чем опасна передозировка железа
Чем опасна передозировка железа
Mills и Curry составили исчерпывающий обзор современных данных по проблеме интоксикации железом. За последние 3 года среднегодовое количество сообщений о случаях экспозиции к лекарствам, содержащим железо, составило 22 000. В большей части сообщений речь шла о детях в возрасте до 6 лет, проглотивших педиатрические поливитаминные препараты. Большая часть этих пациентов остаются бессимптомными или у них наблюдается минимальная токсичность. Передозировки концентрированных железосодержащих добавок значительно чаще приводят к серьезным последствиям и могут закончиться смертью. Пациенты умирают на любой стадии отравления железом и на любой стадии могут быть доставлены в отделение неотложной помощи. Если в течение 6 ч после приема внутрь симптомы не появляются, интоксикация железом, по всей вероятности, не разовьется.
а) Препараты. Предполагается, что клиническая токсичность развивается после приема внутрь по меньшей мере 20 мг/кг элементарного железа. Доля элементарного железа в фумарате железа равна 33 %, в хлориде — 28 %, в сульфате (наиболее распространенный источник) — 20 %, в хлориде — 20 % и в глюконате — 12 %. Проглатывание всего 5 или 6 таблеток высокоактивного препарата может привести к смерти ребенка с массой тела 10 кг.
— Жевательные препараты с железом. Передозировка железосодержащих жевательных витаминов остается одной из наиболее распространенных причин отравлений железом у детей. Дозы около 10 мг/кг элементарного железа, часто считающиеся нетоксичными, могут обусловить приближение концентрации железа в сыворотке к границе общей железосвязывающей способности (ОЖСС).
Кинетика абсорбции железа после проглатывания жевательных витаминов не совсем ясна. В одном контролируемом исследовании с участием добровольцев, которые принимали 6 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в виде жевательных поливитаминов с железом (ПВЖ), было показано, что железо очень хорошо абсорбируется из жевательных ПВЖ. Жевательные витамины могут усилить абсорбцию железа — таким образом, «низкие» дозы могут вызвать системный эффект. Пока мало данных, подтверждающих целесообразность применения рентгенографии брюшной полости с целью идентификации железа, остающегося в желудочно-кишечном тракте после передозировки жевательных поливитаминов с железом.
Исследования на животных позволили установить 4 признака тяжелого отравления собак железом. Первый — снижение минутного сердечного выброса и среднего артериального давления независимо от применения интенсивной инфузионной реанимационной терапии. Второй — снижение частоты сердечных сокращений, которое, по меньшей мере частично, обусловлено снижением уровня СО. Третий: для поддержания внутрисосудистого объема необходимы внутривенные вливания больших количеств жидкости. Четвертый: развивается и сохраняется метаболический ацидоз вопреки неизмененному потреблению кислорода, при этом предполагается, что ацидоз обусловлен эффектами интоксикации железом, которые изолированы от ге-модинамических изменений.
б) Клиника отравления железом:
I. Начинается сразу после проглатывания. Могут наблюдаться рвота, диарея, боли в животе, гипотензия, бледность, летаргическое состояние, метаболический ацидоз, лейкоцитоз и гипергликемия.
II. Начинается через 6—24 ч и продолжается 12—24 ч. Признаки гиповолемии, летаргического состояния, гипотензии и метаболического ацидоза. Уровень железа в сыворотке не достигает пика.
III. Начинается через 12—24 ч после проглатывания. Множественные поражения органов (желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, функции почек и печени, метаболическая коагулопатия, гипогликемия). Быстро развивающаяся печеночная недостаточность обычно приводит к летальному исходу.
IV. Начинается через 4—6 нед. Шрамы в желудке, закупоривание привратника.
— Желудочно-кишечный тракт. Коррозионные эффекты железа (раздражение слизистой оболочки, геморрагический гастрит, изъязвление, кровотечение, ишемия, инфаркт и перфорация) могут вызывать значительные желудочно-кишечные симптомы, даже в дозах, значительно более низких, чем те, о которых известно, что они индуцируют системную токсичность.
— Коагулопатия. Типичные аномалии — подавление активности факторов V, VII, IX и X и фибриногена. Увеличиваются протромбиновое и частичное тромбопластиновое время. Коагулопатия может быть двухфазной, при этом наступает через несколько часов после передозировки. Она обратима и зависит от концентрации в сыворотке. Вторая, более поздняя фаза характеризуется гепатотоксичностью, которая сопровождается коагулопатией обычно через 24 ч после проглатывания. Коагулопатия обратима и зависит от железа в сыворотке.
в) Лабораторные данные отравления железом:
— Уровни в сыворотке. Нормальные уровни железа в сыворотке составляют 50—150 мкг/100 мл. Максимальные уровни железа в сыворотке отмечаются примерно через 4 ч после проглатывания. Токсическое действие железа не исключается при концентрациях в сыворотке, более низких, чем 350 мкг/100 мл. Общая железосвязывающая способность (ОЖСС) (в норме от 300 до 435 мкг/100 мл) усиливается при наличии высоких концентраций железа или дефероксамина в сыворотке. Уровень железа в сыворотке, более низкий, чем ОЖСС, не исключает острого отравления железом. Менее чем у 10 % пациентов с концентрациями железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл развиваются сердечно-сосудистый коллапс или кома.
У 22-месячного ребенка, отравившегося таблетками сульфата железа, уровень железа в сыворотке составлял 16 700 мкг/100 мл. После применения дефероксамина и интенсивной поддерживающей терапии ребенок выздоровел.
Что касается жевательных таблеток, уровни железа в сыворотке через 2 ч после проглатывания — слишком ранний показатель, чтобы по нему прогнозировать максимальные концентрации и оценивать потенциал системной токсичности. Значимость уровня железа в сыворотке после проглатывания жевательных таблеток еще предстоит установить.
— Рентгенография брюшной полости. Диагноз отравления железом может быть подтвержден рентгенографией в случае положительного результата, но не может быть исключен в случае отрицательного результата. Хотя жевательные витамины с железом рентгено-контрастны, визуализация этих таблеток в клинических условиях маловероятна (Е. P. Krenzelok, частное сообщение).
— Кровь. Chyka и Butler рассмотрели 128 случаев отравления железом и не смогли подтвердить, что рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность сами по себе свидетельствуют о том, что концентрация железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл (54 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 500 мкг/100 мл (90 мкмоль/л), наблюдаются кома или совокупность следующих симптомов: лейкоцитоз, рентгеноконтрастность и повышенный анионный дефицит. Для выявления пациентов с отравлением железом нельзя полагаться только на такие показатели, как рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность. Отсутствие всех этих признаков или симптомов, вероятно, обусловлено тем, что концентрация железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл. Если при подозрении на отравление железом наблюдаются кома, рентгеноконтрастность, лейкоцитоз и повышенный анионный дефицит, целесообразны дополнительные тесты. Широкий разброс величин уровней железа в группах пациентов с сердечно-сосудистыми симптомами и в группах без таковых значительно затрудняет интерпретацию отдельных показателей. Наличие концентраций железа в сыворотке, превышающих общую железосвязывающую способность, не сопровождалось клиническими симптомами или окрашиванием мочи в винно-розовый цвет после применения дефероксамина. Концентрации глюкозы, превышающие 150 мг/100 мл, и число белых кровяных телец, превышающее 15 000, не свидетельствуют о том, что концентрации железа превышают 300 мкг/100 мл.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Публикации в СМИ
Отравление препаратами железа острое
Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.
МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями
Код вставки на сайт
Отравление препаратами железа острое
Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.
МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями
Отравление железом
Отравление препаратами железа
· Железо Fe от лат. Ferrum восьмой элемент периодической системы, с высокой химической реакцией.
· Отравление происходит на фоне проглатывания препаратов железа в токсических (симптоматических) дозах.
· Состояние может быть потенциально смертельным в больших концентрациях, особенно у детей.
· Ранняя диагностика интоксикации необходима для обеспечения надлежащего лечения и предотвращения летальных исходов.
· Отравление часто встречается у детей до 5 лет, вследствие случайной передозировки, обычно из-за безответственного хранения медицинских препаратов.
· Большинство отравлений являются непреднамеренными и не вызывают острой симптоматики или минимальной токсичности.
· Доза в 20-60 мг/кг вызывает признаки отравления средней тяжести у взрослого человека. Употребление от 30 мг/кг веса тела считается токсичным для организма. Летальная доза существенно выше, и составляет более 100 мг. У детей этот порог в разы меньше.
Этиология и патогенез
· Свободное несвязанное железо токсично для живой ткани и может локально разрушать слизистую оболочку кишечника.
· 10% проглоченного железа (Fe 2+) активно всасывается в виде ионов в тонкой кишке. После абсорбции железо накапливается в виде Fe3 + в слизистой оболочке запасного белка ферритина. Оттуда железо транспортируется в печень, селезенку и костный мозг для дальнейшего хранения в ферритине или для включения в молекулу гема.
· Железо транспортируется связанным с транспортным белком трансферрином.
· При превышении способности крови связывать железо (сывороточное железо > 90 мкмоль / л) свободные ионы приводят к повреждению тканей в большинстве органов, включая печень и сердце.
Токсическая доза
Токсичность
· Минимальная токсическая доза не установлена. Пациенты, принимающие
· Прием внутрь 20-60 мг / кг может вызвать симптомы тяжелой токсичности.
· Прием внутрь > 60 мг / кг приводит к сильной токсичности.
· Сообщения о смерти после отравления железом имели место в широком диапазоне доз, от 60 до 300 мг / кг.
Эффекты
Токсические эффекты включают:
· Некроз клеток слизистой оболочки.
· Нарушение капиллярной проницаемости.
· Изменение в митохондриальной липидной мембране.
· Торможение ферментативных процессов в цикле Кребса.
· Развязка окислительного фосфорилирования.
· Прямое расширение сосудов.
· Ингибирование сывороточных протеаз (тромбина).
Признаки местной токсичности, проявляющиеся в виде болей в животе, рвоты, диареи и желудочно-кишечных кровотечений, обусловлены повреждением слизистой оболочки ЖК тракта.
Системная токсичность возникает в результате повреждения сердечно-сосудистой системы и печени.
Причиной смерти от отравления железом является шок или печеночная недостаточность.
Диагностика
Диагностические критерии
· Анамнестическая информация о поступлении токсичного количества железа.
· У некоторых пациентов симптомы развиваются после приема 20 мг Fe / кг массы тела.
· Сильное отравление чаще всего наблюдается после приема внутрь > 40 мг Fe / кг массы тела.
· S-Fe> 90 мкмоль / л указывает на тяжелое отравление, но также стоит учитывать клинику и время, прошедшее после приема.
Пациенты с симптомами должны лечиться независимо от потребляемого количества.
История болезни
Вопросы, которые необходимо задать пациенту при сборе анамнеза:
При расчете потребления железа необходимо учитывать содержание железа в таблетках (сульфат железа 20%, феррофумарат 33%).
Оценка того, сколько таблеток принял ребенок, часто ошибочна.
Стадии и характерные симптомы
Проявления интоксикации железом обычно описываются, как пять, часто пересекающихся, фаз:
Клинические данные
Перечень признаков и симптомов
Этап 1 (от 1/2 до 1 часа после приема):
· Рвота и диарея, кровавая рвота не является чем-то необычным.
· Может развиться слабость, шок и метаболический ацидоз.
Этап 2 (через 6-12 часов после приема):
· Не каждый проходит этот этап.
· Желудочно-кишечные симптомы могут прекратиться.
· Это кажущееся восстановление может дать ложную безопасность.
Этап 3 (12-48 часов после приема):
· Может наступить рано при серьезном отравлении или после тихой фазы 2 курса.
· Метаболический ацидоз и шок.
· Почечная, печеночная и сердечная недостаточность.
· Возможно, фатальный исход в течение 1-3 дней.
Этап 4 (от дней до недель после выздоровления):
· Непроходимость желудочно-кишечного тракта из-за травмы на фоне отравления.
Дополнительные исследования
2. Если нет возможности быстро определить концентрацию сывороточного Fe, следующие данные могут указывать на серьезную интоксикацию:
· Лейкоцитоз > 15 х 109.
· Гипергликемия > 8,3 ммоль / л.
· Обнаружение остатков таблеток с помощью рентгенографии брюшной полости.
· Сывороточные электролиты, мочевина крови и креатинин сыворотки.
3. Параметры коагуляции (МНО, протромбин), определение лейкоцитарной формулы. Газы крови должны быть взяты у пациента с серьезными симптомами.
4. Другие исследования. Рентгеновский снимок живота. Таблетки часто устойчивы к рентгеновским лучам.
Принципы терапии
1. Проводится аспирация и опорожнение желудка. Вызывается рвота если прошло
2. Пациенты, у которых симптомы отсутствуют при приеме в течение 6 часов, и у которых нет признаков клинического отравления, не нуждаются в лечении.
3. Пациенты с редкими симптомами нуждаются только в симптоматическом лечении.
4. Внутривенная гидратация всех пациентов со значительными симптомами. Лечение внутривенной жидкостью для поддержания баланса жидкости имеет значение, так как гиповолемический шок является основной причиной преждевременной смерти от интоксикации.
5. Регулярно проверяйте кровяное давление и частоту сердечных сокращений, контролируйте дыхание.
7. Если пациент не пострадал после нескольких часов наблюдения, а содержание сывороточного Fe остается низким, его выписывают.
Схема лечения
Как правило, лечение длится около 24 часа. Побочные эффекты могут включать гипотензию и развитие острого респираторного дистресс-синдрома.
Прогресс, осложнения и прогноз
Градиент
Клиника разделена на четыре этапа, которые могут пересекаться.
Прогноз
Полезная информация
Узнайте больше об отравлениях, их симптомах, схемах лечения, антидотах и последствиях:
Избыток железа
Гемохроматоз – это нарушение обмена железа в организме, при котором он накапливается в тканях и органах, что может привести к различным заболеваниям. Патология встречается редко, бывает наследственной (первичной) либо приобретенной. Чаще всего избыток железа диагностируется у мужчин старше 40 лет и женщин в период климакса.
Причины возникновения
Врожденный гемохроматоз является следствием генной мутации, патология имеет наследственный характер. Приобретенный дисбаланс железа в организме может развиться после:
Симптомы
Больше всего железа скапливается в печени, сердце, поджелудочной железе. На гемохроматоз могут указывать:
Диагностика и лечение
Для выяснения клинической картины назначают:
При тяжелых поражениях печени выполняют биопсию.
Лечение гемохроматоза проводят комплексно. Терапевтический курс включает:
Избыток железа – опасная патология, которая способна в течение многих лет протекать бессимптомно и негативно влиять на работу многих органов. Вовремя выявить наследственную предрасположенность к гемохроматозу у ребенка поможет генетическое обследование родителей. Заболевание поддается коррекции, основная задача – не допустить негативного воздействия на органы.
Запись на прием к специалистам «Эммаклиник» производится по телефону +7 (495) 652-11-11 или через форму заявки на сайте.
Перегрузка железом
Общая информация
Краткое описание
НАЦИОНАЛЬНОЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО
Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018г)
ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Наследственный гемохроматоз (НГ) – полисистемное заболевание, в основе которого лежат генетически обусловленные нарушения метаболизма железа, приводящие к его избыточному накоплению в организме и токсическому повреждению органов и тканей [4,10].
IV тип – генетическую основу составляют мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина [4,13].
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Диагностика
Рекомендуется проводить осмотр, включающий измерение роста и массы тела, оценку состояния кожных покровов и костно-суставной системы; выявление гепатоспленомегалии, признаков дисфункции сердца, легких, печени, органов эндокринной системы.
Лечение
В Российской Федерации в настоящее время зарегистрирован 1 лекарственный препарат – хелатор железа: деферозирокс (Эксиджад). Деферазирокс является пероральным хелатором железа, период полувыведения которого составляет 8-16 часов, что позволяет принимать данный препарат 1 раз в день. Клинические исследования показали, что деферазирокс способен контролировать токсичный пул лабильного железа плазмы и удалять отложения железа из ткани печени и сердца.
Информация
Источники и литература
Информация
Рекомендации обсуждены на заседании Проблемной комиссии по гематологии (март 2018г).