Чем опасна передозировка железа
Mills и Curry составили исчерпывающий обзор современных данных по проблеме интоксикации железом. За последние 3 года среднегодовое количество сообщений о случаях экспозиции к лекарствам, содержащим железо, составило 22 000. В большей части сообщений речь шла о детях в возрасте до 6 лет, проглотивших педиатрические поливитаминные препараты. Большая часть этих пациентов остаются бессимптомными или у них наблюдается минимальная токсичность. Передозировки концентрированных железосодержащих добавок значительно чаще приводят к серьезным последствиям и могут закончиться смертью. Пациенты умирают на любой стадии отравления железом и на любой стадии могут быть доставлены в отделение неотложной помощи. Если в течение 6 ч после приема внутрь симптомы не появляются, интоксикация железом, по всей вероятности, не разовьется.
а) Препараты. Предполагается, что клиническая токсичность развивается после приема внутрь по меньшей мере 20 мг/кг элементарного железа. Доля элементарного железа в фумарате железа равна 33 %, в хлориде — 28 %, в сульфате (наиболее распространенный источник) — 20 %, в хлориде — 20 % и в глюконате — 12 %. Проглатывание всего 5 или 6 таблеток высокоактивного препарата может привести к смерти ребенка с массой тела 10 кг.
— Жевательные препараты с железом. Передозировка железосодержащих жевательных витаминов остается одной из наиболее распространенных причин отравлений железом у детей. Дозы около 10 мг/кг элементарного железа, часто считающиеся нетоксичными, могут обусловить приближение концентрации железа в сыворотке к границе общей железосвязывающей способности (ОЖСС).
Кинетика абсорбции железа после проглатывания жевательных витаминов не совсем ясна. В одном контролируемом исследовании с участием добровольцев, которые принимали 6 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в виде жевательных поливитаминов с железом (ПВЖ), было показано, что железо очень хорошо абсорбируется из жевательных ПВЖ. Жевательные витамины могут усилить абсорбцию железа — таким образом, «низкие» дозы могут вызвать системный эффект. Пока мало данных, подтверждающих целесообразность применения рентгенографии брюшной полости с целью идентификации железа, остающегося в желудочно-кишечном тракте после передозировки жевательных поливитаминов с железом.
Исследования на животных позволили установить 4 признака тяжелого отравления собак железом. Первый — снижение минутного сердечного выброса и среднего артериального давления независимо от применения интенсивной инфузионной реанимационной терапии. Второй — снижение частоты сердечных сокращений, которое, по меньшей мере частично, обусловлено снижением уровня СО. Третий: для поддержания внутрисосудистого объема необходимы внутривенные вливания больших количеств жидкости. Четвертый: развивается и сохраняется метаболический ацидоз вопреки неизмененному потреблению кислорода, при этом предполагается, что ацидоз обусловлен эффектами интоксикации железом, которые изолированы от ге-модинамических изменений.
б) Клиника отравления железом:
I. Начинается сразу после проглатывания. Могут наблюдаться рвота, диарея, боли в животе, гипотензия, бледность, летаргическое состояние, метаболический ацидоз, лейкоцитоз и гипергликемия.
II. Начинается через 6—24 ч и продолжается 12—24 ч. Признаки гиповолемии, летаргического состояния, гипотензии и метаболического ацидоза. Уровень железа в сыворотке не достигает пика.
III. Начинается через 12—24 ч после проглатывания. Множественные поражения органов (желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, функции почек и печени, метаболическая коагулопатия, гипогликемия). Быстро развивающаяся печеночная недостаточность обычно приводит к летальному исходу.
IV. Начинается через 4—6 нед. Шрамы в желудке, закупоривание привратника.
— Желудочно-кишечный тракт. Коррозионные эффекты железа (раздражение слизистой оболочки, геморрагический гастрит, изъязвление, кровотечение, ишемия, инфаркт и перфорация) могут вызывать значительные желудочно-кишечные симптомы, даже в дозах, значительно более низких, чем те, о которых известно, что они индуцируют системную токсичность.
— Коагулопатия. Типичные аномалии — подавление активности факторов V, VII, IX и X и фибриногена. Увеличиваются протромбиновое и частичное тромбопластиновое время. Коагулопатия может быть двухфазной, при этом наступает через несколько часов после передозировки. Она обратима и зависит от концентрации в сыворотке. Вторая, более поздняя фаза характеризуется гепатотоксичностью, которая сопровождается коагулопатией обычно через 24 ч после проглатывания. Коагулопатия обратима и зависит от железа в сыворотке.
в) Лабораторные данные отравления железом:
— Уровни в сыворотке. Нормальные уровни железа в сыворотке составляют 50—150 мкг/100 мл. Максимальные уровни железа в сыворотке отмечаются примерно через 4 ч после проглатывания. Токсическое действие железа не исключается при концентрациях в сыворотке, более низких, чем 350 мкг/100 мл. Общая железосвязывающая способность (ОЖСС) (в норме от 300 до 435 мкг/100 мл) усиливается при наличии высоких концентраций железа или дефероксамина в сыворотке. Уровень железа в сыворотке, более низкий, чем ОЖСС, не исключает острого отравления железом. Менее чем у 10 % пациентов с концентрациями железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл развиваются сердечно-сосудистый коллапс или кома.
У 22-месячного ребенка, отравившегося таблетками сульфата железа, уровень железа в сыворотке составлял 16 700 мкг/100 мл. После применения дефероксамина и интенсивной поддерживающей терапии ребенок выздоровел.
Что касается жевательных таблеток, уровни железа в сыворотке через 2 ч после проглатывания — слишком ранний показатель, чтобы по нему прогнозировать максимальные концентрации и оценивать потенциал системной токсичности. Значимость уровня железа в сыворотке после проглатывания жевательных таблеток еще предстоит установить.
— Рентгенография брюшной полости. Диагноз отравления железом может быть подтвержден рентгенографией в случае положительного результата, но не может быть исключен в случае отрицательного результата. Хотя жевательные витамины с железом рентгено-контрастны, визуализация этих таблеток в клинических условиях маловероятна (Е. P. Krenzelok, частное сообщение).
— Кровь. Chyka и Butler рассмотрели 128 случаев отравления железом и не смогли подтвердить, что рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность сами по себе свидетельствуют о том, что концентрация железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл (54 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 500 мкг/100 мл (90 мкмоль/л), наблюдаются кома или совокупность следующих симптомов: лейкоцитоз, рентгеноконтрастность и повышенный анионный дефицит. Для выявления пациентов с отравлением железом нельзя полагаться только на такие показатели, как рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность. Отсутствие всех этих признаков или симптомов, вероятно, обусловлено тем, что концентрация железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл. Если при подозрении на отравление железом наблюдаются кома, рентгеноконтрастность, лейкоцитоз и повышенный анионный дефицит, целесообразны дополнительные тесты. Широкий разброс величин уровней железа в группах пациентов с сердечно-сосудистыми симптомами и в группах без таковых значительно затрудняет интерпретацию отдельных показателей. Наличие концентраций железа в сыворотке, превышающих общую железосвязывающую способность, не сопровождалось клиническими симптомами или окрашиванием мочи в винно-розовый цвет после применения дефероксамина. Концентрации глюкозы, превышающие 150 мг/100 мл, и число белых кровяных телец, превышающее 15 000, не свидетельствуют о том, что концентрации железа превышают 300 мкг/100 мл.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Публикации в СМИ
Отравление препаратами железа острое
Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.
МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями
Код вставки на сайт
Отравление препаратами железа острое
Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.
МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями
Отравление железом
Отравление препаратами железа
· Железо Fe от лат. Ferrum восьмой элемент периодической системы, с высокой химической реакцией.
· Отравление происходит на фоне проглатывания препаратов железа в токсических (симптоматических) дозах.
· Состояние может быть потенциально смертельным в больших концентрациях, особенно у детей.
· Ранняя диагностика интоксикации необходима для обеспечения надлежащего лечения и предотвращения летальных исходов.
· Отравление часто встречается у детей до 5 лет, вследствие случайной передозировки, обычно из-за безответственного хранения медицинских препаратов.
· Большинство отравлений являются непреднамеренными и не вызывают острой симптоматики или минимальной токсичности.
· Доза в 20-60 мг/кг вызывает признаки отравления средней тяжести у взрослого человека. Употребление от 30 мг/кг веса тела считается токсичным для организма. Летальная доза существенно выше, и составляет более 100 мг. У детей этот порог в разы меньше.
Этиология и патогенез
· Свободное несвязанное железо токсично для живой ткани и может локально разрушать слизистую оболочку кишечника.
· 10% проглоченного железа (Fe 2+) активно всасывается в виде ионов в тонкой кишке. После абсорбции железо накапливается в виде Fe3 + в слизистой оболочке запасного белка ферритина. Оттуда железо транспортируется в печень, селезенку и костный