чем опасен джес плюс
Чем опасен джес плюс
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Протективные возможности КОК. Снижение уровня гомоцистеина у женщин репродуктивнового возраста при применении фолатсодержащих КОК (Джес Плюс)
Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(6): 18-23
Баева Н. Г., Филяева Ю. А. Протективные возможности КОК. Снижение уровня гомоцистеина у женщин репродуктивнового возраста при применении фолатсодержащих КОК (Джес Плюс). Проблемы репродукции. 2017;23(6):18-23.
Baeva N G, Filiaeva Iu A. Protective potential of COC. Reduction of homocysteine level in women of reproductive age while taking folate-containing COC (Yaz Plus). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(6):18-23.
https://doi.org/10.17116/repro201723618-23
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Проведено исследование фолатсодержащего комбинированного орального контрацептива Джес Плюс и обоснованы преимущества его применения.
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Вопросы контрацепции интересовали человечество с древних времен. Как бы не говорили и писали о вреде аборта, в нашей стране количество абортов продолжает оставаться неприемлемо высоким. По данным В.Е. Радзинского [4], по количеству абортов — около миллиона в год — мы занимаем первое место в мире. Несмотря на достаточную информацию о вреде аборта, тяжелых осложнениях после аборта, доступности различных методов контрацепции, пациентки продолжают обращаться в различные лечебные учреждения для прерывания беременности. Именно поэтому способы, методы и препараты, дающие возможность предохранить от беременности и в то же время при их отмене сохранить возможность реализации репродуктивных планов, долго будут занимать умы ученых и исследователей.
После открытия половых гормонов в результате исследований ученых разных стран свершилось чудо — были созданы комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Такие имена ученых, как Хабербладт, Шмидт, Гутенахт, Бикенбах, Павлович, которые стояли у истоков открытия половых гормонов, к сожалению, сейчас известны только узкому кругу акушеров-гинекологов [8]. О Пинкусе, создавшем первую контрацептивную таблетку более 50 лет назад, знают все [8]. Это открыло новую эру контрацепции.
Дальнейшая разработка новых препаратов, различных по дозе эстрогенного и разнообразию гестагенного компонентов, привела к созданию КОК, которые сочетают контрацептивный, лечебный, протективный и косметический эффекты. Появление новых КОК со сниженным содержанием гормонов способствовало снижению частоты побочных эффектов и нежелательных явлений; введение в состав КОК новых гестагенов позволило расширить арсенал лечебных эффектов.
В настоящее время КОК широко используются во всем мире. В странах Европы КОК используют от 30% (Германия), 40% (Нидерланды), 50% (Бельгия и Франция) женщин 15—45 лет [7].
К сожалению, в России, по данным 2008 г., КОК используют только 10,6% женщин репродуктивного возраста, и, за почти 10 последующих лет, этот показатель не очень изменился [1].
Безусловно, правильный подбор КОК, с учетом индивидуальных показаний, всех положительных свойств и возможных противопоказаний, является задачей акушера-гинеколога.
Лечебные возможности КОК очень широкие. КОК используют для лечения различных гинекологических заболеваний:
— синдрома предменструального напряжения;
— эндометриоза (вторая линия);
— гиперпластических процессов эндометрия;
— дисфункциональных маточных кровотечений;
— синдрома поликистозных яичников;
— функциональных кист яичников;
— овуляторных болей [7].
Последнее время уделяется большое внимание протективным возможностям КОК, которые проявляются в снижении риска возникновения следующих заболеваний:
— воспалительных заболеваний органов малого таза;
— доброкачественных заболеваний молочных желез [7].
Дальнейшее изучение и практическое использование КОК возможно позволит выявить и другие лечебные и протективные эффекты.
Гормональные контрацептивы, в силу механизма действия и клинических эффектов входящих в их состав компонентов, позволяют сохранить общее и репродуктивное здоровье женщины. В настоящее время репродуктивное здоровье, возможности его сохранения и реализации являются краеугольным камнем успешного решения демографических задач в стране.
Одним из последних препаратов, созданных BAYER FARMA AG (Германия), является Джес Плюс.
Джес Плюс — микродозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, включающий 24 активные гормональные таблетки и 4 неактивные таблетки. В каждой из 28 таблеток содержится кальция левомефолат в дозе 451 мкг. Контрацептивный эффект препарата Джес Плюс осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи. В состав препарата Джес Плюс входит 20 мкг этинилэстрадиола (микронизированного в форме бетадекс кладрата), 3 мг дроспиринона (микронизированного) и 451мкг кальция левомефолата (микронизированного) [2].
Дроспиренон, содержащийся в препарате Джес Плюс, обладает высоким терапевтическим потенциалом. Антиминералокортикоидное действие дроспиренона способствует предупреждению гормональнозависимой задержки жидкости, что может благоприятно влиять на снижение массы тела и уменьшать вероятность появления периферических отеков, оказывать лечебное действие в отношении синдрома предменструального напряжения.
Антиандрогенная активность дроспиренона способствует уменьшению акне, жирности кожи и волос.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату, основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л [2].
Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата [2]. Почему же этому соединению уделяется в настоящее время такое большое внимание? Ответ простой и в то же время сложный. Дефицит фолатов других витаминов группы В приводит к накоплению гомоцистеина в организме. Что же такое гомоцистеин?
Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, которая синтезируется в метионин в присутствии фолатов. Гомоцистеин был впервые получен в 1932 г. известным химиком, лауреатом Нобелевской премии Винсентом де Виньо [11]. Ученый назвал новое соединение гомоцистеином за большое сходство его химического строения с уже известным на тот момент цистеином (отличие состоит в дополнительной метиленовой группе — CH2) [11]. Уже более 80 лет прошло с момента открытия гомоцистеина. За это время его высокое содержание периодически связывали с определенными заболеваниями.
Последние 10—15 лет интерес к гомоцистеину постоянно растет. Об этом говорит большое количество научных работ [3], которые были опубликованы за эти годы. Современная концепция о роли гомоцистеина в развитии заболеваний основана на его системном влиянии на организм и запуске огромного множества патогенетических механизмов. К ним относятся: эндотелиальная дисфункция, нарушение генной экспрессии, протромботический эффект, прямое токсическое действие на нервные клетки и др. [1, 2].
Нельзя не сказать также о гипергомоцистеинемии и, самое важное, акушерских и перинатальных осложнениях. В настоящее время к ним относятся: бесплодие, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, пороки развития плода, задержка развития плода [3]. При повышенном уровне гомоцистеина существенно повышается риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Причин повышения уровня гомоцистеина много и они самые разные — от врожденных до приобретенных. Одной из главных причин повышения уровня гомоцистеина является дефицит фолатов [3].
По последним данным, прием КОК (фолат-не-содержащих КОК) приводит к повышению уровня гомоцистеина.
Создание КОК, содержащих в своем составе левомефолат (биологически активную форму фолатов), является очередным и очень значимым прорывом научной мысли. Джес Плюс может способствовать нормализации уровня гомоцистеина, профилактике повышения его уровня, что в любой момент, после отмены препарата, создает возможности реализации репродуктивных планов.
Показания к приему Джес Плюс:
— контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонально-зависимой задержки жидкости в организме;
— контрацепция и лечение умеренной формы акне (acne vulgaris);
— контрацепция у женщин с дефицитом фолатов;
— контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома [2].
Цель настоящего исследования — выявить преимущества препарата Джес Плюс как контрацептивного, лечебного и профилактического средства с учетом правильного сбора анамнеза, обследования, определения показаний и противопоказаний к назначению препарата. Провести лабораторную оценку показателей андрогенного профиля, гемоглобина, железа, гомоцистеина в сыворотке крови в динамике: на начальном этапе, через 3 мес и по окончании исследования — через 6 мес.
Большое внимание уделялось тщательному консультированию пациенток. Консультирование должно играть приоритетную роль при назначении КОК, так как является залогом правильного приема препарата, правильной оценки пациенткой возможных нежелательных явлений и продолжительности приема препарата.
Пациентка должна быть информирована об эффективности препарата, его действии, правильности использования, возможных побочных эффектах, преимуществах препарата в период приема, потенциальных возможностях, а также о быстроте восстановления фертильности. Пациентка должна быть предупреждена, с возникновением каких симптомов и признаков ей следует обратиться к врачу [6].
Необходимость консультирования связана также с тем, что до сих пор бытует мнение о вреде гормональной терапии, о повышении массы тела, нежелательном росте волос, невозможности реализации репродуктивных планов и т. д. Глубокие знания врача, уверенность в беседе с пациенткой, умение ответить на все возникающие вопросы позволяют избежать недопонимания, предрассудков и предубеждений.
В данном исследовании мы в очередной раз убедились в этом: все пациентки принимали препараты в течение исследования, а многие продолжили прием и дальше. При назначении препарата мы опирались (что, безусловно, должно быть обязательным для каждого врача) на медицинские критерии приемлемости методов контрацепции РФ [5].
Актуальность проблемы заключается в возможном благоприятном влиянии Джес Плюса на показатели гомоцистеина.
Задачи исследования — анализ характеристик менструального цикла, лабораторных данных, переносимости и приверженности пациенток приему препарата.
Гипотеза — возможность выявить благоприятное влияние препарата на уровень гомоцистеина.
Материал и методы
Проведена оценка переносимости препарата, регулярности менструального цикла, влияния на уменьшение симптомов предменструального синдрома, дисменорею, улучшение состояния кожи, уменьшение количества акне, жирности кожи лица и волосистой части головы, снижение жирности волос (визуальная оценка акушером-гинекологом и пациенткой).
Лабораторный анализ уровня гомоцистеина, андрогенного профиля, содержания гемоглобина, железа в крови осуществляли на начальном этапе, через 3 мес и по окончании исследования через 6 мес.
Перед назначением КОК каждой пациенткой заполнялся опросник для выявления риска тромбозов.
В группу исследования включена 71 пациентка в возрасте от 18 до 33 лет с нарушениями менструального цикла, синдромом предменструального напряжения, меноррагией, дисменореей, гиперандрогениями различного генеза, андрогензависимыми дерматопатиями, акне с нормальным уровнем андрогенов. В наблюдение были включены только нерожавшие пациентки, т. е. пациентки, не имевшие к началу исследования отягощенного акушерского анамнеза. Также в исследование не включались пациентки с диагнозом синдрома поликистозных яичников. Показатели артериального давления у пациенток колебались от 105/70 до 120/80 мм рт.ст. Изменений во время наблюдения выявлено не было.
К сожалению, было выявлено достаточно много пациенток с вредными привычками (табл. 1). 
Таблица 1. Возрастные характеристики и вредные привычки женщин, получавших Джес Плюс Пациенток, которые курили от 5 до 15 сигарет в день, со стажем курения от 1 года до 10 лет выявлено 21 (30%). Активное консультирование о вреде курения вообще и для женщины — будущей матери — дало небольшие, но положительные результаты. От курения за период наблюдения отказались 4 (6%) пациентки.
В табл. 2 отражены 
Таблица 2. Данные лабораторных исследований максимальные отклонения от референсных значений у пациенток. Повышение показателей тестостерона отмечено у 20 (28%) пациенток с дерматопатиями и 8 (11%) с нарушениями менструального цикла. Нормализация показателей тестостерона была достигнута только после 6 мес наблюдения. Все пациентки продолжили прием препарата. Показатели ДГА-сульфата, превышающие референсные значения, были выявлены у 12 (17%) пациенток с дерматопатиями и 7 (10%) с нарушениями менструального цикла. Нормализация показателей через 3 мес была достигнута у 7 (10%) пациенток с дерматопатиями и у 5 (7%) с нарушениями менструального цикла. Через 6 мес лечения у всех пациенток показатели ДГА-сульфата находились в пределах референсных значений.
Обследование на гомоцистеин проведено двукратно, так как данное исследование не включено в систему ОМС. Исследование проводилось из средств пациенток по согласованию с ними. Референсные значения гомоцистеина 5—15 мкмоль/л. В американских рекомендациях еще в 2004 г. были представлены показатели в разных возрастных группах: 4,6—8,1 мкмоль/л в возрастной группе до 30 лет и 4,5—7,9 мкмоль/л в группе 30—59 лет [12]. В рекомендациях 2017 г. отражен показатель менее 7,9 мкмоль/л для всех групп населения [13]. Обеспечение уровня гомоцистеина в пределах референсных значений имеет целью профилактику перинатальных осложнений и сердечно-сосудистых заболеваний.
Как видно из табл. 3, произошло 
Таблица 3. Распределение пациенток в зависимости от показателей гомоцистеина в динамике снижение уровня гомоцистеина и перераспределение пациенток внутри групп. Выраженное снижение отмечено в 3-й группе: у13 (18%) пациенток показатели гомоцистеина снизились и стали соответствовать показателям 2-й группы. Из 2-й группы 14 (20%) пациенток перешли в 1-ю группу. Из приведенных результатов очевидным является благоприятное влияние препарата Джес Плюс на показатели гомоцистеина: сохранение нормальных показателей и даже снижение в пределах референсных значений у 25 пациенток. После окончания исследования 7 (10%) пациенток с уровнем гомоцистеина от 5 до 8 мкмоль/л решили приступить к реализации репродуктивных планов. Беременность наступила в первые 4 мес после отмены препарата.
Перед назначением Джес Плюс снижение показателей гемоглобина (108—119 г/л; референсные значения 120—141 г/л) зафиксировано у 10 (14%) пациенток, снижение уровня железа в сыворотке крови (6,5—8,94 мкмоль/л; референсные значения 8,95—30,43 мкмоль/л) — у 14 (20%) пациенток. Дополнительная терапия железосодержащими препаратами не проводилась. Контрольные исследования осуществлялись соответственно через 3 и 6 мес. Уровень гемоглобина у всех пациенток соответствовал нормальным показателям через 3 мес и продолжал оставаться в пределах референсных значений через 6 мес. Нормализация уровня железа через 3 мес отмечена у 7 (10%) пациенток и через 6 мес — у всех пациенток.
Обсуждение
Результаты исследования позволяют ответить на вопросы, которые возникают как у практикующего врача акушера-гинеколога, так и у пациентки.
Среди обследованных пациенток у 65 (92%) наблюдались один и два симптома, а у 6 (8%) — три различных патологии, требующей лечения. У 2 (3%) пациенток было сочетание симптомов предменструального синдрома, дисменореи и меноррагии. Сочетание нарушений менструального цикла, дисменореи и андрогензависимой дерматопатии было у 4 (6%) пациенток.
Переносимость, быстрая адаптация. Прием препарата не был отменен ни у одной пациентки. Вместе с тем у 2 (3%) пациенток была отмечена непродолжительная слабая тошнота после приема препарата в течение 2 нед, не требующая дополнительного лечения. Межменструальные скудные кровяные выделения в течение первого менструального цикла от 2 до 8 дней наблюдались у 9 (9%) пациенток.
Нормализация менструального цикла. В группе исследования у 25 (35%) пациенток с нерегулярным менструальным циклом (периодичность от 39 до 137 дней) на фоне лечения с первого же приема препарата продолжительность менструального цикла составила 28 дней у всех пациенток.
Улучшение состояния кожи волос: снижение жирности, уменьшение угревой сыпи (акне). Этот показатель для большинства пациентов был важнейшим, несмотря на наличие другой сочетанной патологии, и наблюдался у 32 (45%) пациенток. Здесь эффект не был таким быстрым. Через 3 курса лечения хороший эффект был отмечен у 9 (13%), умеренное улучшение — у 19 (27%), а 4 (6%) пациентки отметили только снижение жирности кожи и волос. Но через 6 курсов лечения косметический эффект резко изменился в лучшую сторону: 21 (30%) пациентка отметила отсутствие акне, нормальное состояние жирности кожи и волос, достаточно хороший эффект (единичные акне перед менструацией) отметили 10 (14%) пациенток. Слабый эффект у 1 (1,4%) пациентки, видимо, имеет другие причины дерматопатии, требующие дополнительного обследования у других специалистов.
Синдром предменструального напряжения различной степени тяжести наблюдался от 7 до 10 дней до приема препарата у 22 (31%) пациенток. После 3 циклов приема препарата только 5 пациенток предъявляли жалобы на симптомы предменструального синдрома легкой степени в течение 3—5 дней. Через 6 мес такие жалобы сохранились лишь у 1 (1,4%) пациентки.
Дисменорея. Болевой синдром различной степени интенсивности в течение 1—3 дней наблюдался у 21 (28%) пациентки. Мы отметили только тех пациенток, которые использовали для купирования болевого синдрома нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и спазмолитики. Снижение интенсивности болевого синдрома, отказ от спазмолитиков и НПВС были отмечены через 3 мес приема Джес Плюс у 14 (20%) пациенток. После 6 мес приема препарата болевой синдром, требующий приема спазмолитиков, в течение 1 дня сохранился у 1 (1,4%) пациентки.
Меноррагии. Обильные со сгустками менструации длительное время наблюдались у 9 (13%) пациенток. Оценка проводилась по количеству используемых прокладок и размеру сгустков. Уменьшение кровяных выделений до пределов нормы и меньше было отмечено уже через 3 курса приема препарата.
Заключение
Учитывая приведенные данные, является очевидным, что Джес Плюс обладает хорошей переносимостью, безопасностью, высоким лечебным и контрацептивным эффектом. Индекс Перля в группе наблюдения равен 0.
Отмечается хорошо выраженный лечебный эффект при синдроме предменструального напряжения, акне, повышенной жирности кожи, дисменорее, в регуляции менструального цикла, уменьшении менструальной кровопотери и нормализации уровня гемоглобина и сывороточного железа, нормализации андрогенного профиля крови.
Важным фактором является сохранение нормального, а у 25 (35%) пациенток снижение уровня гомоцистеина в пределах референсных значений. Повышения массы тела выявлено не было, а 23 (32%) пациентки отметили снижение массы тела от 1 до 4 кг.
Семь (10%) пациенток с уровнем гомоцистеина от 5 до 8 мкмоль/л решили реализовать репродуктивные планы. Беременность у всех пациенток наступила в период от 1 до 4 мес. Продолжили прием препарата 59 (83%) пациенток, 5 (7%) отменили прием препарата после 6 курсов приема в связи с хорошим лечебным эффектом и отсутствием необходимости контрацепции, но с намерением принимать при необходимости Джес Плюс.
Все эти данные говорят о хороших контрацептивных и лечебных эффектах препарата Джес Плюс, который в наше время имеет широкие горизонты для применения, на что, безусловно, должны обратить заслуженное внимание акушеры-гинекологи. Джес Плюс — препарат, сочетающий лечебные, контрацептивные, протективные свойства.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
«Джес» (YAZ®): инновационная схема приема обеспечивает существенные клинические преимущества
«Джес» (YAZ®): инновационная схема приема обеспечивает существенные клинические преимущества
Укороченный перерыв в приеме таблеток минимизирует происходящие в ходе менструального цикла гормональные колебания и может повысить эффективность контрацепции.
Москва, 10 сентября 2009 года, Инновационная схема приема гормонального контрацептива «Джес» ( YAZ ® ) обеспечивает дополнительные полезные эффекты наряду с надежной контрацепцией. В препарате Джес производства Bayer Schering Pharma содержится 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в одной таблетке. Новой особенностью этого орального контрацептива является укороченный перерыв в приеме гормонов. Схема стандартных оральных контрацептивов предусматривает прием 21 таблетки с активными веществами с последующим 7-дневным перерывом. В Джес содержится 24 активные таблетки, в результате чего безгормональный перерыв укорачивается до 4 дней. Для удобства приема женщинами гормонального контрацептива, «Джес» выпускается в упаковке, рассчитанной на 28 дней, с 24 активными таблетками и 4 неактивными (плацебо).
Минимизация гормональных колебаний
Благодаря продлению приема активных таблеток с 21 до 24 дней за цикл увеличивается период воздействия дроспиренона (см. ниже в разделе «О дроспиреноне»). Кроме того, поскольку период полувыведения дроспиренона из крови составляет 30 часов, его контрацептивные эффекты продолжатся и во время перерыва в приеме гормонов. Сокращение безгормонального интервала также ведет к снижению гормональных колебаний во время цикла. В стандартных гормональных контрацептивах этот 7-дневный перерыв является самой уязвимой частью цикла. Во время перерыва в приеме таблеток у многих женщин возникают такие симптомы отмены, как головная боль или боли в малом тазу. Укороченный безгормональный интервал и снижение гормональных колебаний должны обеспечить положительный эффект у таких женщин.
Контроль менструального цикла при приеме «Джес» (отсутствие межменструальных выделений) сравним с контролем на фоне приема других низкодозированных оральных контрацептивов. Благодаря сокращенному безгормональному интервалу также повышается допустимый предел погрешности в приеме таблеток, а значит и эффективность контрацепции. При условии правильного приема все современные гормональные контрацептивы очень эффективны. Однако пропуск низкодозированной таблетки, в особенности после перерыва в приеме, может приводить к созреванию фолликула в яичниках и в некоторых случаях (при пропуске более одной таблетки) даже к овуляции.
В результате клинического исследования сравнения эффекта намеренного пропуска трех таблеток было показано, что «Джес» подавляет овуляцию эффективнее стандартной 21-дневной схемы. В ходе первых двух циклов приема «Джес» лучше подавлял функцию яичников, демонстрировал меньший процент активных фолликулов по сравнению со стандартным дроспиренон-содержащим контрацептивом, принимаемым по 21-дневной схеме.
В ходе 3-го цикла приема отмечалось гораздо более выраженное подавление активности яичников (несмотря на намеренные ошибки в приеме) по сравнению с 21-дневной схемой. 1 Предусмотренный в «Джес» более короткий перерыв в приеме таблеток может повысить контрацептивную надежность. Индекс Перля (см. ниже) для «Джес» 1,2 составлял 0,8 при типичном применении и 0,41 при идеальном применении.
Облегчение предменструальных симптомов
Лечение акне
Благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, «Джес» может уменьшать выраженность умеренной и легкой форм акне. В процессе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований лечение «Джес» достоверно уменьшало общее число акне, а также число как воспалительных, так и невоспалительных очагов. Кроме того, по шкале Статической общей оценки исследователя (ISGA) «чистая» и «почти чистая кожа» в группе «Джес» было почти в четыре раза больше, чем у пациенток в группе плацебо. «Джес» одобрен к применению для лечения умеренной формы акне в США, а также в ряде стран Латинской Америки и Азии. Заявка на регистрацию «Джес» по этому показанию в Европе была подана в 2008 году.