клиническое исследование уникальное и является высшим уровнем доказательности. На фоне 6 месячного приема Индинол у 89% пациенток отмечался положительный эффект от лечения, по сравнению с плацебо. Таким образом, Индинол нормализует гормональный баланс, способствует уменьшению выраженности отека и исчезновению болевого синдрома, уменьшает количество уплотнений и кист в молочной железе. Это свидетельствует о том, что Индинол необходимо рекомендовать для лечения пациенток с масталгией, так и с мастопатией.

К.м.н., доцент Мустафин Ч. Н. — врач онколог-маммолог, руководитель курса маммологии Кафедры радиологии РМАПО, Президент Международного Маммологического Конгреса:

Мы провели клиническое исследование, в рамках которого оценивали эффективность и безопасность применения Индинол при лечении мастопатии. Использовали в оценке эффективности Индинол уникальные бездозовые диагностические технологии — электроимпедансный маммограф, который является более значимым и достоверным в оценке объективных симптомов мастопатии. Проведя анализ результатов количественной оценки электроимпедансных изображений у женщин, принимающих Индинол можно сделать следующие выводы: Индинол является эффективным и безопасным средством для лечения мастопатии всех форм у женщин любых возрастных групп, поскольку на фоне приема Индинол отмечается уменьшение и прекращение болевых ощущений и нагрубания молочных желез, а так же прослеживается патогенетический эффект от приема Индинол (уменьшение пролиферации ткани молочной железы, о чем свидетельствует увеличение показателей электропроводимости при динамическом наблюдении).

Д.м.н., профессор Молочков В. А. — заведующий кафедрой дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ, руководитель отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ, заслуженный деятель науки, главный дерматовенеролог Московской области, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней ФППО ММА им. Сеченова:

Применение блокатора онкобелка Е7 Индинол в комплексе с препаратом рекомбинантного интерферона альфа в качестве комплексной противовирусной терапии при генитальной папилломовирусной инфекции позволяет достичь высокой напряженности противовирусного иммунитета и обеспечить минимальное количество рецидивов.

Источник

Индол: инструкция по применению. Индол Форте, индинол Форто или индол-3-карбинол Now, что лучше?

Индол (индол-3-карбинол) — это природное соединение, полученное из овощей семейства крестоцветных, таких как брокколи и брюссельская капуста.

Различные исследования свидетельствуют об антиэстрогенной активности, противоопухолевых, противомикробных и противовоспалительных свойствах этого соединения.

Кроме того, индол обладает детоксикационными, противоопухолевыми и гепапротекторными свойствами.

Синонимы

Индол-3-карбинол и рак

Лабораторные исследования показывают, что ин дол-3-карбинол блокирует бесконтрольное деление клеток и образование новых кровеносных сосудов, которые питают злокачественные новообразования.

Было установлено, что и ндолкарбинол блокирует выработку альфа-рецептора эстрогена, и более «сильные» эстрогены заменяются на «слабые». Это нормализует баланс эстрогенов и способствует сокращению роста раковых клеток (на 54-61%) и их самоуничтожению.

Существует связь между высоким уровнем потребления индол-3-карбинола и снижением риска развития некоторых видов гормонозависимых опухолей. Наибольшую активность индолкарбинол проявляет в отношении рака молочной железы, простаты, эндометрия, рака толстой кишки, меланомы, рака печени и поджелудочной железы, а также предраковой дисплазии шейки матки и дисплазии вульвы ( 1 ).

Индол-3-карбинол и рак молочной железы

Индол и ВПЧ: лечение рецидивирующего респираторного папилломатоза

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — это группа вирусов, некоторые типы которых вызывают появление бородавок и остроконечных кандилом у мужчин и женщин на теле, в перианальной области и на половых органах.

Статистические данные подтверждают связь отдельных типов ВПЧ с раком шейки матки ( 7 ), раком молочной железы ( 8 ), раком рта и глотки, раком мочевого пузыря, плоскоклетоного рака пениса и некоторыми другими видами рака ( 9 ).

Индол карбинол и системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) — это аутоиммунное заболевание поражающее соединительную ткань и имеющее характерные симптомы в виде сыпи на переносице и щеках. Заболевание может сопровождаться сильной усталостью, болью в суставах, головными болями, анемией. Волчанка не лечится, а основная задача больного состоит в том, чтобы облегчить симптомы путем выбора диеты и образа жизни.

Поскольку волчанка зависит от эстрогена, ученые пришли к выводу, что индол может быть эффективной добавкой при СКВ.

Купить индол, лучшая цена

Все ниже перечисленные добавки содержат в составе индол. Их единственное отличие в торговых названиях, производителях, содержание активного вещества и цене.

Очевидно, что цена индола на сайте iherb значительно ниже, чем стоимость его аналогов в аптеке. Кроме того аптечные добавки содержат 100 мг индола в капсуле, что мало, так как для достижения профилактического или лечебного эффекта придется выпивать от 2 до 4 и более капсул в сутки. Добавки индол-3-карбинола на iherb содержат по 200 мг в капсуле. Я рекомендую заказывать индол на сайте iherb.com

Купить индол в аптеке

Источник

Публикации в СМИ

Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза

И.С. СИДОРОВА,
заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН

А.Л. УНАНЯН,
доцент кафедры, доктор медицинских наук

Н.В. КАРАСЕВА,
аспирант кафедры

Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова

Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.

Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.

В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.

Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.

При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: «приливы» жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.

Выводы

В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.

Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.

Код вставки на сайт

Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза

И.С. СИДОРОВА,
заведующая кафедрой, член-корреспондент РАМН

А.Л. УНАНЯН,
доцент кафедры, доктор медицинских наук

Н.В. КАРАСЕВА,
аспирант кафедры

Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова

Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям после воспалительных процессов. Миому матки при профилактических осмотрах впервые выявляют у 1—5% обследуемых, среди гинекологических больных — до 30— 35%. Эндометриоз встречается у женщин любого возраста независимо от социального положения и этноса. По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50%. Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика и колеблется от 35 до 80%.

Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.

В результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно: нарушения процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний. В литературе описаны вещества, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием, в частности индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Индол-З-карбинол обладает мощной противоопухолевой активностью, патогенетически воздействуя на основные звенья развития гиперпластических процессов в организме. Эпигаллокате-хин-3-галлат — один из представителей катехинов, обладает сильнейшей антиоксидантной активностью, сопоставимой с сетокоферолом, а также противовоспалительным, антипролиферативным и антиангиогенным действием.

Воздействие этих препаратов изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран. Однако пока недостаточно научных исследований по изучению воздействия данных препаратов при сочетании миомы матки и аденомиоза. В связи с этим было проведено клиническое исследование эффективности применения препаратов, содержащих индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

В исследование были включены 92 пациентки 35—49 лет (средний возраст 42±7 лет), у которых отсутствовали показания к оперативному лечению, и им была назначена терапия гормональными препаратами. Пациентки были разделены на 2 группы. В первую вошли 47 человек, которым были назначены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин-депо по 3,75 мг/мес внутримышечно или трипторелин по 3,75 мг/мес внутримышечно в течение 6 месяцев. Во вторую группу вошли 45 человек, которые получали терапию агонистами ГнРГ и препараты, содержащие индол-3-карбинол по 400 мг/сут (препарат Индинол по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) и эпигаллокатехин-3-галлат по 200 мг/сут (препарат Эпигаллат по 2 капсулы 2 раза в день во время еды) в течение 6 месяцев.
Пациенток беспокоила общая слабость, повышенная утомляемость (19,6%). Преобладающим симптомом были обильные и длительные менструации (72,8%), болезненные менструации (41,3%), перименструальные кровяные выделения (38%), боли внизу живота (13%), ациклические кровотечения (9,8%), диспареуния (16,3%), дизурические симптомы (12%). Из 61 (66,3%) пациентки репродуктивного возраста с сочетанием миомы матки и аденомиоза имело место первичное (2,2%) или вторичное (3,3%) бесплодие. Длительность сочетанного заболевания матки колебалась от нескольких месяцев до 14 лет (в среднем 7,6±1,5лет).
На фоне проводимой терапии агонистами ГнРГ наблюдалось заметное уменьшение объема матки у всех пациенток первой группы. Максимальное уменьшение матки составило 42—45% от исходного объема к окончанию 6-месячного курса лечения. Однако после окончания курса лечения отмечался рост матки, и через 6 месяцев после окончания лечения объем матки достиг прежних размеров. Такая же тенденция наблюдалась при изучении объема доминантного узла и оценке толщины стенки матки с аденомиозом.

При применении агонистов ГнРГ наблюдались побочные эффекты: «приливы» жара к голове, шее, телу отмечены у большинства пациенток и не зависели от используемого препарата, встречались у 75—80% пациентов. Также пациенты отмечали головные боли (24%), раздражительность (18%), потливость (17%), нарушение сна (11%), сухость слизистых и дискомфорт во время половой жизни (10%), снижение либидо (10%), отеки ног, лица (5%). Осложнений и тяжелых побочных эффектов, что могли бы привести к отмене препарата, не наблюдалось. Несколько иную клиническую картину мы наблюдали у женщин второй группы. В данной группе пациенток наблюдалось также значительное постепенное уменьшение объема матки. В случае с простой миомой через 3 месяца уменьшение объема матки произошло на 32%, через 6 месяцев — на 57%. В случае с пролиферирующей миомой через 3 месяца уменьшение объема матки диагностировано на 43,5%, через 6 месяцев — на 59,5%, что совпало с динамикой уменьшения объема матки у пациенток первой фуппы. Но после отмены препаратов рост матки не был столь значительным, как у пациенток первой группы. Такая же тенденция отмечалась при оценке динамики доминантного узла миомы и толщины стенки матки с аденомиозом.
Надо отметить, что побочные эффекты во второй группе пациенток были связаны с применением агонистов ГнРГ. Ни у одной пациентки не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом препаратов Индинол или Эпигаллат.

Выводы

В связи с проведенным исследованием можно сделать вывод, что применение агонистов ГнРГ в качестве самостоятельного метода у пациенток с сохраненной менструальной функцией является недостаточно эффективным. А добавление к лечению препаратов, содержащих индол-3-кар-бинол (Индинол) и эпигаллокатехин-3-галлат (Эпигаллат), которые воздействуют на молекулярные механизмы возникновения миомы матки и аденомиоза — апоптоз, пролиферацию, неоан-гиогенез, показало хорошую клиническую эффективность в лечении сочетания миомы матки и аденомиза.

Таким образом, определились новые пути фармакологической коррекции миомы матки и аденомиоза. Использование препаратов Индинол и Эпигаллат, влияющих на основные патогенетические механизмы развития миомы и аденомиоза, открывает новое направление в терапии указанных заболеваний — целенаправленно воздействующая терапия. Такая терапия должна стать приоритетной у практических врачей при лечении миомы матки и аденомиоза.

Источник

Опыт применения индол-3-карбинола в лечении доброкачественных дисплазий молочных желез

Установлена эффективность лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами в составе комплексной терапии. Лечение хорошо переносится женщинами репродуктивного, преклимактерического и

Efficiency of treatment of women of different ages with dyshormone dysplasia of lactiferous glands with BADs containing indole-3-carbinol, as part of complex therapy, was specified. The treatment is well-endured by women of reproductive, pre-climacteric and climacteric age.

Доброкачественная дисплазия молочных желез — самое распространенное заболевание среди женского населения. Данной патологией страдает 30–67% женщин репродуктивного возраста, а у женщин с гинекологическими заболеваниями дисгормональная дисплазия встречаются в 78–95% случаев [1, 2].

Учитывая общие патогенетические основы развития доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы, большое внимание уделяют лечению доброкачественных дисплазий как предраковому заболеванию. Вероятность малигнизации во многом зависит от степени пролиферации клеток молочной железы. Так, при непролиферативной форме заболевания малигнизация встречается в 0,87% случаев, при дисплазии с умеренной пролиферацией — в 2,34%, при выраженной пролиферации — в 31,4% [3].

Основным фактором, усиливающим пролиферативную активность клеток молочной железы, считается увеличение уровня эстрогенов как в крови, так и самой ткани молочной железы. Эстрадиол стимулирует дифференцировку, пролиферацию и развитие эпителия протоков молочной железы, тормозит апоптоз. Кроме того, наличие гормонального дисбаланса, который проявляется в виде относительной гипопрогестеронемии, усиливает пролиферативное влияние эстрогенов на ткань [2, 4].

Эстрогены активно связываются с рецепторами на мембранах аркуатного ядра, что вызывает уменьшение уровня дофамина, приводящее к гиперпролактинемии. Кроме того, выявлена прямая стимуляция секреции пролактина эстрогенами, активизирующими экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина. Повышение уровня пролактина влечет за собой увеличение числа эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, что повышает пролактинсвязывающую способность альвеолярных клеток молочной железы и способствует их пролиферации [5].

Эстроген, попав в клетку, активирует эстрогеновый рецептор, что способствует его проникновению в ядро. Попав в ядро, этот комплекс стимулирует экспрессию эстрогензависимых генов. К ним относятся сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), циклин-зависимая киназа (CDK), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и другие белки, повышающие чувствительность клеток молочной железы к пролиферации [5, 6].

Сосудистый эндотелиальный фактор роста стимулирует опухолевый ангиогенез и является фактором выживаемости для незрелых опухолевых сосудов. При раке молочной железы гипер­экспрессия VEGF наблюдается в 58% случаев [7, 8].

Циркулирующие в кровотоке эстрогены неизбежно проходят через печень, где подвергаются метаболизму при участии цитохрома Р450. В метаболизм эстрогенов вовлечены преимущественно три изоформы цитохрома Р450 — CYP 1А2, CYP 1В1, CYP3А4. Первая катализирует присоединение гидроксила в положение 2 углерода в молекуле эстрадиола (Е1) и образует 2-гидроксипроизводное (2-ОНЕ1), вторая изоформа — в положение 4 и 4-гидроксипроизводное (4-ОНЕ1) и третья изоформа в положение 16 с образованием 16-альфа-гидроксипроизводное (16-альфа-ОНЕ1). Было показано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10–15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85–90% — это метаболиты эстрогенов (преимущественно гидроксипроизводные) [7]. К тому же метаболиты эстрогенов обладают большей пролиферативной активностью, чем сам эстроген. 2-гидроксиэстрогены синтезируются при участии фермента CYP1A1 в печени и других тканях, в наибольшем количестве они содержатся в ткани молочной железы. Эти метаболиты обладают слабым эстрогенным действием (48% активности эстрадиола) и именно в связи с этим не оказывают пролиферативного действия на клетки. 16-гидроксиэстрогены — при участии цитохрома 3А4 образуется 16-альфа-ОНЕ1. Митогенность этого метаболита в 8 раз выше таковой эстрадиола, так как 16-альфа-ОНЕ1 может ковалентно и необратимо связываться с локусами эндоплазматической сети, наряду со связыванием с ядерными эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает стимуляцию на протяжении дней, а не часов, при этом эффект сохраняется до момента деградации связывающих белков. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ), являющийся другим метаболитом эстрогена, также как и 16-альфа-ОНЕ1, обладает эстрогенной активностью (79% активности эстрадиола). Канцерогенное мутагенное действие 4-гидроксиэстрона может объясняться влиянием его токсичных хиноловых метаболитов, индукцией образования свободных супероксидных радикалов и повреждением ДНК клеток. Таким образом, увеличение продукции этих метаболитов рассматривается как свидетельство качественных изменений в стероидогенезе и фактор развития некоторых злокачественных новообразований [17].

Поиск препаратов для лечения доброкачественных дисплазий молочной железы привел к разработке средств, содержащих индол-3-карбинол, снижающих пролиферативную активность эстроген-зависимых клеток и обладающих противоопухолевой активностью.

Характеристика индол-3-карбинол-содержащих БАДов

В лечении доброкачественных дисплазий молочной железы мы использовали три биологически активных добавки к пище, содержащих индол-3-карбинол: Стеллу, Индинол и Эстровел (табл. 1).

Стелла выпускается в виде трехцветных капсул по 400 мг. Капсула желтого цвета содержит 100 мг индол-3-карбинола, содержащегося в овощах семейства крестоцветных. Индол-3-карбинол обладает следующими эффектами:

1) стимулирует 2-гидрокси путь детоксикации эстрогенов;
2) модулирует рецепторы эстрогенов (антагонист альфа-рецепторов эстрогенов);
3) стимулирует апоптоз раковых клеток;
4) ингибирует ангиогенез опухоли;
5) антиоксидантным.

Капсула зеленого цвета содержит 60 мг эпигаллокатехин-3-галлата, содержащегося в зеленом чае. Эпигаллокатехин-3-галлат обладает следующими эффектами:

1) уменьшает выработку фермента ароматазы, способствующего превращению андрогенов в эстрогены;
2) избирательно уменьшает скорость роста сосудов в новообразованиях, то есть подавляет выработку сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).

Капсула красного цвета содержит 60 мг изофлавонов сои (генистеина и дзадзеина), которые обладают следующими эффектами:

Принимать Стеллу рекомендуется для нормализации обмена эстрогенов (восстановления нормального соотношения 2-гидроксиэстрогена и 16-альфа-гидроксиэстрогена и уменьшения выработки 4-гидроксиэстрогенов), для улучшения функционального состояния женской репродуктивной системы и уменьшения риска возникновения гормонозависимых заболеваний женской репродуктивной системы, таких как миома, мастопатия, эндометриоз и в составе комплексной терапии последних. Рекомендуемые дозы: по 1 капсуле желтого цвета утром, 1 капсуле зеленого цвета днем и 1 капсуле красного цвета вечером — в течение 1 месяца. При необходимости прием можно продлить до 3–6 месяцев, 1–2 раза в год с равными интервалами [18].

Индинол выпускается в капсулах по 300 мг. Каждая капсула содержит 90 мг индол-3-карбинола и вспомогательные вещества, в том числе магния стеарат 3 мг.

Принимать Индинол следует для профилактики и в составе комплексного лечения доброкачественных заболеваний молочных желез. Также рекомендуется прием Индинола при сочетании доброкачественных дисплазий молочных желез с другими заболеваниями женской репродуктивной системы: эндометриозом, фибромиомой матки, гиперплазией эндометрия, дисплазией шейки матки, генитальном кондиломатозе.

Эстровел выпускается в таблетках по 500 мг. Он содержит индол-3-карбинол (25 мг в таблетке), экстракт цимифуги рацимоза (30 мг в таблетке), экстракт корня дикого ямса (50 мг), изофлавоны сои (25 мг), витамины В6, Е, фолиевую кислоту и другие вспомогательные компоненты в небольших количествах.

Цимифуга рацимоза и корень дикого ямса с давних времен используются для лечения климактерических расстройств у женщин. Изофлавоны сои относятся к фитоэстрогенам и компенсируют негативные эффекты эстрогена при его избытке. Поэтому кроме терапевтического действия на ткань молочной железы Эстровел способствует нормализации нестабильного артериального давления, уменьшает интенсивность приступов головной боли, снижает частоту приливов у женщин с нейровегетативными расстройствами при климаксе. Рекомендуемая доза Эстровела по 1–2 таблетки в день в течение 2 месяцев.

Во многих городах России отсутствуют крупные маммологические центры. Выявление, диспансерное наблюдение и лечение больных с дисгормональной дисплазией молочной железы осуществляется участковыми акушерами-гинекологами. В свою очередь анализ амбулаторных карт диспансерной группы больных показал, что лечение заболеваний молочных желез проводится не всегда адекватно их объективному состоянию, изменениям на УЗИ и маммографии и наличию сопутствующей гинекологической патологии. Поэтому исследования в области применения индол-3-карбинол-содержащих БАДов помогут более рациональному лечению женщин с заболеваниями молочных желез.

Цель исследования: провести анализ эффективности лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами.

Пациенты и методы. Всего пролечено индол-3-карбинол-содержащими БАДами (в составе комплексной терапии) 192 женщины, состоящих на учете у маммолога с диагнозом «доброкачественная дисгормональная дисплазия молочных желез». Возраст пациенток от 17 до 56 лет. Длительность наблюдения у маммолога от 1 года до 19 лет. Всем больным выполняли УЗ-исследование молочных желез. Женщинам 40 лет и старше — УЗ-исследование и маммографию.

В 1-ю группу вошли 52 женщины в возрасте от 17 до 35 лет. Группа принимала Стеллу в течение 3 месяцев.

2-ю группу составили 103 пациентки в возрасте от 17 до 50 лет, получавшие Индинол. Пациенток репродуктивного возраста было 48, преклимактерического и климактерического возраста — 55.

В 3-ю группу вошли 37 женщин в возрасте от 50 до 56 лет, лечившихся Эстровелом.

Оценка результатов терапии включала анализ интенсивности боли в молочных железах, состояние структуры ткани молочной железы при осмотре и пальпации и изменение ткани молочной железы при УЗ-исследовании.

Оценку интенсивности боли проводили с помощью вербальной шкалы в баллах от 0 до 4:

Состояние ткани молочной железы оценивали по данным осмотра и пальпации в баллах от 0 до 6 [11]:

Полученные результаты и их обсуждение

В 1-ю группу вошли женщины репродуктивного возраста. Все пациентки жаловались на сильные боли в молочных железах перед месячными за 7–10 дней (78%) или умеренные боли, не связанные с циклом (22%). При осмотре чаще встречались комкообразные уплотнения в молочных железах — 5 баллов (63%) и среднезернистые уплотнения — 4 балла (37%). В 80% случаев при осмотре ткань молочной железы плотная, набухшая. При УЗ-исследовании у всех женщин картина соответствовала смешанной (фиброзно-кистозной) форме мастопатии. Максимальные размеры кист 14,5 мм.

Женщинам 1-й группы назначали капсулы Стелла по 1 шт. 3 раза в день в течение 1 месяца (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 100 мг). Данное лечение проводили в составе комплексной терапии, которое включало витамины и микроэлементы. При сильном болевом синдроме применяли крем Мастофит Эвалар местно 2 раза в день, 7–10 дней в месяц.

Все женщины лечение перенесли хорошо. Многие отметили современный цветовой дизайн таблеток, что повышало мотивацию больных к последовательному лечению. Улучшение состояния наступило у 72% женщин. Боли в молочных железах, как предменструальные, так и не связанные с циклом, уменьшились до слабовыраженных, хотя полностью болевой синдром не был купирован. 26% больных не отметили какого-либо значимого улучшения состояния. И 1 больная (2%) после лечения жаловалась на усиление боли в молочных железах перед месячными.

При осмотре улучшение состояния молочных желез отмечено у 86% женщин. Ткань молочной железы стала более мягкой и однородной (3–4 балла). Комкообразные уплотнения сохранились у 27% больных. При контрольном УЗИ каких-либо существенных изменений не отмечено: сохранялся фиброз ткани, размеры кист не уменьшились. Пациенткам рекомендовано продолжить курс до 3–6 месяцев.

Все женщины 2-й группы предъявляли жалобы на боли в молочных железах. Женщин репродуктивного возраста беспокоили боли перед месячными за 10–14 дней. Интенсивность боли пациентки характеризовали как умеренные (40%) и сильные (60%). При осмотре структура молочных желез плотнозернистая, неоднородная, что соответствовало 3–4 баллам (56%) и 5 баллам (44%). На УЗИ — у женщин репродуктивного возраста фиброзные изменения и кисты от 0,7 до 1,2 см. У женщин пре- и климактерического возраста при УЗ- и маммографическом исследовании отмечалась фиброзно-кистозная или фиброзная форма мастопатии с явлениями жировой инволюции.

При назначении Индинола предусматривались коррекция дозы и длительности лечения. В инструкции, прилагаемой к упаковке, рекомендуемая доза по 1 капсуле в день 2–3 недели. Но в литературе, посвященной лечению заболеваний молочной железы, применяемые дозы колеблются от 2 до 4 капсул в день с длительностью приема от 1 до 6 месяцев [9, 12–14]. Есть данные о зависимости применяемых доз от веса больной. Так, женщинам до 60 кг достаточно принимать по 1 капсуле 3 раза в день, а женщинам более 60 кг необходимо 2 капсулы 2 раза в день [14]. Но такое увеличение дозы и продолжительности приема требует дополнительных финансовых затрат, что ограничивает круг больных, которым можно назначить лечение.

Мы решили остановиться на средней дозе — по 300 мг (1 капсуле) 2 раза в день (в переводе на индол-3-карбинол 180 мг). При сильном болевом синдроме дополнительно назначали крем Мастофит Эвалар местно на молочные железы 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

Все пациентки прошли трехмесячный курс лечения. Аллергических реакций и побочных симптомов не наблюдалось. У 61% женщин репродуктивного возраста значительно уменьшился предменструальный болевой синдром до слабой боли за 3–5 дней до месячных. 52% женщин пре- и климактерического возраста отметили как уменьшение или исчезновение боли, так и уменьшение таких ощущений в молочных железах, как жжение, покалывание, зуд.

При осмотре молочных желез более мягкая и однородная структура ткани (2–3 балла) отмечалась у 83% женщин репродуктивного возраста и 64% женщин пре- и климактерического возраста. На контрольном УЗИ видимых положительных изменений у женщин той и другой возрастных групп не выявлено: кисты прежних размеров, фиброз в прежнем объеме.

По данным литературы максимальный эффект в лечении больных отмечается к 6-му месяцу. Исчезновение масталгии и мастодинии наблюдается у 70,4–90,5% больных [12–14]. Причем 100% эффективность лечения отмечена у больных с железистой мастопатией [15]. Улучшение маммографической картины у 33,7% больных наблюдается к 12-му месяцу после лечения [16]. Поэтому женщинам данной группы было рекомендовано продолжить лечение Индинолом.

Женщины 3-й группы предъявляли жалобы на сильные (35%) и умеренные (65%) боли в молочных железах и симптомы, характерные для климактерического синдрома: приливы, жар, сердцебиение, потливость. Больным назначили Эстровел по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 месяцев (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 50 мг). При сильной боли в молочных железах местно использовали крем Мастофит Эвалар 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

При осмотре молочные железы имели мелко- или среднезернистую структуру, плотноватую консистенцию (2–3 балла). При УЗИ — фиброзные изменения ткани молочной железы на фоне инволюции. На маммограммах получена аналогичная картина.

В имеющейся литературе, по применению Эстровела у женщин в период перименопаузы, отмечается хорошая переносимость и 100% эффективность в отношении нейровегетативных симптомов [17].

Во время лечения наших женщин из 37 человек у одной больной отмечено обострение хронического холецистопанкреатита. Эстровел пришлось отменить. Остальные 36 женщин лечение перенесли хорошо. После трех месяцев терапии 68% больных отметили улучшение самочувствия: уменьшились боли и неприятные ощущения в молочных железах. Сильные боли беспокоили только 8% больных. Нейровегетативные симптомы стали менее выраженными у 68% женщин, и 32% отметили исчезновение приливов и жара. При осмотре молочные железы стали более мягкими и однородными (1–2 балла) у 62% женщин (табл. 2). Но при контрольном УЗИ явной положительной динамики не выявлено.

Выводы

Литература

Е. А. Сухарева*, кандидат медицинских наук
Л. А. Пономарева**, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Козлов**, доктор медицинских наук, профессор

*МУЗ Городская поликлиника № 1, Сызрань
** ГБОУ ВПО СГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, Самара

Источник