чем опасна чесотка при беременности
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Безопасные местные препараты для лечения педикулеза и чесотки у беременных
Безопасные местные препараты для лечения педикулеза и чесотки у беременных
ВСТУПЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Таблица 1. Категории риска влияния пищевых и лекарственных средств
на беременность.
Контрольные исследования не выявили никакого риска: исследования, отвечающие всем требованиям, не показали
у беременных женщин повышенный риск развития аномалий плода
Нет доказанного риска для организма человека: исследования, отвечающие всем требованиям, у человека не проводились; для животных риск не выявлен.
Риск не может быть исключен: исследования на людях недостаточны, а на животных либо отсутствуют, либо выявлен риск для плода.
Есть свидетельства неблагоприятных воздействий для плода: существуют доказательства риска для плода, однако польза применения у беременной женщины может превышать риск.
Противопоказаны при беременности: есть доказательства риска для плода, выявленные при исследованиях или наблюдениях у людей и животных.
Лекарство не изучено
Таблица 2. Рекомендации по местным противочесоточным и
противопедикулезным средствам.
Разрешен для использования, недоступен в США
Разрешен для использования
Использовать средства низкой или умеренной активности, активные кортикостероиды использовать минимально
Разрешено использовать как резервный после Перметрина
Разрешено использовать как резервный после Перметрина
Безопасен для использования
Безопасен для использования
Препараты серы
(precipitated sulfur)
Безопасен в малых дозах
Безопасен в малых дозах
В декабре 2014 года FDA опубликовало правило маркировки лекарственных средств для беременных и кормящих, которое отменяло категории. Вместо категорий необходимо на инструкциях к лекарствам предоставлять сведения о риске употребления препарата для беременных и плода. Старая маркировка подверглась критике, как чрезмерно упрощенная и не полностью отражающая риски применения средств при беременности и в период лактации. Новые требования вступили в силу с 30 июня 2015 года. Все новые инструкции к препаратам будут использовать новый формат маркировки, в то время как препараты, разрешенные после 30 июня 2001 года, будут постепенно переходит к нему. Поскольку лекарства, обсуждаемые в этой статье, не все перешли на новые требования к инструкции, мы представляем категории риска для беременных по FDA, наряду с описанием имеющихся исследований и рекомендаций по их применению [Таблица 1]
МЕСТНЫЕ ПРОТИВОЧЕСОТОЧНЫЕ И ПРОТИВОПЕДИКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА
Бензилбензоат (Benzylbenzoate) (Категория C, не доступный в США)
Бензилбензоат был запрещен в Соединенных Штатах, потому что его метаболит, бензиловый спирт был связан со смертельной неонатальной интоксикацией («Гаспинг-синдром» («синдром одышки»), с энцефалопатией, метаболическим ацидозом, недоразвитием костного мозга и полиорганной недостаточностью). [6]
Однако, случаи интоксикации происходили только тогда, когда бензиловый спирт использовали для промывки центральных венозных катетеров. Продукцию, содержащую бензиловый спирт до сих пор можно найти в продаже в США.
После местного использования Бензилбензоата у животных или людей не выявлено данных о его токсичности, за исключением местного раздражения кожи.[7]
В Тайланде проведено исследование, в котором приняли участие 444 беременных женщины, они во втором и третьем триместре местно применяли 25% Бензилбензоат. Врожденных дефектов у детей не выявили. [8]
Местное применение Бензилбензоата скорее всего безопасно [9, 10].
Ка́мфора (Camphora) (категория C)
При местном применении Камфора обладает охлаждающим и обезболивающим эффектами, поэтому эффективна при зудящих кожных заболеваниях. В исследованиях на животных, нет никаких свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия, даже при высоких дозах. [11,12] Но при приеме внутрь, Камфора может проникать через плацентарный барьер, и потенциально может привести к гибели плода или дыхательной недостаточности новорожденных. [13]
В рамках «Collaborative Perinatal Project» (Совместный перинатальный проект) 168 женщин на протяжении всей беременности местно использовали Камфору. В результате не выявлено признаков врожденных пороков развития плода. [14] Кроме того, у 763 женщин, которые использовали Камфору периодически в течении беременности, не было обнаружено никаких врожденных дефектов. [14] На сегодняшний день нет никаких сообщений о неблагоприятных исходах у плода в результате использования препарата при беременности. [15] Таким образом, использование Камфоры местно допускается. [9,10,16,17]
Кортикостероиды (категория C)
Кротамитон (Crotamitonum) (категория C)
Считается, что 1% от дозы местного применения оказывает системное действие.[22]
Не проведено исследований на человеке и животных. Нет сообщений о неблагоприятных результатах у беременных, применявших Кротамитон.[23] Из-за отсутствия данных о его безопасности, не следует Кротамитон использовать как препарат первой линии терапии. Однако, препарат считается безопасным для использования во время беременности. [10,24,25,26]
Ивермекти́н (Ivermectin) (категория C)
В исследованиях на животных в дозах, которые вызывали токсикоз беременных, были выявлены пороки развития плода: волчья пасть, экзенцефалия, пальцы в виде барабанных палочек. [27] Трехлетнее либерийское исследование показало, что Ивермектин был очень распространен среди беременных женщин. Двести женщин и трое детей, рожденных от женщин применявших Ивермектин, не подтвердили риск врожденных дефектов (по сравнению с контрольной группой).[28] В 1993 в Камеруне было выявлено 110 беременных женщин, которые без осторожности использовали Ивермектин. После исследования не было выявлено у них увеличения случаев абортов, мертворождения или врожденных пороков развития плода. Во втором исследовании у 97 беременных женщин, получавших Ивермектин, в сравнении с женщинами не принимавшими препарат, не выявлено значимого различия фетальных исходов. [29]
Линдан (lindane) (категория C)
Линдан запрещен во многих странах, но доступен в США. Исследования препарата в двойной концентрации на крысах показали: нарушение двигательной активности, увеличение смертности, снижение веса потомства. [32,33]
Увеличение концентрации в три раза приводило к мертворождению потомства. [32,33] Однако пороков развития при этих исследованиях выявлено не было. [32,33,34,35] В Мичигане провели исследования у 1417 новорожденных, матери, которых местно использовали Линдан в первом триместре беременности. Не было выявлено увеличение числа дефектов, таких как сердечно-сосудистые аномалии, расщелины верхней губы и неба, «спина бифида», полидактилии. Но было выявлено семь случаев гипоспадии (три из которых ожидали). [17] Выявлены несколько случаев мертворожденных младенцев, дефектов нервной трубки и задержкой умственного развития. [36] Из-за потенциальной токсичности следует избегать применения Линдана во время беременности. [10,26,37]
Малатион (Malathionum) Карбофос (категория В)
Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности или грубых аномалий плода [38]. Группа из 22 465 детей, рожденных от матерей, контактирующих с аэрозолями Малатиона в первом триместре беременности, не показала повышенного риска врожденных пороков развития. [39]
Исследование методом случай-контроль 7450 женщин, подвергшихся воздействию Карбофоса в 1981-1982 в Сан-Франциско, не выявили повышенный риск врожденных пороков развития. [40] Кроме того, в исследованиях матерей, у которых обнаруживали Малатион в моче, не нашли различий в весе при рождении плода, окружность головы, нервного развития по сравнению с контрольной группой. [41,42]
Несмотря на то, что Малатион, вероятно, безопасен для использования во время беременности, его следует использовать после того, как другие более безопасные альтернативы неэффективны(например, механическая обработка вшей или Перметрин). [10,43,44,45,46] При использовании Малатиона рекомендуется применять водные растворы (вместо спиртовых) и не превышать рекомендуемой дозы.
Ментол (Menthol) (категория N)
Ментол является широко доступным препаратом. Лосьоны, содержащие ментол используются в качестве местных обезболивающих средств. Даже при превышении дозы в 106 разу животных не наблюдалось тератогенных эффектов у потомства. [15] Хотя нет исследований на человеке, но данных об отрицательном влиянии при беременности нет. [25] Местное применение лосьонов ментола безопасно. [10,16,47]
Перметрин (Permethrinum) (категория В)
Считается, что 2% от дозы местного применения оказывает системное действие. [7]
Исследования на животных не продемонстрировали вред для плода. [48] В проспективном исследовании 113 беременных женщин, которые использовали шампунь Перметрин (31 в первом триместре) не выявлено признаков эмбриотоксичности. [49] В другом исследовании 196 беременных женщин использовали 4% Перметрин и так же не обнаружено вреда для плода. [8]
Перметрин считается препаратом первой линии для местного лечения паразитарных инфекций. Перметрин является безопасным для использования во время беременности. [26,30,37,50]
Препараты серы (precipitated sulfur) (категория C)
Хотя препараты серы и не являются лекарствами первой линии, но используются для лечения первоначального и повторных случаев чесотки. [51] Считается, что 1% от дозы местного применения оказывает системное действие. [52] Существует немного сведений о безопасном использовании ее во время беременности. Благодаря малой проницаемости в организм в целом, отсутствию сообщений о неблагоприятных результатах, считается, что препараты серы не опасны для плода. После использования препаратов первой линии, таких как Перметрин, ограниченное местное применение препаратов серы считается безопасным. [10,53,54]
Спиносад (Spinosad) (категория В)
Исследования на животных при применении препарата Спиносад «per os» не выявили тератогенных эффектов. При местном применении через 10 минут невозможно обнаружить Спиносад в крови. [55] Длительные исследования на канцерогенез у животных были отрицательными. [55]
Тесты на генотоксичность не показали свидетельств мутагенного или кластогенного потенциала. [55] Спинозад плохо всасывается через кожу и быстро метаболизируется и выводится из организма. [56] Несмотря на то, что суспензия содержит неопределенное количество бензилового спирта, остается неясным, какое количество препарата необходимо, чтобы вызвать эмбриотоксичность и фетотоксичность. [55]
Исследования на людях отсутствуют, но принимая во внимание то, что препарат низкого системного действия и нет сведений о токсичности у животных, препарат безопасен в малых дозах [Таблица 2]. [17,56]
ВЫВОД
Хотя есть много местных препаратов, используемых для лечения чесотки и педикулеза во время беременности, на сегодняшний день, больше свидетельств о безопасности Перметрина для использования во время беременности.
К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных
Холестаз беременных (ХБ) — относительно доброкачественное заболевание, которое проявляется зудом кожи, обычно в сочетании с умеренной холестатической желтухой. ХБ развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов. Час
Холестаз беременных (ХБ) — относительно доброкачественное заболевание, которое проявляется зудом кожи, обычно в сочетании с умеренной холестатической желтухой. ХБ развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов. Частота ХБ составляет один случай на 2000—6000 беременных.
Этиология и патогенез холестаза беременных до сих пор обсуждаются. Предполагается, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы (имеются семейные случаи заболевания). У женщин с ХБ существует, по-видимому, генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам. Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность, таким образом, играет роль триггерного фактора — известно, что к концу нормальной беременности содержание эстрогенов в организме увеличивается в 1000 раз. Полагают, что в основе патогенеза ХБ лежит адаптивная анаболическая реакция гепатоцитов: в частности, усиление синтеза холестерина в печени, связанное с развивающимися в организме эндокринными сдвигами. У лиц с определенной конституциональной предрасположенностью эти сдвиги ведут к нарушению желчеобразования и желчевыделения.
При морфологическом исследовании ткани печени видны минимальные изменения в виде признаков центролобулярного холестаза (наличие желчных тромбов и расширение желчных капилляров, желчный пигмент в гепатоцитах). Некробиотические, воспалительные изменения в большинстве случаев отсутствуют. Электронно-микроскопически выявляются типичные изменения, свойственные внутрипеченочному холестазу (расширение желчных капилляров, потеря микроворсинок, скопление пигмента в цитоплазме клеток).
Клинические симптомы заболевания появляются в большинстве случаев в последнем триместре беременности и лишь в 20—30% случаев — во II триместре. Важнейший признак — зуд кожи (pruritas), усиливающийся ночью. Иногда он настолько мучителен, что приходится искусственно прерывать беременность. В типичных случаях желтуха возникает через одну-две недели после манифестации кожного зуда, нередко еще позже, а в отдельных случаях и вовсе отсутствует. Желтуха чаще выражена слабо или умеренно, достигает максимума в течение нескольких дней и сохраняется почти на постоянном уровне до родов. Из других симптомов возможны тошнота, слабость, снижение аппетита, неприятные ощущения в правом подреберье (встречаются редко). Величина и консистенция печени в большинстве случаев не изменяются, селезенка не увеличивается. Характерно потемнение мочи, в то же время посветление кала отмечается лишь у отдельных больных. Симптомы заболевания исчезают лишь после родов — вначале проходит зуд (как правило, в течение одного-двух дней, редко до двух недель), а затем и желтуха (обычно за одну-две недели, но не позже, чем через четыре недели) [2, 7, 10].
Беременные с холестатической желтухой всегда требуют особого внимания терапевтов и акушеров-гинекологов. Большие трудности испытывают практикующие врачи, как дифференцируя подпеченочный и внутрипеченочный холестаз, так и проводя лечебные мероприятия и решая вопрос о сохранении беременности. Фактором риска развития обострений или осложнений при поражении печени в связи с беременностью является наличие до ее наступления признаков активности печеночного процесса и/или холестаза.
Холестаз беременных подразумевает наличие холестатического гепатоза, лежащего в основе заболевания. Однако мы полагаем, что при рецидивирующем холестазе на фоне повторной беременности при неблагоприятных условиях может развиться и стеатогепатит, о чем свидетельствует значительное повышение трансаминаз и других маркеров цитолиза, выраженность мезенхимально-воспалительного синдрома.
По мнению В. И. Ивашкина [3], которое мы полностью разделяем, существуют различные клинические варианты холестаза беременных. Первый вариант — однокомпонентный, или парциальный билирубиновый, холестаз, при котором нарушаются преимущественно образование и секреция билирубина, имеет место кожный зуд, тогда как другие биохимические параметры холестаза мало выражены, т. е. сохранены образование и выделение других компонентов желчи. Второй вариант холестаза — парциальный холеацидный, при котором преимущественно поражается механизм, отвечающий за акцепцию или секрецию желчных кислот при нормальном транспорте остальных желчных компонентов. Прогноз при этом варианте всегда хуже.
Мучительный зуд, тревожный неврологический статус, геморрагические проявления из-за нарушения всасывания жирорастворимых витаминов создают угрозу преждевременных родов, послеродовых кровотечений, а гипоксия на фоне холемии ведет к гипотрофии плода.
К гепатологу эти больные попадают после длительного и безуспешного лечения у дерматолога и аллерголога по поводу кожного зуда. При возникновении желтухи врачи-терапевты расценивают сложившуюся ситуацию, особенно при наличии «сосудистых звездочек» (что бывает довольно часто при гиперэстрогении), как проявление гепатита и либо направляют таких пациенток в инфекционный стационар, либо начинают терапию гепатопротекторами и, того хуже, холеретиками, причем зачастую применяются устаревшие и ненадежные медикаментозные средства. Между тем известно, что некоторые гепатопротекторы могут усугубить холестаз, вызывая «запирательный» эффект билиарного полюса гепатоцита.
Диагностика ХБ в ряде случаев представляет значительные трудности, так как у каждой больной присутствует полный набор маркеров холестаза (увеличение прямого билирубина, холестерина (ХС), щелочной фосфатазы (ЩФ)) [1, 2].
У 37 пациенток, за которыми велось наблюдение, был верифицирован синдром внутрипеченочного холестаза. Это были женщины в возрасте от 17 до 36 лет, 10 из них имели повторную беременность. Из них 24 женщины были направлены в клинику терапевтами, три — инфекционистами, две — невропатологами, одна — генетиком, четыре — гематологом, три — переведены из хирургических отделений.
20 беременным при направлении был поставлен диагноз «хронический гепатит», четырем — «гепатит с переходом в цирроз», трем — «болезнь Вильсона-Коновалова», двум — «цирроз печени», и восьми — «холестаз беременных».
При обследовании в стационаре все больные были проконсультированы инфекционистом и гематологом, проводилось исследование на маркеры гепатитов В и С. При этом диагноз в группе «хронический гепатит» пересмотрен у большинства больных (12), у одной больной выявлены цитомегаловирусная инфекция и гепатит, у двух больных диагностирован микросфероцитоз, желтуха носила смешанный характер, у трех пациенток подтверждена болезнь Вильсона-Коновалова, у двух женщин гепатомегалия и внутрипеченочный холестаз развились на фоне лечения туберкулостатиками и тиреостатиками. Таким образом, наибольшую группу (16 человек) составили больные с внутрипеченочным холестазом (восемь человек из группы «хронический гепатит»).
50% больных с идиопатическим холестазом беременных имели повторную беременность, у 25% женщин были по две-три беременности ранее, которые закончились либо родами мертвого плода, либо спонтанными выкидышами на ранних сроках, либо имелись признаки внутриутробной гипоксии и гипотрофии у новорожденных, умерших на первом месяце жизни.
Верификация диагнозов у беременных с холестазом проводилась на основании анамнестических данных, лабораторных показателей кроме рутинных исследований: билирубин, ХС, ЩФ; акцент делался на наиболее тонкий маркер холестаза — уровень желчных кислот (ЖК), который исследовался с помощью современных методик в радиоизотопной лаборатории. Чувствительность метода — 0, 1 ммоль/л. За норму ЖК принимались показатели 0—600 мкг/л. Большим подспорьем в диагностике активности, степени выраженности мезенхимально-воспалительного синдрома было исследование β2-микроглобулина и ферритина, которое также проводилось в РИЛ.
Для оценки функционального состояния печени использовались энзимограммы, являющиеся надежными и высокоинформативными показателями цитолиза. Это набор тестов с определением активности печеночно-специфических ферментов: фруктозо-1-фосфатальдолазы, уроканиназы, гистидазы, серин- и треониндегидратазы, у некоторых больных исследовалась активность сывороточной холинэстеразы. Изучались эхогепатограммы, привлекались данные предшествующих госпитализаций, где анализировались гепатосцинтиграфия, билисцинтиграфия, гистологические исследования биоптатов печени, холецистография, а также гемореология и состояние внутрипеченочной гемодинамики.
Безусловно, возникали определенные трудности при диагностике холестаза, развивающегося на фоне беременности. Иногда у пациенток наблюдается только кожный зуд, упорный и мучительный, не проходивший в течение нескольких недель. Зуд предшествовал развитию желтухи (три больные), что заставило думать о кожных заболеваниях, аллергозах, глистной инвазии, нервных заболеваниях. У шести больных были стойко повышены ЩФ и тимоловая проба при субнормальных цифрах билирубина и позже появился кожный зуд. Более чем у 50% наблюдаемых концентрация ЖК была в 10—20 и даже в 40 раз выше нормы (у двух больных). Чем длительнее был холестаз, тем чаще выявлялся геморрагический синдром со снижением протромбинообразовательной функции печени, что, по-видимому, связано с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов, чаще определялись нарушения реологии и гемоциркуляции в печени.
Ни в одном случае на фоне беременности не проводилась пункционная биопсия печени, хотя в ранние сроки в порядке обследования она рекомендуется [1]. У двух больных циррозом печени (ЦП) ранее, до беременности, имелось морфологическое подтверждение диагноза.
Вместе с тем, надо отметить, что беременность на фоне ЦП и хронического гепатита с выраженной активностью (ХГВА) протекает наиболее драматично. Недаром еще 10—15 лет назад и интернисты, и акушеры-гинекологи писали, что эти заболевания и беременность — понятия несовместимые. Хотя в последние годы противопоказания касаются только протекающих тяжело и сопровождающихся большой активностью, а также и декомпенсацией заболеваний печени, однако и сегодня, по-прежнему, велик риск развития осложнений как во время беременности, так и в родах.
Н. А. Фарбер соавт. [4] указывают, что на фоне ЦП выносить беременность удается 20% женщин, при ХГВА — до 38%, при этом преждевременные роды наблюдаются более чем у 50% из них, у каждой пятой — мертворожденный плод, от 6—27% — самопроизвольные выкидыши. У больных с холестазом нередко развиваются холемические кровотечения, ДВС-синдром перед родами, в родах и даже после родов.
Ниже приводятся результаты клинического наблюдения. Больная Т., 19 лет, не имея в анамнезе заболеваний гепатобилиарной системы, обратилась по поводу беременности (28 недель) в женскую консультацию, результаты обследования были благоприятными.
В 32 недели появились слабость, кожный зуд, наблюдалось умеренное снижение гемоглобина. От углубленного обследования пациентка отказалась.
Доносила ребенка до положенного срока, после родов состояние резко ухудшилось. Кожный зуд не прекращался, появилась желтуха (уровень билирубина до 187,6 мкмоль/л с преобладанием прямого — 143,2 мкмоль/л), при осмотре терапевтом были обнаружены кожные геморрагии, гепатолиенальный синдром. Больную госпитализировали в инфекционный стационар с подозрением на вирусный гепатит: этот диагноз по прошествии недели был исключен. Маркеры гепатитов В и С оказались отрицательными, пациентку перевели в ОКБ №1 с диагнозом «хронический гепатит». Учитывая ряд признаков: выраженные кожные «печеночные знаки», плотную увеличенную печень и селезенку, увеличение ферритина до 1300 нг/мл (более чем в 100 раз) и β2-микроглобулина до 37 мг/мл, отечно-асцитический синдром, мы заподозрили гепатит аутоиммунной природы с исходом в ЦП. Была назначена интенсивная терапия: гемодез, реополиглюкин, преднизолон до 200 мг/сут, эссенциале по 10 мл внутривенно, солкосерил 10 мл внутривенно капельно, гептрал, трентал, однако самочувствие больной не улучшалось, через пять дней развился типичный ДВС-синдром с клиникой некардиогенного отека легких.
Больные с хроническим гепатитом (ХГ) и холестазом на фоне беременности имели клинику нарастающей холемии с выраженным кожным зудом, расчесами, пиодермией, стойкой бессонницей, анорексией. Несмотря на адекватную дезинтоксикационную терапию, самочувствие их не улучшалось, уровень билирубинемии был высоким, увеличение активности печеночно-специфических ферментов, уровня ХС, гипокоагуляция обуславливали назначение таким больным глюкокортикоидов. В умеренных дозах (30—40 мг/сут) они не оказывают токсического, тератогенного и абортивного эффекта. Сроки беременности колебались в пределах 10—14 недель. Однако, несмотря на комплексную терапию, состояние прогрессивно ухудшалось, и беременность пришлось прервать с последующей комплексной интенсивной терапией, включая эфферентные методы.
Больные с холестазом беременных — восемь женщин со сроками 14—16 недель — благополучно выносили беременность и разрешились в срок доношенными здоровыми детьми. Все они имели повторную беременность, им проводилось как амбулаторное, так и стационарное лечение.
Более серьезной была ситуация, когда женщины с холестазом поступали в стационар во второй половине беременности. Часто это был неблагополучный фон зачатия: у двух — тяжелая анемия; у трех — неблагоприятные профессиональные факторы; у части больных — амбулаторное лечение однонаправленными препаратами (эссенциале, карсил, легалон, силибор), что усилило симптомы холестаза.
У этих больных была более выраженная гипербилирубинемия, до 80—100 мкмоль/л, у 80—100% — увеличение активности трансаминаз в полтора-два раза; у всех пациенток наблюдалось повышение уровня β2-микроглобулина, ферритина.
Концентрация ЖК повышалась в 10—20 раз, у одной больной отмечалось 100-кратное увеличение. Активность ЩФ у 50% больных была превышена в полтора-два раза, гиперхолестеринемия выявлялась у каждой третьей пациентки. По-видимому, у этих беременных были более глубокие морфологические изменения в печени. Обращали на себя внимание значительное снижение печеночного кровотока по данным реогепатографии и сцинтиграфии, склонность к гипокоагуляции. В лечении использовалось внутривенное введение липостабила, гемодеза, реополиглюкина, прием энтеросорбентов, «разжижителей желчи» (минеральная вода «Ергенинская», фитосборы). В этой группе беременность доносили четыре больные, досрочные роды были у двух пациенток, еще у двух — досрочное родоразрешение. В связи с усилением симптомов холестаза в дальнейшем все больные повторно обследовались в клинике, двум пациенткам успешно проведена внутривенная озонотерапия (ВОТ), у четырех — терапия антиоксидантами, тыквеолом, легкими гепаторотекторами растительного происхождения (гепабене, гепатофальк планта) с положительным эффектом.
В качестве основного патогенетического средства при холестазе беременных, существенным звеном в патогенезе которого являются задержка и нарушение состава желчных кислот, усугубление иммунологического повреждения желчных протоков гидрофобными желчными кислотами, на протяжении ряда лет во всем мире успешно применяется урсодеоксихолевая кислота (УДХК, урсофальк). УДХК — это естественная нетоксичная гидрофильная желчная кислота, являющаяся составной частью пула ЖК человека. Механизмы действия УДХК многообразны и до конца не изучены. Основными можно считать цитопротективный и холеретический эффекты, обусловленные изменением пула желчных кислот с вытеснением УДХК токсичных первичных ЖК (таких, как хенодеоксихолевая, деоксихолевая, литохолевая), всасывание которых в кишечнике при этом тормозится. Кроме того, урсофальк обладает иммуномодулирующим действием. Показано, что применение препарата приводит к снижению экспрессии антигенов HLA I и II классов на гепатоцитах, клетках билиарного эпителия, к снижению продукции провоспалительных цитокинов. УДХК свойственны также антиапоптозный и антиоксидантный эффекты. Благодаря торможению всасывания холестерина в кишечнике, подавлению его синтеза в печени и уменьшению секреции в желчь, УДХК снижает насыщенность желчи холестерином. Она повышает растворимость холестерина и уменьшает литогенный индекс желчи [11].
К настоящему времени УДХК довольно успешно применяется при внутрипеченочном холестазе беременных. Известно, что некоторые использовавшиеся ранее при этом состоянии лекарственные средства (в частности, холестирамин) облегчали кожный зуд у матери, но никак не влияли на прогноз для плода, т. е. не снижали риск преждевременных родов и мертворождений. В последнее десятилетие проведен целый ряд исследований (в том числе контролированных, включавших десятки беременных женщин), подтверждающих клинический и биохимический эффект урсодеоксихолевой кислоты. Показано, что общий уровень ЖК и, в первую очередь, уровень токсичных конъюгированных холевой и деоксихолевой кислот существенно ниже у получавших урсофальком женщин не только в сыворотке крови, но и в пуповинной крови и амниотической жидкости, а также в молозиве (по сравнению с соответствующими уровнями у женщин с холестазом беременных, которым не проводилась подобная терапия). Применение урсофалька в III триместре беременности не только облегчает зуд и улучшает состояние матери, не вызывая при этом побочных эффектов, но и значительно улучшает прогноз для плода.
Нарастание признаков холестаза у беременных приводит к увеличению риска недонашивания плода, мертворождений. При этом урсодеоксихолевая кислота может успешно применяться, по крайней мере во II и III триместрах [6, 8, 9].
Таким образом, обобщая наши наблюдения, можно сделать следующие выводы.
Литература
В. В. Недогода, доктор медицинских наук, профессор
З. С. Скворцова, кандидат медицинских наук, доцент
В. В. Скворцов, кандидат медицинских наук
Государственный медицинский университет, Волгоград